Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética en voluntarios sanos y pacientes infectados con el genotipo 1 del VHC
18 de diciembre de 2014 actualizado por: TaiGen Biotechnology Co., Ltd.
Un estudio en voluntarios sanos para evaluar los perfiles de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis orales únicas y múltiples ascendentes de TG-2349, seguido de un estudio de rango de dosis en pacientes infectados con el genotipo 1 de la hepatitis C
Un estudio de seguridad para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética en pacientes infectados con el genotipo 1 del VHC
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en voluntarios sanos de Asia oriental y del Cáucaso para evaluar los perfiles de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis orales únicas y múltiples ascendentes de TG-2349, seguido de un rango de dosis Estudio en Pacientes Infectados con Hepatitis C Genotipo 1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
135
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Cypress, California, Estados Unidos, 90630
- WCCT
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos de Asia oriental o caucásicos, hombres o mujeres, y de 18 a 65 años de edad inclusive
- Índice de masa corporal (IMC) en el rango de 19,0 a 30,0 kg/m2 y peso corporal ≥ 50 kg inclusive
- En general, buen estado de salud física y mental sobre la base de una revisión del historial médico, evaluación médica que incluye signos vitales y examen físico, ECG de 12 derivaciones y resultados de laboratorio en la selección.
Para las mujeres, se debe cumplir uno de los siguientes criterios:
- Al menos 1 año después de la menopausia, o
- quirúrgicamente estéril, o
- Dispuesta a usar un método anticonceptivo de doble barrera [dispositivo intrauterino (DIU) más condón, gel espermicida más condón] de anticoncepción desde la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
- Los hombres deben estar dispuestos a usar una forma confiable de anticoncepción (uso de un condón o una pareja que cumpla con los criterios anteriores) desde la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Dispuesto a abstenerse de bebidas que contengan cafeína o xantina, incluidos café y té, alcohol, jugo de toronja y naranjas de Sevilla durante el período de permanencia en el sitio
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Prueba serológica positiva para anticuerpos IgM anti-VHA, HBsAg o anticuerpos anti-VHC en la selección
- Prueba ELISA positiva para VIH-1 o VIH-2 en la selección
Cualquier valor de laboratorio anormal en la selección: Hemoglobina (Hb) <12,0 g/dL para mujeres y <13,0 g/dL para hombres, recuento de glóbulos blancos (WBC) <3000 células/mm3, recuento absoluto de neutrófilos <1500 células/mm3, recuento de plaquetas recuento <100.000 células/mm3, creatinina sérica ≥ 2 mg/dL, niveles de ALT o AST ≥ 2 xULN, bilirrubina total
≥ 1,5 x ULN, INR (índice normalizado internacional para el tiempo de protrombina) ≥ 1,5 x ULN
- Cualquier valor de laboratorio anormal que el investigador considere clínicamente significativo en la selección
- QTcF superior a 450 ms para mujeres y 430 ms para hombres en la selección
- Antecedentes de insuficiencia renal, hepática, cirugía o resección estomacal o intestinal, síndrome de malabsorción
- Antecedentes de convulsiones, epilepsia, enfermedades cardiovasculares, diabetes o cáncer (excepto carcinoma de células basales)
- Antecedentes o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT o antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca a una edad temprana
- Antecedentes de alergia a medicamentos o hipersensibilidad, especialmente a las sulfonamidas
- Historial o evidencia de abuso de alcohol, barbitúricos, anfetaminas, uso de drogas recreativas o estupefacientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
- Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica, o tienen antecedentes de intento de suicidio o depresión
- Anemia o donación de sangre/plasma dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
- embarazada o amamantando
- Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
- Uso de medicación concomitante, incluidos remedios a base de hierbas y suplementos dietéticos (excepto paracetamol/acetaminofén, ibuprofeno y anticonceptivos hormonales) en los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
- Recibió cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Panel I (TG-2349)
Dosis oral única secuencial tomada por voluntarios sanos del Este y del Cáucaso de 50 mg (en ayunas) a 50 mg (alimentados) de TG-2349 con un seguimiento de 1 semana después de cada dosis.
Se requiere un período de lavado de al menos 10 días entre la primera y la segunda dosis.
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Se suministra como formulación líquida oral en jeringa de vidrio precargada.
Dos concentraciones de dosis, 25 mg TG-2349 (25 mg/mL en PEG 400, 1,1 mL de llenado) y 200 mg TG-2349 (50 mg/mL en PEG 400, 4,1 mL de llenado), se llenan en 5 mL tipo 1 jeringas de vidrio.
Las dosis requeridas durante el estudio clínico deben administrarse mediante la combinación de las dos unidades de dosis.
Todo el contenido de la jeringa debe tomarse por vía oral.
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PLACEBO_COMPARADOR: Panel I (placebo)
Dosis oral única secuencial tomada por voluntarios sanos del Este y del Cáucaso de 50 mg (en ayunas) a 50 mg (alimentados) de placebo con un seguimiento de 1 semana después de cada dosis.
Se requiere un período de lavado de al menos 10 días entre la primera y la segunda dosis.
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Disponible en dos dosis unitarias diferentes, 1,1 ml y 4,1 ml de PEG 400 en jeringas de vidrio tipo 1 de 5 ml.
Son idénticas en apariencia y similares en peso a las jeringas de líquido oral TG-2349.
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EXPERIMENTAL: Panel II (TG-2349)
Dosis oral única secuencial tomada por voluntarios sanos del Este y del Cáucaso de 100 mg (en ayunas) a 100 mg (alimentados) de TG-2349 con un seguimiento de 1 semana después de cada dosis.
Se requiere un período de lavado de al menos 10 días entre la primera y la segunda dosis.
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Se suministra como formulación líquida oral en jeringa de vidrio precargada.
Dos concentraciones de dosis, 25 mg TG-2349 (25 mg/mL en PEG 400, 1,1 mL de llenado) y 200 mg TG-2349 (50 mg/mL en PEG 400, 4,1 mL de llenado), se llenan en 5 mL tipo 1 jeringas de vidrio.
Las dosis requeridas durante el estudio clínico deben administrarse mediante la combinación de las dos unidades de dosis.
Todo el contenido de la jeringa debe tomarse por vía oral.
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PLACEBO_COMPARADOR: Panel II (placebo)
Dosis oral única secuencial tomada por voluntarios sanos del Este y del Cáucaso de 100 mg (en ayunas) a 100 mg (alimentados) de placebo con un seguimiento de 1 semana después de cada dosis.
Se requiere un período de lavado de al menos 10 días entre la primera y la segunda dosis.
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Disponible en dos dosis unitarias diferentes, 1,1 ml y 4,1 ml de PEG 400 en jeringas de vidrio tipo 1 de 5 ml.
Son idénticas en apariencia y similares en peso a las jeringas de líquido oral TG-2349.
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EXPERIMENTAL: Panel III (TG-2349)
Dosis oral única secuencial tomada por voluntarios sanos del Este y del Cáucaso de 200 mg (en ayunas o con alimentos) a 400 mg (en ayunas o con alimentos) de TG-2349 con un seguimiento de 1 semana después de cada dosis.
Se requiere un período de lavado de al menos 10 días entre la primera y la segunda dosis.
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Se suministra como formulación líquida oral en jeringa de vidrio precargada.
Dos concentraciones de dosis, 25 mg TG-2349 (25 mg/mL en PEG 400, 1,1 mL de llenado) y 200 mg TG-2349 (50 mg/mL en PEG 400, 4,1 mL de llenado), se llenan en 5 mL tipo 1 jeringas de vidrio.
Las dosis requeridas durante el estudio clínico deben administrarse mediante la combinación de las dos unidades de dosis.
Todo el contenido de la jeringa debe tomarse por vía oral.
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo III (placebo)
Dosis oral única secuencial tomada por voluntarios sanos del Este y del Cáucaso de 200 mg (en ayunas o con alimentos) a 400 mg (en ayunas o con alimentos) de placebo con un seguimiento de 1 semana después de cada dosis.
Se requiere un período de lavado de al menos 10 días entre la primera y la segunda dosis.
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Disponible en dos dosis unitarias diferentes, 1,1 ml y 4,1 ml de PEG 400 en jeringas de vidrio tipo 1 de 5 ml.
Son idénticas en apariencia y similares en peso a las jeringas de líquido oral TG-2349.
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EXPERIMENTAL: Panel IV (TG-2349)
Dosis oral única secuencial tomada por voluntarios sanos del Este y del Cáucaso de 600 mg (en ayunas o con alimentos) a 800 mg (en ayunas o con alimentos) de TG-2349 con un seguimiento de 1 semana después de cada dosis.
Se requiere un período de lavado de al menos 10 días entre la primera y la segunda dosis.
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Se suministra como formulación líquida oral en jeringa de vidrio precargada.
Dos concentraciones de dosis, 25 mg TG-2349 (25 mg/mL en PEG 400, 1,1 mL de llenado) y 200 mg TG-2349 (50 mg/mL en PEG 400, 4,1 mL de llenado), se llenan en 5 mL tipo 1 jeringas de vidrio.
Las dosis requeridas durante el estudio clínico deben administrarse mediante la combinación de las dos unidades de dosis.
Todo el contenido de la jeringa debe tomarse por vía oral.
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PLACEBO_COMPARADOR: Panel IV (placebo)
Dosis oral única secuencial tomada por voluntarios sanos del Este y del Cáucaso de 600 mg (en ayunas o con alimentos) a 800 mg (en ayunas o con alimentos) de placebo con un seguimiento de 1 semana después de cada dosis.
Se requiere un período de lavado de al menos 10 días entre la primera y la segunda dosis.
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Disponible en dos dosis unitarias diferentes, 1,1 ml y 4,1 ml de PEG 400 en jeringas de vidrio tipo 1 de 5 ml.
Son idénticas en apariencia y similares en peso a las jeringas de líquido oral TG-2349.
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EXPERIMENTAL: Panel V (TG-2349)
Dosis oral tomada una vez al día durante 5 días consecutivos a un nivel de dosis de 100 mg tomada por voluntarios sanos del Este y del Cáucaso.
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Se suministra como formulación líquida oral en jeringa de vidrio precargada.
Dos concentraciones de dosis, 25 mg TG-2349 (25 mg/mL en PEG 400, 1,1 mL de llenado) y 200 mg TG-2349 (50 mg/mL en PEG 400, 4,1 mL de llenado), se llenan en 5 mL tipo 1 jeringas de vidrio.
Las dosis requeridas durante el estudio clínico deben administrarse mediante la combinación de las dos unidades de dosis.
Todo el contenido de la jeringa debe tomarse por vía oral.
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo V (placebo)
Dosis oral tomada una vez al día durante 5 días consecutivos a un nivel de dosis de 100 mg tomada por voluntarios sanos del Este y del Cáucaso.
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Disponible en dos dosis unitarias diferentes, 1,1 ml y 4,1 ml de PEG 400 en jeringas de vidrio tipo 1 de 5 ml.
Son idénticas en apariencia y similares en peso a las jeringas de líquido oral TG-2349.
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EXPERIMENTAL: Panel VI (TG-2349)
Dosis oral tomada una vez al día durante 5 días consecutivos a un nivel de dosis de 200 mg tomada por voluntarios sanos del Este y del Cáucaso.
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Se suministra como formulación líquida oral en jeringa de vidrio precargada.
Dos concentraciones de dosis, 25 mg TG-2349 (25 mg/mL en PEG 400, 1,1 mL de llenado) y 200 mg TG-2349 (50 mg/mL en PEG 400, 4,1 mL de llenado), se llenan en 5 mL tipo 1 jeringas de vidrio.
Las dosis requeridas durante el estudio clínico deben administrarse mediante la combinación de las dos unidades de dosis.
Todo el contenido de la jeringa debe tomarse por vía oral.
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo VI (placebo)
Dosis oral tomada una vez al día durante 5 días consecutivos a un nivel de dosis de 200 mg tomada por voluntarios sanos del Este y del Cáucaso.
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Disponible en dos dosis unitarias diferentes, 1,1 ml y 4,1 ml de PEG 400 en jeringas de vidrio tipo 1 de 5 ml.
Son idénticas en apariencia y similares en peso a las jeringas de líquido oral TG-2349.
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EXPERIMENTAL: Panel VII (TG-2349)
Dosis oral tomada una vez al día durante 5 días consecutivos a un nivel de dosis de 400 mg tomada por voluntarios sanos del Este y del Cáucaso.
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Se suministra como formulación líquida oral en jeringa de vidrio precargada.
Dos concentraciones de dosis, 25 mg TG-2349 (25 mg/mL en PEG 400, 1,1 mL de llenado) y 200 mg TG-2349 (50 mg/mL en PEG 400, 4,1 mL de llenado), se llenan en 5 mL tipo 1 jeringas de vidrio.
Las dosis requeridas durante el estudio clínico deben administrarse mediante la combinación de las dos unidades de dosis.
Todo el contenido de la jeringa debe tomarse por vía oral.
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PLACEBO_COMPARADOR: Panel VII (placebo)
Dosis oral tomada una vez al día durante 5 días consecutivos a un nivel de dosis de 400 mg tomada por voluntarios sanos del Este y del Cáucaso.
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Disponible en dos dosis unitarias diferentes, 1,1 ml y 4,1 ml de PEG 400 en jeringas de vidrio tipo 1 de 5 ml.
Son idénticas en apariencia y similares en peso a las jeringas de líquido oral TG-2349.
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EXPERIMENTAL: Panel VIII (TG-2349)
Dosis oral tomada una vez al día durante 5 días consecutivos a un nivel de dosis de 600 mg tomada por voluntarios sanos del Este y del Cáucaso.
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Se suministra como formulación líquida oral en jeringa de vidrio precargada.
Dos concentraciones de dosis, 25 mg TG-2349 (25 mg/mL en PEG 400, 1,1 mL de llenado) y 200 mg TG-2349 (50 mg/mL en PEG 400, 4,1 mL de llenado), se llenan en 5 mL tipo 1 jeringas de vidrio.
Las dosis requeridas durante el estudio clínico deben administrarse mediante la combinación de las dos unidades de dosis.
Todo el contenido de la jeringa debe tomarse por vía oral.
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PLACEBO_COMPARADOR: Panel VIII (placebo)
Dosis oral tomada una vez al día durante 5 días consecutivos a un nivel de dosis de 600 mg tomada por voluntarios sanos del Este y del Cáucaso.
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Disponible en dos dosis unitarias diferentes, 1,1 ml y 4,1 ml de PEG 400 en jeringas de vidrio tipo 1 de 5 ml.
Son idénticas en apariencia y similares en peso a las jeringas de líquido oral TG-2349.
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EXPERIMENTAL: Panel IX (TG-2349)
Dosis oral administrada una vez al día durante 3 días consecutivos a un nivel de dosis de 200 mg (alimentado) administrada por pacientes infectados con el genotipo 1 del VHC (incluidos los subtipos 1a o 1b o mixtos 1a/1b).
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Se suministra como formulación líquida oral en jeringa de vidrio precargada.
Dos concentraciones de dosis, 25 mg TG-2349 (25 mg/mL en PEG 400, 1,1 mL de llenado) y 200 mg TG-2349 (50 mg/mL en PEG 400, 4,1 mL de llenado), se llenan en 5 mL tipo 1 jeringas de vidrio.
Las dosis requeridas durante el estudio clínico deben administrarse mediante la combinación de las dos unidades de dosis.
Todo el contenido de la jeringa debe tomarse por vía oral.
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PLACEBO_COMPARADOR: Panel IX (placebo)
Dosis oral administrada una vez al día durante 3 días consecutivos a un nivel de dosis de 200 mg (alimentado) administrada por pacientes infectados con el genotipo 1 del VHC (incluidos los subtipos 1a o 1b o mixtos 1a/1b).
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Disponible en dos dosis unitarias diferentes, 1,1 ml y 4,1 ml de PEG 400 en jeringas de vidrio tipo 1 de 5 ml.
Son idénticas en apariencia y similares en peso a las jeringas de líquido oral TG-2349.
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EXPERIMENTAL: Panel X (TG-2349)
Dosis oral administrada una vez al día durante 3 días consecutivos a un nivel de dosis de 400 mg (alimentados) administrada por pacientes infectados con el genotipo 1 del VHC (incluidos los subtipos 1a o 1b o mixtos 1a/1b).
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Se suministra como formulación líquida oral en jeringa de vidrio precargada.
Dos concentraciones de dosis, 25 mg TG-2349 (25 mg/mL en PEG 400, 1,1 mL de llenado) y 200 mg TG-2349 (50 mg/mL en PEG 400, 4,1 mL de llenado), se llenan en 5 mL tipo 1 jeringas de vidrio.
Las dosis requeridas durante el estudio clínico deben administrarse mediante la combinación de las dos unidades de dosis.
Todo el contenido de la jeringa debe tomarse por vía oral.
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PLACEBO_COMPARADOR: Panel X (placebo)
Dosis oral administrada una vez al día durante 3 días consecutivos a un nivel de dosis de 400 mg (alimentados) administrada por pacientes infectados con el genotipo 1 del VHC (incluidos los subtipos 1a o 1b o mixtos 1a/1b).
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Disponible en dos dosis unitarias diferentes, 1,1 ml y 4,1 ml de PEG 400 en jeringas de vidrio tipo 1 de 5 ml.
Son idénticas en apariencia y similares en peso a las jeringas de líquido oral TG-2349.
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EXPERIMENTAL: Panel XI (TG-2349)
Dosis oral administrada una vez al día durante 3 días consecutivos a un nivel de dosis de 600 mg (alimentados) administrada por pacientes infectados con el genotipo 1 del VHC (incluidos los subtipos 1a o 1b o mixtos 1a/1b).
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Se suministra como formulación líquida oral en jeringa de vidrio precargada.
Dos concentraciones de dosis, 25 mg TG-2349 (25 mg/mL en PEG 400, 1,1 mL de llenado) y 200 mg TG-2349 (50 mg/mL en PEG 400, 4,1 mL de llenado), se llenan en 5 mL tipo 1 jeringas de vidrio.
Las dosis requeridas durante el estudio clínico deben administrarse mediante la combinación de las dos unidades de dosis.
Todo el contenido de la jeringa debe tomarse por vía oral.
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PLACEBO_COMPARADOR: Panel XI (placebo)
Dosis oral administrada una vez al día durante 3 días consecutivos a un nivel de dosis de 600 mg (alimentados) administrada por pacientes infectados con el genotipo 1 del VHC (incluidos los subtipos 1a o 1b o mixtos 1a/1b).
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Disponible en dos dosis unitarias diferentes, 1,1 ml y 4,1 ml de PEG 400 en jeringas de vidrio tipo 1 de 5 ml.
Son idénticas en apariencia y similares en peso a las jeringas de líquido oral TG-2349.
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EXPERIMENTAL: Panel XII (TG-2349)
Dosis oral administrada una vez al día durante 3 días consecutivos a un nivel de dosis de 600 mg (alimentado) administrada por pacientes infectados con el genotipo 2 del VHC que no han recibido tratamiento previo.
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Se suministra como formulación líquida oral en jeringa de vidrio precargada.
Dos concentraciones de dosis, 25 mg TG-2349 (25 mg/mL en PEG 400, 1,1 mL de llenado) y 200 mg TG-2349 (50 mg/mL en PEG 400, 4,1 mL de llenado), se llenan en 5 mL tipo 1 jeringas de vidrio.
Las dosis requeridas durante el estudio clínico deben administrarse mediante la combinación de las dos unidades de dosis.
Todo el contenido de la jeringa debe tomarse por vía oral.
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EXPERIMENTAL: Panel XIII (TG-2349)
Dosis oral administrada una vez al día durante 3 días consecutivos a un nivel de dosis de 600 mg (alimentado) administrada por pacientes infectados con el genotipo 3 del VHC que no han recibido tratamiento previo.
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Se suministra como formulación líquida oral en jeringa de vidrio precargada.
Dos concentraciones de dosis, 25 mg TG-2349 (25 mg/mL en PEG 400, 1,1 mL de llenado) y 200 mg TG-2349 (50 mg/mL en PEG 400, 4,1 mL de llenado), se llenan en 5 mL tipo 1 jeringas de vidrio.
Las dosis requeridas durante el estudio clínico deben administrarse mediante la combinación de las dos unidades de dosis.
Todo el contenido de la jeringa debe tomarse por vía oral.
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EXPERIMENTAL: Panel XIV (TG-2349)
Dosis oral administrada una vez al día durante 3 días consecutivos a un nivel de dosis de 600 mg (alimentado) administrada por pacientes infectados con el genotipo 4 del VHC que no han recibido tratamiento previo.
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Se suministra como formulación líquida oral en jeringa de vidrio precargada.
Dos concentraciones de dosis, 25 mg TG-2349 (25 mg/mL en PEG 400, 1,1 mL de llenado) y 200 mg TG-2349 (50 mg/mL en PEG 400, 4,1 mL de llenado), se llenan en 5 mL tipo 1 jeringas de vidrio.
Las dosis requeridas durante el estudio clínico deben administrarse mediante la combinación de las dos unidades de dosis.
Todo el contenido de la jeringa debe tomarse por vía oral.
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EXPERIMENTAL: Panel XV (TG-2349)
Dosis oral tomada una vez al día durante 3 días consecutivos a un nivel de dosis de 600 mg (alimentado) tomada por pacientes infectados con el genotipo 5 del VHC que no han recibido tratamiento previo.
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Se suministra como formulación líquida oral en jeringa de vidrio precargada.
Dos concentraciones de dosis, 25 mg TG-2349 (25 mg/mL en PEG 400, 1,1 mL de llenado) y 200 mg TG-2349 (50 mg/mL en PEG 400, 4,1 mL de llenado), se llenan en 5 mL tipo 1 jeringas de vidrio.
Las dosis requeridas durante el estudio clínico deben administrarse mediante la combinación de las dos unidades de dosis.
Todo el contenido de la jeringa debe tomarse por vía oral.
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EXPERIMENTAL: Panel XVI (TG-2349)
Dosis oral administrada una vez al día durante 3 días consecutivos a un nivel de dosis de 600 mg (alimentado) administrada por pacientes infectados con el genotipo 6 del VHC que no han recibido tratamiento previo.
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Se suministra como formulación líquida oral en jeringa de vidrio precargada.
Dos concentraciones de dosis, 25 mg TG-2349 (25 mg/mL en PEG 400, 1,1 mL de llenado) y 200 mg TG-2349 (50 mg/mL en PEG 400, 4,1 mL de llenado), se llenan en 5 mL tipo 1 jeringas de vidrio.
Las dosis requeridas durante el estudio clínico deben administrarse mediante la combinación de las dos unidades de dosis.
Todo el contenido de la jeringa debe tomarse por vía oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Perfiles de farmacocinética (PK) de dosis orales únicas y múltiples ascendentes de TG-2349 en voluntarios sanos de Asia oriental y del Cáucaso.
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 horas después de la dosis
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La proporcionalidad de la dosis se evaluará evaluando los parámetros farmacocinéticos AUC0-t, AUC0-inf y Cmax.
Los parámetros que no dependen de la dosis se evaluarán evaluando Tmax, t1/2 y λz.
La relación lineal entre el parámetro PK transformado logarítmicamente y el logaritmo natural de la dosis se evaluará mediante una prueba de falta de ajuste lineal.
Los parámetros dependientes de la dosis no se normalizarán según la dosis.
El análisis residual se utilizará para evaluar los supuestos de normalidad y homogeneidad de varianza para el modelo estadístico.
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antes de la dosis y 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 horas después de la dosis
|
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Seguridad y tolerabilidad de dosis orales ascendentes únicas y múltiples de TG-2349 en voluntarios sanos de Asia oriental y del Cáucaso.
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 2,4,6,8,12,24,48,72,96 horas después de la dosis
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Se examinarán los signos vitales, los exámenes físicos, el ECG de 12 derivaciones, las anomalías de los parámetros de laboratorio de seguridad y otras toxicidades calificadas por la versión 4.0 de los Criterios comunes de toxicidad (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para evaluar los perfiles de seguridad de los tratamientos del estudio.
Se prestará especial atención a las toxicidades de grado III o IV en todos los niveles de tratamiento.
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antes de la dosis y 2,4,6,8,12,24,48,72,96 horas después de la dosis
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Perfiles de farmacocinética (PK) de múltiples dosis orales de TG-2349 en pacientes infectados con VHC de genotipo 1, 2, 3, 4, 5 y 6.
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 horas después de la dosis
|
La proporcionalidad de la dosis se evaluará evaluando los parámetros farmacocinéticos AUC0-t, AUC0-inf y Cmax.
Los parámetros que no dependen de la dosis se evaluarán evaluando Tmax, t1/2 y λz.
La relación lineal entre el parámetro PK transformado logarítmicamente y el logaritmo natural de la dosis se evaluará mediante una prueba de falta de ajuste lineal.
Los parámetros dependientes de la dosis no se normalizarán según la dosis.
El análisis residual se utilizará para evaluar los supuestos de normalidad y homogeneidad de varianza para el modelo estadístico.
|
antes de la dosis y 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 horas después de la dosis
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|
Seguridad y tolerabilidad de múltiples dosis orales ascendentes de TG-2349 en pacientes infectados por el VHC de genotipo 1, 2, 3, 4, 5 y 6.
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 4, 6 y 12 horas después de la dosis
|
Se examinarán los signos vitales, los exámenes físicos, el ECG de 12 derivaciones, las anomalías de los parámetros de laboratorio de seguridad y otras toxicidades calificadas por la versión 4.0 de los Criterios comunes de toxicidad (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para evaluar los perfiles de seguridad de los tratamientos del estudio.
Se prestará especial atención a las toxicidades de grado III o IV en todos los niveles de tratamiento.
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antes de la dosis y 4, 6 y 12 horas después de la dosis
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Actividad antiviral de múltiples dosis orales ascendentes de TG-2349 en pacientes infectados por el VHC de genotipo 1, 2, 3, 4, 5 y 6.
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 horas después de la dosis
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Se presentarán estadísticas descriptivas y gráficos para las variables antivirales. El cambio de la dosis anterior se analizará de forma descriptiva para cada punto de tiempo después de la administración del fármaco del estudio. Se realizarán visualizaciones gráficas de datos sin procesar y cambios a lo largo del tiempo en cada nivel de dosificación (gráficos de datos sin procesar de TG-2349 en cada punto de tiempo con media y mediana). El avance se define como un aumento mayor o igual a 1 log10 en el ARN del VHC por encima del nadir, o ARN del VHC detectable, durante el tratamiento, después de una caída inicial a un nivel por debajo de la detección. Se debe registrar y resumir la pendiente de la disminución del ARN viral en plasma durante los primeros días de tratamiento, cualquier aumento posterior del ARN viral en plasma observado durante y/o después de la dosificación, y todos los eventos importantes. |
antes de la dosis y 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El efecto alimentario de TG-2349 en voluntarios sanos.
Periodo de tiempo: 1 semana
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El efecto de los alimentos se evaluará con dos dosis más bajas de 50 mg y 100 mg en el panel I y el panel II del estudio. Los parámetros farmacocinéticos principales para investigar el efecto de los alimentos son AUC0-inf, AUC0-24 y Cmax.
Los parámetros farmacocinéticos secundarios para investigar el efecto de los alimentos son Tmax, t½, CL.
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1 semana
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Aparición de variantes virales, si las hay, en pacientes infectados por el VHC de genotipo 1, 2, 3, 4, 5 y 6.
Periodo de tiempo: durante y después de 3 días de dosificación de TG-2349, los períodos de seguimiento de 4 semanas y 1 año
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Aparición de variantes fenotípicas y genotípicas que pueden surgir durante el período de tratamiento de 3 días y durante los períodos de seguimiento de 4 semanas y 1 año.
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durante y después de 3 días de dosificación de TG-2349, los períodos de seguimiento de 4 semanas y 1 año
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Diferencias étnicas en seguridad y tolerabilidad entre voluntarios de Asia oriental y caucásicos.
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 2,4,6,8,12,24,48,72,96 horas después de la dosis
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Se examinarán los signos vitales, los exámenes físicos, el ECG de 12 derivaciones, las anomalías de los parámetros de laboratorio de seguridad y otras toxicidades calificadas por la versión 4.0 de los Criterios comunes de toxicidad (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para evaluar los perfiles de seguridad de los tratamientos del estudio.
Se prestará especial atención a las toxicidades de grado III o IV en todos los niveles de tratamiento.
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antes de la dosis y 2,4,6,8,12,24,48,72,96 horas después de la dosis
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Diferencias étnicas en los perfiles farmacocinéticos (PK) entre voluntarios de Asia oriental y caucásicos.
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 horas después de la dosis
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La proporcionalidad de la dosis se evaluará evaluando los parámetros farmacocinéticos AUC0-t, AUC0-inf y Cmax.
Los parámetros que no dependen de la dosis se evaluarán evaluando Tmax, t1/2 y λz.
La relación lineal entre el parámetro PK transformado logarítmicamente y el logaritmo natural de la dosis se evaluará mediante una prueba de falta de ajuste lineal.
Los parámetros dependientes de la dosis no se normalizarán según la dosis.
El análisis residual se utilizará para evaluar los supuestos de normalidad y homogeneidad de varianza para el modelo estadístico.
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antes de la dosis y 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Nicole Sims, DO, WCCT
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de abril de 2012
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de julio de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de octubre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de enero de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
1 de febrero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
19 de diciembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2014
Última verificación
1 de diciembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TG-2349-01
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