Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te evalueren bij gezonde vrijwilligers en met HCV Genotype 1 geïnfecteerde patiënten
18 december 2014 bijgewerkt door: TaiGen Biotechnology Co., Ltd.
Een studie bij gezonde vrijwilligers om de veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische profielen van enkelvoudige en meervoudige oplopende orale doses TG-2349 te evalueren, en gevolgd door een dosisbereikonderzoek bij met hepatitis C genotype 1 geïnfecteerde patiënten
Een veiligheidsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek bij met HCV Genotype 1 geïnfecteerde patiënten te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1-studie bij gezonde Oost-Aziatische en blanke vrijwilligers om de veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische profielen van enkelvoudige en meervoudige oplopende orale doses TG-2349 te evalueren, gevolgd door een dosis-variërend Studie bij met Hepatitis C Genotype 1 geïnfecteerde patiënten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
135
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Cypress, California, Verenigde Staten, 90630
- WCCT
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Oost-Aziatische of blanke proefpersonen, man of vrouw, en van 18 tot en met 65 jaar
- Body mass index (BMI) in het bereik van 19,0 tot 30,0 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥ 50 kg inclusief
- Over het algemeen in goede lichamelijke en geestelijke gezondheidstoestand op basis van een beoordeling van de medische geschiedenis, medische evaluatie inclusief vitale functies en lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG en laboratoriumresultaten bij screening
Voor vrouwen moet aan een van de volgende criteria worden voldaan:
- Minstens 1 jaar na de menopauze, of
- Chirurgisch steriel, of
- Bereid om een dubbele barrièremethode [spiraaltje (IUD) plus condoom, zaaddodende gel plus condoom] van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Mannen moeten bereid zijn om een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken (gebruik van een condoom of een partner die aan de bovenstaande criteria voldoet) vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Bereid om zich te onthouden van cafeïne- of xanthine-bevattende dranken, waaronder koffie en thee, alcohol, grapefruitsap en Sevilla-sinaasappels tijdens het verblijf op het terrein
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Positieve serologische test op IgM anti-HAV antilichaam, HBsAg of anti-HCV antilichaam bij screening
- Positieve ELISA-test voor HIV-1 of HIV-2 bij screening
Abnormale laboratoriumwaarden bij screening: hemoglobine (Hb) <12,0 g/dl voor vrouwen en <13,0 g/dl voor mannen, aantal witte bloedcellen (WBC) <3.000 cellen/mm3, absoluut aantal neutrofielen <1.500 cellen/mm3, bloedplaatjes aantal <100.000 cellen/mm3, serumcreatinine ≥ 2 mg/dL, ALAT- of ASAT-waarden ≥ 2 xULN, totaal bilirubine
≥ 1,5 x ULN, INR (International Normalised Ratio's voor protrombinetijd) ≥ 1,5 xULN
- Alle abnormale laboratoriumwaarden die door de onderzoeker bij de screening als klinisch significant worden beschouwd
- QTcF groter dan 450 msec voor vrouwen en 430 msec voor mannen bij screening
- Voorgeschiedenis van nier- of leverfunctiestoornis, maag- of darmoperatie of -resectie, malabsorptiesyndroom
- Geschiedenis van toevallen, epilepsie, cardiovasculaire aandoeningen, diabetes of kanker (behalve basaalcelcarcinoom)
- Voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van verlengd QT-interval of familiegeschiedenis van plotselinge hartdood op jonge leeftijd
- Geschiedenis van medicijnallergie of overgevoeligheid, vooral voor sulfamedicijnen
- Voorgeschiedenis of bewijs van misbruik van alcohol, barbituraat, amfetamine, recreatief of verdovend drugsgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor de behandeling van een psychiatrische aandoening, of een voorgeschiedenis hebben van zelfmoordpogingen of depressies
- Anemie of bloed-/plasmadonatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Zwanger of borstvoeding
- Gebruik van tabak of nicotinebevattende producten binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Gebruik van gelijktijdige medicatie, waaronder kruidengeneesmiddelen, en voedingssupplementen (behalve paracetamol/paracetamol, ibuprofen en hormonale anticonceptiva) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Paneel I (TG-2349)
Opeenvolgende enkele orale dosis ingenomen door gezonde Oost- en Kaukasische vrijwilligers van 50 mg (nuchter) tot 50 mg (gevoed) TG-2349 met 1 week follow-up na elke dosering.
Een wash-out periode van minimaal 10 dagen tussen de 1e en de 2e dosis is vereist.
|
Geleverd als orale vloeibare formulering in voorgevulde glazen spuit.
Twee dosissterktes, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml in PEG 400, 1,1 ml vulling) en 200 mg TG-2349 (50 mg/ml in PEG 400, 4,1 ml vulling), worden gevuld in 5 ml type 1 glazen spuiten.
Vereiste doses tijdens klinisch onderzoek moeten worden toegediend met behulp van de combinatie van de twee dosiseenheden.
De volledige inhoud van de spuit moet via de mond worden ingenomen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Paneel I (placebo)
Opeenvolgende enkele orale dosis genomen door gezonde Oost- en Kaukasische vrijwilligers van 50 mg (nuchter) tot 50 mg (gevoed) placebo met 1 week follow-up na elke dosering.
Een wash-out periode van minimaal 10 dagen tussen de 1e en de 2e dosis is vereist.
|
Verkrijgbaar in twee verschillende eenheidsdoses, 1,1 ml en 4,1 ml PEG 400 in spuiten van 5 ml type 1-glas.
Ze zien er identiek uit en zijn qua gewicht vergelijkbaar met de TG-2349-spuiten voor orale vloeistof.
|
|
EXPERIMENTEEL: Paneel II (TG-2349)
Opeenvolgende enkele orale dosis ingenomen door gezonde Oost- en Kaukasische vrijwilligers van 100 mg (nuchter) tot 100 mg (gevoed) van TG-2349 met 1 week follow-up na elke dosering.
Een wash-out periode van minimaal 10 dagen tussen de 1e en de 2e dosis is vereist.
|
Geleverd als orale vloeibare formulering in voorgevulde glazen spuit.
Twee dosissterktes, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml in PEG 400, 1,1 ml vulling) en 200 mg TG-2349 (50 mg/ml in PEG 400, 4,1 ml vulling), worden gevuld in 5 ml type 1 glazen spuiten.
Vereiste doses tijdens klinisch onderzoek moeten worden toegediend met behulp van de combinatie van de twee dosiseenheden.
De volledige inhoud van de spuit moet via de mond worden ingenomen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Paneel II (placebo)
Opeenvolgende enkele orale dosis genomen door gezonde Oost- en Kaukasische vrijwilligers van 100 mg (nuchter) tot 100 mg (gevoed) placebo met 1 week follow-up na elke dosering.
Een wash-out periode van minimaal 10 dagen tussen de 1e en de 2e dosis is vereist.
|
Verkrijgbaar in twee verschillende eenheidsdoses, 1,1 ml en 4,1 ml PEG 400 in spuiten van 5 ml type 1-glas.
Ze zien er identiek uit en zijn qua gewicht vergelijkbaar met de TG-2349-spuiten voor orale vloeistof.
|
|
EXPERIMENTEEL: Paneel III (TG-2349)
Opeenvolgende enkele orale dosis ingenomen door gezonde Oost- en Kaukasische vrijwilligers van 200 mg (nuchter of gevoed) tot 400 mg (nuchter of gevoed) TG-2349 met 1 week follow-up na elke dosering.
Een wash-out periode van minimaal 10 dagen tussen de 1e en de 2e dosis is vereist.
|
Geleverd als orale vloeibare formulering in voorgevulde glazen spuit.
Twee dosissterktes, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml in PEG 400, 1,1 ml vulling) en 200 mg TG-2349 (50 mg/ml in PEG 400, 4,1 ml vulling), worden gevuld in 5 ml type 1 glazen spuiten.
Vereiste doses tijdens klinisch onderzoek moeten worden toegediend met behulp van de combinatie van de twee dosiseenheden.
De volledige inhoud van de spuit moet via de mond worden ingenomen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Paneel III (placebo)
Opeenvolgende enkele orale dosis genomen door gezonde Oost- en Kaukasische vrijwilligers van 200 mg (nuchter of gevoed) tot 400 mg (nuchter of gevoed) placebo met 1 week follow-up na elke dosering.
Een wash-out periode van minimaal 10 dagen tussen de 1e en de 2e dosis is vereist.
|
Verkrijgbaar in twee verschillende eenheidsdoses, 1,1 ml en 4,1 ml PEG 400 in spuiten van 5 ml type 1-glas.
Ze zien er identiek uit en zijn qua gewicht vergelijkbaar met de TG-2349-spuiten voor orale vloeistof.
|
|
EXPERIMENTEEL: Paneel IV (TG-2349)
Opeenvolgende enkele orale dosis ingenomen door gezonde Oost- en Kaukasische vrijwilligers van 600 mg (nuchter of gevoed) tot 800 mg (nuchter of gevoed) TG-2349 met 1 week follow-up na elke dosering.
Een wash-out periode van minimaal 10 dagen tussen de 1e en de 2e dosis is vereist.
|
Geleverd als orale vloeibare formulering in voorgevulde glazen spuit.
Twee dosissterktes, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml in PEG 400, 1,1 ml vulling) en 200 mg TG-2349 (50 mg/ml in PEG 400, 4,1 ml vulling), worden gevuld in 5 ml type 1 glazen spuiten.
Vereiste doses tijdens klinisch onderzoek moeten worden toegediend met behulp van de combinatie van de twee dosiseenheden.
De volledige inhoud van de spuit moet via de mond worden ingenomen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Paneel IV (placebo)
Opeenvolgende enkele orale dosis genomen door gezonde Oost- en Kaukasische vrijwilligers van 600 mg (nuchter of gevoed) tot 800 mg (nuchter of gevoed) placebo met 1 week follow-up na elke dosering.
Een wash-out periode van minimaal 10 dagen tussen de 1e en de 2e dosis is vereist.
|
Verkrijgbaar in twee verschillende eenheidsdoses, 1,1 ml en 4,1 ml PEG 400 in spuiten van 5 ml type 1-glas.
Ze zien er identiek uit en zijn qua gewicht vergelijkbaar met de TG-2349-spuiten voor orale vloeistof.
|
|
EXPERIMENTEEL: Paneel V (TG-2349)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 5 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 100 mg genomen door gezonde Oost- en Kaukasische vrijwilligers.
|
Geleverd als orale vloeibare formulering in voorgevulde glazen spuit.
Twee dosissterktes, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml in PEG 400, 1,1 ml vulling) en 200 mg TG-2349 (50 mg/ml in PEG 400, 4,1 ml vulling), worden gevuld in 5 ml type 1 glazen spuiten.
Vereiste doses tijdens klinisch onderzoek moeten worden toegediend met behulp van de combinatie van de twee dosiseenheden.
De volledige inhoud van de spuit moet via de mond worden ingenomen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Paneel V (placebo)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 5 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 100 mg genomen door gezonde Oost- en Kaukasische vrijwilligers.
|
Verkrijgbaar in twee verschillende eenheidsdoses, 1,1 ml en 4,1 ml PEG 400 in spuiten van 5 ml type 1-glas.
Ze zien er identiek uit en zijn qua gewicht vergelijkbaar met de TG-2349-spuiten voor orale vloeistof.
|
|
EXPERIMENTEEL: Paneel VI (TG-2349)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 5 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 200 mg genomen door gezonde Oosterse en Kaukasische vrijwilligers.
|
Geleverd als orale vloeibare formulering in voorgevulde glazen spuit.
Twee dosissterktes, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml in PEG 400, 1,1 ml vulling) en 200 mg TG-2349 (50 mg/ml in PEG 400, 4,1 ml vulling), worden gevuld in 5 ml type 1 glazen spuiten.
Vereiste doses tijdens klinisch onderzoek moeten worden toegediend met behulp van de combinatie van de twee dosiseenheden.
De volledige inhoud van de spuit moet via de mond worden ingenomen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Paneel VI (placebo)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 5 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 200 mg genomen door gezonde Oosterse en Kaukasische vrijwilligers.
|
Verkrijgbaar in twee verschillende eenheidsdoses, 1,1 ml en 4,1 ml PEG 400 in spuiten van 5 ml type 1-glas.
Ze zien er identiek uit en zijn qua gewicht vergelijkbaar met de TG-2349-spuiten voor orale vloeistof.
|
|
EXPERIMENTEEL: Paneel VII (TG-2349)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 5 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 400 mg genomen door gezonde Oosterse en Kaukasische vrijwilligers.
|
Geleverd als orale vloeibare formulering in voorgevulde glazen spuit.
Twee dosissterktes, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml in PEG 400, 1,1 ml vulling) en 200 mg TG-2349 (50 mg/ml in PEG 400, 4,1 ml vulling), worden gevuld in 5 ml type 1 glazen spuiten.
Vereiste doses tijdens klinisch onderzoek moeten worden toegediend met behulp van de combinatie van de twee dosiseenheden.
De volledige inhoud van de spuit moet via de mond worden ingenomen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Paneel VII (placebo)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 5 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 400 mg genomen door gezonde Oosterse en Kaukasische vrijwilligers.
|
Verkrijgbaar in twee verschillende eenheidsdoses, 1,1 ml en 4,1 ml PEG 400 in spuiten van 5 ml type 1-glas.
Ze zien er identiek uit en zijn qua gewicht vergelijkbaar met de TG-2349-spuiten voor orale vloeistof.
|
|
EXPERIMENTEEL: Paneel VIII (TG-2349)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 5 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 600 mg genomen door gezonde Oost- en Kaukasische vrijwilligers.
|
Geleverd als orale vloeibare formulering in voorgevulde glazen spuit.
Twee dosissterktes, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml in PEG 400, 1,1 ml vulling) en 200 mg TG-2349 (50 mg/ml in PEG 400, 4,1 ml vulling), worden gevuld in 5 ml type 1 glazen spuiten.
Vereiste doses tijdens klinisch onderzoek moeten worden toegediend met behulp van de combinatie van de twee dosiseenheden.
De volledige inhoud van de spuit moet via de mond worden ingenomen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Paneel VIII (placebo)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 5 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 600 mg genomen door gezonde Oost- en Kaukasische vrijwilligers.
|
Verkrijgbaar in twee verschillende eenheidsdoses, 1,1 ml en 4,1 ml PEG 400 in spuiten van 5 ml type 1-glas.
Ze zien er identiek uit en zijn qua gewicht vergelijkbaar met de TG-2349-spuiten voor orale vloeistof.
|
|
EXPERIMENTEEL: Paneel IX (TG-2349)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 3 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 200 mg (gevoed) ingenomen door met HCV genotype 1 (inclusief subtype 1a of 1b of gemengd 1a/1b) geïnfecteerde patiënten.
|
Geleverd als orale vloeibare formulering in voorgevulde glazen spuit.
Twee dosissterktes, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml in PEG 400, 1,1 ml vulling) en 200 mg TG-2349 (50 mg/ml in PEG 400, 4,1 ml vulling), worden gevuld in 5 ml type 1 glazen spuiten.
Vereiste doses tijdens klinisch onderzoek moeten worden toegediend met behulp van de combinatie van de twee dosiseenheden.
De volledige inhoud van de spuit moet via de mond worden ingenomen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Paneel IX (placebo)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 3 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 200 mg (gevoed) ingenomen door met HCV genotype 1 (inclusief subtype 1a of 1b of gemengd 1a/1b) geïnfecteerde patiënten.
|
Verkrijgbaar in twee verschillende eenheidsdoses, 1,1 ml en 4,1 ml PEG 400 in spuiten van 5 ml type 1-glas.
Ze zien er identiek uit en zijn qua gewicht vergelijkbaar met de TG-2349-spuiten voor orale vloeistof.
|
|
EXPERIMENTEEL: Paneel X (TG-2349)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 3 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 400 mg (gevoed) ingenomen door met HCV genotype 1 (inclusief subtype 1a of 1b of gemengd 1a/1b) geïnfecteerde patiënten.
|
Geleverd als orale vloeibare formulering in voorgevulde glazen spuit.
Twee dosissterktes, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml in PEG 400, 1,1 ml vulling) en 200 mg TG-2349 (50 mg/ml in PEG 400, 4,1 ml vulling), worden gevuld in 5 ml type 1 glazen spuiten.
Vereiste doses tijdens klinisch onderzoek moeten worden toegediend met behulp van de combinatie van de twee dosiseenheden.
De volledige inhoud van de spuit moet via de mond worden ingenomen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Paneel X (placebo)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 3 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 400 mg (gevoed) ingenomen door met HCV genotype 1 (inclusief subtype 1a of 1b of gemengd 1a/1b) geïnfecteerde patiënten.
|
Verkrijgbaar in twee verschillende eenheidsdoses, 1,1 ml en 4,1 ml PEG 400 in spuiten van 5 ml type 1-glas.
Ze zien er identiek uit en zijn qua gewicht vergelijkbaar met de TG-2349-spuiten voor orale vloeistof.
|
|
EXPERIMENTEEL: Paneel XI (TG-2349)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 3 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 600 mg (gevoed) ingenomen door met HCV genotype 1 (inclusief subtype 1a of 1b of gemengd 1a/1b) geïnfecteerde patiënten.
|
Geleverd als orale vloeibare formulering in voorgevulde glazen spuit.
Twee dosissterktes, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml in PEG 400, 1,1 ml vulling) en 200 mg TG-2349 (50 mg/ml in PEG 400, 4,1 ml vulling), worden gevuld in 5 ml type 1 glazen spuiten.
Vereiste doses tijdens klinisch onderzoek moeten worden toegediend met behulp van de combinatie van de twee dosiseenheden.
De volledige inhoud van de spuit moet via de mond worden ingenomen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Paneel XI (placebo)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 3 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 600 mg (gevoed) ingenomen door met HCV genotype 1 (inclusief subtype 1a of 1b of gemengd 1a/1b) geïnfecteerde patiënten.
|
Verkrijgbaar in twee verschillende eenheidsdoses, 1,1 ml en 4,1 ml PEG 400 in spuiten van 5 ml type 1-glas.
Ze zien er identiek uit en zijn qua gewicht vergelijkbaar met de TG-2349-spuiten voor orale vloeistof.
|
|
EXPERIMENTEEL: Paneel XII (TG-2349)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 3 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 600 mg (gevoed), ingenomen door met HCV genotype 2 geïnfecteerde, niet eerder behandelde patiënten.
|
Geleverd als orale vloeibare formulering in voorgevulde glazen spuit.
Twee dosissterktes, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml in PEG 400, 1,1 ml vulling) en 200 mg TG-2349 (50 mg/ml in PEG 400, 4,1 ml vulling), worden gevuld in 5 ml type 1 glazen spuiten.
Vereiste doses tijdens klinisch onderzoek moeten worden toegediend met behulp van de combinatie van de twee dosiseenheden.
De volledige inhoud van de spuit moet via de mond worden ingenomen.
|
|
EXPERIMENTEEL: Paneel XIII (TG-2349)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 3 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 600 mg (gevoed), ingenomen door met HCV genotype 3 geïnfecteerde, niet eerder behandelde patiënten.
|
Geleverd als orale vloeibare formulering in voorgevulde glazen spuit.
Twee dosissterktes, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml in PEG 400, 1,1 ml vulling) en 200 mg TG-2349 (50 mg/ml in PEG 400, 4,1 ml vulling), worden gevuld in 5 ml type 1 glazen spuiten.
Vereiste doses tijdens klinisch onderzoek moeten worden toegediend met behulp van de combinatie van de twee dosiseenheden.
De volledige inhoud van de spuit moet via de mond worden ingenomen.
|
|
EXPERIMENTEEL: Paneel XIV (TG-2349)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 3 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 600 mg (gevoed), ingenomen door met HCV genotype 4 geïnfecteerde, niet eerder behandelde patiënten.
|
Geleverd als orale vloeibare formulering in voorgevulde glazen spuit.
Twee dosissterktes, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml in PEG 400, 1,1 ml vulling) en 200 mg TG-2349 (50 mg/ml in PEG 400, 4,1 ml vulling), worden gevuld in 5 ml type 1 glazen spuiten.
Vereiste doses tijdens klinisch onderzoek moeten worden toegediend met behulp van de combinatie van de twee dosiseenheden.
De volledige inhoud van de spuit moet via de mond worden ingenomen.
|
|
EXPERIMENTEEL: Paneel XV (TG-2349)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 3 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 600 mg (gevoed), ingenomen door met HCV genotype 5 geïnfecteerde, niet eerder behandelde patiënten.
|
Geleverd als orale vloeibare formulering in voorgevulde glazen spuit.
Twee dosissterktes, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml in PEG 400, 1,1 ml vulling) en 200 mg TG-2349 (50 mg/ml in PEG 400, 4,1 ml vulling), worden gevuld in 5 ml type 1 glazen spuiten.
Vereiste doses tijdens klinisch onderzoek moeten worden toegediend met behulp van de combinatie van de twee dosiseenheden.
De volledige inhoud van de spuit moet via de mond worden ingenomen.
|
|
EXPERIMENTEEL: Paneel XVI (TG-2349)
Orale dosis eenmaal daags ingenomen gedurende 3 opeenvolgende dagen met een dosisniveau van 600 mg (gevoed) ingenomen door met HCV genotype 6 geïnfecteerde, niet eerder behandelde patiënten.
|
Geleverd als orale vloeibare formulering in voorgevulde glazen spuit.
Twee dosissterktes, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml in PEG 400, 1,1 ml vulling) en 200 mg TG-2349 (50 mg/ml in PEG 400, 4,1 ml vulling), worden gevuld in 5 ml type 1 glazen spuiten.
Vereiste doses tijdens klinisch onderzoek moeten worden toegediend met behulp van de combinatie van de twee dosiseenheden.
De volledige inhoud van de spuit moet via de mond worden ingenomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische (PK) profielen van enkelvoudige en meervoudige oplopende orale doses van TG-2349 bij gezonde Oost-Aziatische en Kaukasische vrijwilligers.
Tijdsspanne: predosis, en 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 uur na de dosis
|
Dosisproportionaliteit zal worden beoordeeld door PK-parameters AUC0-t, AUC0-inf en Cmax te evalueren.
Parameters die niet dosisafhankelijk zijn, worden beoordeeld door Tmax, t1/2 en λz te evalueren.
De lineaire relatie tussen de log-getransformeerde PK-parameter en de natuurlijke log van de dosis zal worden getest met behulp van een lineaire 'non-fit'-test.
De dosisafhankelijke parameters worden niet dosisgenormaliseerd.
Restanalyse zal worden gebruikt om de aannames van normaliteit en variantiehomogeniteit voor het statistische model te beoordelen.
|
predosis, en 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 uur na de dosis
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige en meervoudige oplopende orale doses van TG-2349 bij gezonde Oost-Aziatische en Kaukasische vrijwilligers.
Tijdsspanne: predosis, en 2,4,6,8,12,24,48,72,96 uur na de dosis
|
Vitale functies, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, abnormaliteiten van veiligheidslaboratoriumparameters en andere toxiciteiten beoordeeld door de Common Toxicity Criteria (CTC) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI) zullen worden onderzocht om de veiligheidsprofielen van de onderzoeksbehandelingen te evalueren.
Speciale aandacht zal worden besteed aan graad III of IV toxiciteiten in alle behandelingsniveaus.
|
predosis, en 2,4,6,8,12,24,48,72,96 uur na de dosis
|
|
Farmacokinetische (PK) profielen van meerdere orale doses van TG-2349 bij genotype 1, 2, 3, 4, 5 en 6 HCV-geïnfecteerde patiënten.
Tijdsspanne: predosis, en 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 uur na de dosis
|
Dosisproportionaliteit zal worden beoordeeld door PK-parameters AUC0-t, AUC0-inf en Cmax te evalueren.
Parameters die niet dosisafhankelijk zijn, worden beoordeeld door Tmax, t1/2 en λz te evalueren.
De lineaire relatie tussen de log-getransformeerde PK-parameter en de natuurlijke log van de dosis zal worden getest met behulp van een lineaire 'non-fit'-test.
De dosisafhankelijke parameters worden niet dosisgenormaliseerd.
Restanalyse zal worden gebruikt om de aannames van normaliteit en variantiehomogeniteit voor het statistische model te beoordelen.
|
predosis, en 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 uur na de dosis
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere oplopende orale doses van TG-2349 bij genotype 1, 2, 3, 4, 5 en 6 HCV-geïnfecteerde patiënten.
Tijdsspanne: voordosis en 4,6,12 uur na de dosis
|
Vitale functies, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, abnormaliteiten van veiligheidslaboratoriumparameters en andere toxiciteiten beoordeeld door de Common Toxicity Criteria (CTC) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI) zullen worden onderzocht om de veiligheidsprofielen van de onderzoeksbehandelingen te evalueren.
Speciale aandacht zal worden besteed aan graad III of IV toxiciteiten in alle behandelingsniveaus.
|
voordosis en 4,6,12 uur na de dosis
|
|
Antivirale activiteit van meerdere oplopende orale doses van TG-2349 bij genotype 1, 2, 3, 4, 5 en 6 HCV-geïnfecteerde patiënten.
Tijdsspanne: predosis, en 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 uur na de dosis
|
Beschrijvende statistieken en grafieken zullen worden gepresenteerd voor de antivirale variabelen. Veranderingen ten opzichte van de pre-dosis zullen beschrijvend worden geanalyseerd voor elk tijdstip na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Op elk doseringsniveau worden grafische weergaven van onbewerkte gegevens en veranderingen in de tijd uitgevoerd (plots van onbewerkte gegevens van TG-2349 op elk tijdstip met gemiddelde en mediaan). De doorbraak wordt gedefinieerd als een toename van meer dan of gelijk aan 1 log10 in HCV-RNA boven het dieptepunt, of detecteerbaar HCV-RNA, tijdens de behandeling, na een aanvankelijke daling tot een niveau onder de detectie. De helling van de afname van viraal RNA in plasma tijdens de eerste paar dagen van de behandeling, elke daaropvolgende toename van viraal RNA in plasma die tijdens en/of na dosering wordt waargenomen, en alle doorbraakgebeurtenissen moeten worden geregistreerd en samengevat. |
predosis, en 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het voedingseffect van TG-2349 bij gezonde vrijwilligers.
Tijdsspanne: 1 week
|
Het voedseleffect zal worden geëvalueerd bij twee lagere doses van 50 mg en 100 mg in paneel I en paneel II van de studie. De primaire PK-parameters om het voedseleffect te onderzoeken zijn AUC0-inf, AUC0-24 en Cmax.
De secundaire PK-parameters om het voedseleffect te onderzoeken zijn Tmax, t½, CL.
|
1 week
|
|
Verschijning van eventuele virale varianten bij HCV-geïnfecteerde patiënten met genotype 1, 2, 3, 4, 5 en 6.
Tijdsspanne: tijdens en na 3 dagen TG-2349-dosering, de follow-upperioden van 4 weken en 1 jaar
|
Verschijnen van fenotype- en genotypevarianten die mogelijk ontstaan tijdens de behandelingsperiode van 3 dagen en tijdens de follow-upperioden van 4 weken en 1 jaar.
|
tijdens en na 3 dagen TG-2349-dosering, de follow-upperioden van 4 weken en 1 jaar
|
|
Etniciteitsverschillen in veiligheid en verdraagbaarheid tussen Oost-Aziatische en Kaukasische vrijwilligers.
Tijdsspanne: predosis, en 2,4,6,8,12,24,48,72,96 uur na de dosis
|
Vitale functies, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, abnormaliteiten van veiligheidslaboratoriumparameters en andere toxiciteiten beoordeeld door de Common Toxicity Criteria (CTC) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI) zullen worden onderzocht om de veiligheidsprofielen van de onderzoeksbehandelingen te evalueren.
Speciale aandacht zal worden besteed aan graad III of IV toxiciteiten in alle behandelingsniveaus.
|
predosis, en 2,4,6,8,12,24,48,72,96 uur na de dosis
|
|
Etniciteitsverschillen in farmacokinetische (PK) profielen tussen Oost-Aziatische en blanke vrijwilligers.
Tijdsspanne: predosis, en 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 uur na de dosis
|
Dosisproportionaliteit zal worden beoordeeld door PK-parameters AUC0-t, AUC0-inf en Cmax te evalueren.
Parameters die niet dosisafhankelijk zijn, worden beoordeeld door Tmax, t1/2 en λz te evalueren.
De lineaire relatie tussen de log-getransformeerde PK-parameter en de natuurlijke log van de dosis zal worden getest met behulp van een lineaire 'non-fit'-test.
De dosisafhankelijke parameters worden niet dosisgenormaliseerd.
Restanalyse zal worden gebruikt om de aannames van normaliteit en variantiehomogeniteit voor het statistische model te beoordelen.
|
predosis, en 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nicole Sims, DO, WCCT
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2012
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juli 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 oktober 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 januari 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
1 februari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
19 december 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 december 2014
Laatst geverifieerd
1 december 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TG-2349-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .