Исследование безопасности для оценки того, могут ли инъекции проинсулинового пептида замедлить или остановить повреждение организмом собственных инсулинпродуцирующих клеток в поджелудочной железе у пациентов с недавно диагностированным диабетом 1 типа (MonoPepT1De)
27 июля 2015 г. обновлено: Professor Colin Dayan, Cardiff University
Исследование фазы 1b иммунотерапии пептидами проинсулина (PI) при впервые выявленном диабете 1 типа
Целью этого исследования является решение вопроса безопасности у пациентов с недавно диагностированным диабетом, которые все еще вырабатывают некоторое количество инсулина, терапия проинсулиновыми пептидами неблагоприятно влияет на скорость повреждения клеток, вырабатывающих инсулин.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Диабет 1 типа (также известный как инсулинозависимый диабет) вызывается разрушением клеток, вырабатывающих инсулин (бета-клеток) в поджелудочной железе. Наша группа интересуется, как это разрушение можно остановить или обратить вспять, поскольку это может привести к разработке нового поколения препаратов для лечения диабета, которые могут предотвратить или замедлить повреждение, уменьшая или, возможно, даже устраняя потребность в инъекциях инсулина.
В предыдущем исследовании мы изучили безопасность нашего нового подхода к этой проблеме, пептидной иммунотерапии проинсулином (ИП), у пациентов с длительным диабетом (диагностированным более 5 лет назад) и обнаружили, что он хорошо переносится и не вызывает серьезных реакций гиперчувствительности. Тем не менее, теоретически возможно, что эта форма иммунотерапии может ухудшить, а не улучшить иммунную реакцию клеток на инсулин.
Это не может быть изучено непосредственно у длительно больных, поскольку у них не осталось или почти не осталось клеток, вырабатывающих инсулин.
Таким образом, основная цель текущего исследования состоит в том, чтобы решить вопрос безопасности, связанный с тем, что у пациентов с недавно диагностированным диабетом, которые все еще вырабатывают некоторое количество инсулина, терапия проинсулиновыми пептидами неблагоприятно влияет на скорость повреждения клеток, вырабатывающих инсулин.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство
- Bristol Royal Infirmary
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- University Hospital of Wales
-
London, Соединенное Королевство
- Guy's Hospital
-
Newcastle, Соединенное Королевство
- Royal Victoria Hospital
-
-
England
-
Chester, England, Соединенное Королевство, CH2 1UL
- Countess of Chester
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-40 лет.
Если женщина, то должно быть (как указано в заметках пациента):
- постменопаузальный (не менее 1 года без спонтанных менструаций)
- хирургическая стерильность (перевязка маточных труб или гистерэктомия не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование)
- использование приемлемой контрацепции (например, пероральной, внутримышечной или имплантированной гормональной контрацепции) по крайней мере за 3 месяца до зачисления
- иметь полового партнера с необратимой вазэктомией (с подтвержденной азооспермией)
- использовать 1 барьерный метод с использованием спермицида (например, презерватив, диафрагма или колпачок)
- иметь установку внутриматочной спирали
Если мужчина, должен быть:
- использование барьерного метода контрацепции (презерватив) с применением спермицида
- иметь сексуального партнера, используя один из методов, указанных в пункте 2 выше, или
- иметь необратимую вазэктомию (с подтвержденной азооспермией),
- Диагноз диабета 1 типа в течение последних 100 дней (с момента первой инъекции инсулина).
- Наличие аллеля *0401 в локусе гена HLA-DRB1
- По меньшей мере одно положительное аутоантитело к островковым клеткам (т.е. анти-GAD65, антитела к антигену-2, ассоциированному с инсулиномой (IA-2), или транспортеру цинка 8 (ZnT8)).
- Пик инсулинового С-пептида >200 пмоль/л (в любой момент времени после стимуляции тестом на переносимость смешанной пищи).
- Письменное и засвидетельствованное информированное согласие на участие.
Критерий исключения:
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или не используют адекватные формы контрацепции.
- Использование иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии, включая системные стероиды, в течение 1 месяца до рандомизации и любую терапию моноклональными антителами, назначаемую по любому показанию.
- Любое другое заболевание, которое, по мнению следователей, могло повлиять на безопасность участия субъекта.
- Недавнее участие субъекта в других исследованиях, которые, по мнению исследователей, могут неблагоприятно повлиять на безопасность субъектов или результаты исследования.
- Субъекты не должны были проходить иммунизацию живыми или убитыми вакцинами или процедуры аллергической десенсибилизации менее чем за 1 месяц до их первого лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Проинсулиновый пептид
Пациенты будут получать 10 мкг пептида каждые 2 недели (12 доз).
|
Пациенты будут получать 10 мкг пептида каждые 2 недели (12 доз).
Пациенты будут получать 10 мкг пептида ежемесячно (каждые 4 недели, 6 доз) и инъекции физиологического раствора ежемесячно, чередуя с пептидом (интервал 2 недели между препаратом и физиологическим раствором).
|
|
Активный компаратор: Проинсулиновый пептид и физиологический раствор
Пациенты будут получать 10 мкг пептида ежемесячно (каждые 4 недели, 6 доз) и инъекции физиологического раствора ежемесячно, чередуя с пептидом (интервал 2 недели между препаратом и физиологическим раствором).
|
Пациенты будут получать 10 мкг пептида каждые 2 недели (12 доз).
Пациенты будут получать 10 мкг пептида ежемесячно (каждые 4 недели, 6 доз) и инъекции физиологического раствора ежемесячно, чередуя с пептидом (интервал 2 недели между препаратом и физиологическим раствором).
|
|
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
Пациенты будут получать 0 мкг пептида, но им будут делать инъекции физиологического раствора каждые 2 недели (контрольная группа).
|
Пациенты будут получать 0 мкг пептида, но им будут делать инъекции физиологического раствора каждые 2 недели (контрольная группа).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность
Временное ограничение: 3 года
|
Для решения проблемы безопасности, связанной с тем, что у пациентов с недавно диагностированным диабетом, которые все еще вырабатывают некоторое количество инсулина, терапия проинсулиновыми пептидами неблагоприятно влияет на скорость повреждения клеток, вырабатывающих инсулин.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Аллергия и гиперчувствительность
Временное ограничение: 3 года
|
Подтвердить, что лечение пептидом PI не вызывает аллергии или гиперчувствительности и имеет хороший профиль безопасности у пациентов с впервые выявленным диабетом 1 типа.
|
3 года
|
|
Безопасность частого приема
Временное ограничение: 3 года
|
Изучить безопасность расширения лечения пептидами до более частого приема (2 раза в неделю) и в течение более длительного периода времени (6 месяцев).
|
3 года
|
|
Защитные эффекты сохранения инсулина
Временное ограничение: 3 года
|
Предоставить предварительные данные о каком-либо защитном действии на сохранение продукции инсулина после 1 года лечения.
|
3 года
|
|
Т-клеточный (иммунный) ответ на антигены островковых клеток
Временное ограничение: 3 года
|
Предоставить предварительные данные об изменениях Т-клеточного (иммунного) ответа на антигены островковых клеток у недавно диагностированных пациентов после лечения пептидом ИП.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Mark Peakman, MBBS BSc MSc PhD FRCP, King's College Hospital NHS Trust
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 февраля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 февраля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 февраля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
28 июля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июля 2015 г.
Последняя проверка
1 июля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SPON817-10
- 2007-003759-35 (Номер EudraCT)
- 66760879 (Идентификатор реестра: ISRCTN)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .