Sikkerhetsstudie for å vurdere om proinsulinpeptidinjeksjoner kan bremse eller stoppe kroppen som skader sine egne insulinproduserende celler i bukspyttkjertelen hos pasienter som nylig er diagnostisert med type 1-diabetes (MonoPepT1De)
27. juli 2015 oppdatert av: Professor Colin Dayan, Cardiff University
Fase 1b-studie av proinsulin (PI) peptidimmunterapi ved nyoppstått type 1-diabetes
Hensikten med denne studien er å ta for seg sikkerhetsspørsmålet om hvorvidt, hos pasienter med nydiagnostisert diabetes som fortsatt produserer noe insulin, proinsulinpeptidterapi påvirker skadefrekvensen på de insulinproduserende cellene negativt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Type 1-diabetes (også kjent som insulinavhengig diabetes) er forårsaket av ødeleggelse av de insulinproduserende cellene (beta-cellene) i bukspyttkjertelen. Vår gruppe er interessert i hvordan denne ødeleggelsen kan stoppes eller reverseres, da dette kan føre til utvikling av en ny generasjon diabetesbehandlinger som kan forhindre eller bremse skaden, redusere eller muligens til og med fjerne behovet for insulininjeksjoner.
I en tidligere studie undersøkte vi sikkerheten til vår nye tilnærming til dette problemet, proinsulin (PI) peptidimmunterapi, hos langvarige diabetespasienter (diagnostisert mer enn 5 år tidligere), og fant at den var godt tolerert og fri for alvorlige overfølsomhetsreaksjoner. Imidlertid er det teoretisk mulig at denne formen for immunterapi kan gjøre immunreaksjonen på insulinet som gjør cellene verre i stedet for bedre.
Dette kan ikke studeres direkte hos langvarige pasienter siden de ikke har noen eller nesten ingen insulinproduserende celler igjen.
Så, hovedmålet med den nåværende studien er å adressere sikkerhetsspørsmålet om hvorvidt, hos pasienter med nylig diagnostisert diabetes som fortsatt produserer noe insulin, proinsulinpeptidterapi påvirker skadefrekvensen på de insulinproduserende cellene negativt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bristol, Storbritannia
- Bristol Royal Infirmary
-
Cardiff, Storbritannia
- University Hospital of Wales
-
London, Storbritannia
- Guy's Hospital
-
Newcastle, Storbritannia
- Royal Victoria Hospital
-
-
England
-
Chester, England, Storbritannia, CH2 1UL
- Countess of Chester
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-40 år.
Hvis kvinne, må være (som dokumentert i pasientnotater):
- postmenopausal (minst 1 år uten spontan menstruasjon)
- kirurgisk steril (tubal ligering eller hysterektomi minst 6 måneder før påmelding)
- ved bruk av akseptabel prevensjon (f.eks. oral, intramuskulær eller implantert hormonell prevensjon) minst 3 måneder før påmelding
- har en seksuell partner med ikke-reversert vasektomi (med bekreftet azoospermi)
- bruke 1 barrieremetode med bruk av sæddrepende middel (f.eks. kondom, membran eller hette)
- ha plassering av en intrauterin enhet
Hvis mann, må være:
- bruk av en barrieremetode for prevensjon (kondom) med bruk av et sæddrepende middel
- ha en seksuell partner ved å bruke en av metodene i punkt 2 ovenfor eller
- har en ikke-reversert vasektomi (med bekreftet azoospermi),
- Diagnose av type 1 diabetes i løpet av de siste 100 dagene (datert fra den første insulininjeksjonen).
- Besittelse av *0401-allelen ved HLA-DRB1-genlokuset
- Minst ett positivt øycelle-autoantistoff (dvs. anti-GAD65, antistoffer mot insulinomassosiert antigen-2 (IA-2) eller sinktransportør 8 (ZnT8)).
- Maksimal insulin C-peptid >200 pmol/L (på ethvert tidspunkt etter stimulering med Mixed Meal Tolerance Test).
- Skriftlig og vitne til informert samtykke til å delta.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide, ammer eller ikke bruker tilstrekkelige former for prevensjon.
- Bruk av immunsuppressive eller immunmodulerende terapier, inkludert systemiske steroider innen 1 måned før randomisering og eventuell monoklonal antistoffterapi gitt for enhver indikasjon.
- Enhver annen medisinsk tilstand som etter etterforskernes mening kan påvirke sikkerheten ved forsøkspersonens deltakelse.
- Nyere forsøkspersons involvering i andre forskningsstudier som, etter etterforskernes mening, kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonene eller resultatene av studien negativt.
- Pasienter skal ikke ha fått vaksinasjoner med levende eller drepte vaksiner eller allergiske desensibiliseringsprosedyrer mindre enn 1 måned før første behandling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pro insulinpeptid
Pasienter vil motta 10 mikrogr av peptidet hver 2. uke (12 doser).
|
Pasienter vil motta 10 mikrogr av peptidet hver 2. uke (12 doser).
Pasienter vil motta 10 mikrogr av peptidet månedlig (hver 4 uker, 6 doser) og saltvannsinjeksjoner månedlig alternerende med peptidet (2 ukers intervall mellom medikamentet og saltvann).
|
|
Aktiv komparator: Pro insulinpeptid og saltvann
Pasienter vil motta 10 mikrogr av peptidet månedlig (hver 4 uker, 6 doser) og saltvannsinjeksjoner månedlig alternerende med peptidet (2 ukers intervall mellom medikamentet og saltvann).
|
Pasienter vil motta 10 mikrogr av peptidet hver 2. uke (12 doser).
Pasienter vil motta 10 mikrogr av peptidet månedlig (hver 4 uker, 6 doser) og saltvannsinjeksjoner månedlig alternerende med peptidet (2 ukers intervall mellom medikamentet og saltvann).
|
|
Placebo komparator: Saltvann
Pasienter vil få 0 mikrogr peptid, men har saltvannsinjeksjoner hver 2. uke (kontroller)
|
Pasientene vil få 0 mikrogr peptid, men har saltvannsinjeksjoner hver 2. uke (kontroller).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: 3 år
|
For å løse sikkerhetsspørsmålet om, hos pasienter med nylig diagnostisert diabetes som fortsatt produserer noe insulin, påvirker proinsulinpeptidbehandling skadehastigheten på de insulinproduserende cellene negativt.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Allergi og overfølsomhet
Tidsramme: 3 år
|
For å bekrefte at PI-peptidbehandling ikke induserer allergi eller overfølsomhet og har en god sikkerhetsprofil hos nyoppståtte type 1 diabetespasienter.
|
3 år
|
|
Sikkerhet ved hyppig dosering
Tidsramme: 3 år
|
For å utforske sikkerheten ved å utvide peptidbehandling til hyppigere dosering (2-ukentlig) og for en lengre tidsperiode (6 måneder)
|
3 år
|
|
Beskyttende effekter av insulinkonservering
Tidsramme: 3 år
|
Å gi foreløpige data om eventuell beskyttende effekt på bevaring av insulinproduksjonen etter 1 års behandling
|
3 år
|
|
T-celle (immun) respons på øycelleantigener
Tidsramme: 3 år
|
For å gi foreløpige data om endringer i T-celle (immun) respons på øycelleantigener hos nylig diagnostiserte pasienter etter PI-peptidbehandling.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Mark Peakman, MBBS BSc MSc PhD FRCP, King's College Hospital NHS Trust
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. februar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. februar 2012
Først lagt ut (Anslag)
22. februar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
28. juli 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. juli 2015
Sist bekreftet
1. juli 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SPON817-10
- 2007-003759-35 (EudraCT-nummer)
- 66760879 (Registeridentifikator: ISRCTN)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .