Veiligheidsstudie om te beoordelen of pro-insulinepeptide-injecties het lichaam kunnen vertragen of stoppen met het beschadigen van zijn eigen insuline-producerende cellen in de alvleesklier bij patiënten die onlangs zijn gediagnosticeerd met diabetes type 1 (MonoPepT1De)
27 juli 2015 bijgewerkt door: Professor Colin Dayan, Cardiff University
Fase 1b-onderzoek naar pro-insuline (PI)-peptide-immunotherapie bij nieuw ontstane diabetes type 1
Het doel van deze studie is om de veiligheidskwestie aan te pakken of, bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde diabetes die nog steeds wat insuline aanmaken, pro-insulinepeptidetherapie de snelheid van schade aan de insulineproducerende cellen nadelig beïnvloedt.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Diabetes type 1 (ook bekend als insulineafhankelijke diabetes) wordt veroorzaakt door vernietiging van de insulineproducerende cellen (bètacellen) in de pancreas. Onze groep is geïnteresseerd in hoe deze vernietiging kan worden gestopt of teruggedraaid, aangezien dit kan leiden tot de ontwikkeling van een nieuwe generatie diabetesbehandelingen die de schade kunnen voorkomen of vertragen, waardoor de behoefte aan insuline-injecties wordt verminderd of mogelijk zelfs wordt weggenomen.
In een eerdere studie hebben we de veiligheid onderzocht van onze nieuwe benadering van dit probleem, pro-insuline (PI) peptide-immunotherapie, bij langdurige diabetespatiënten (meer dan 5 jaar eerder gediagnosticeerd), en vonden dat het goed werd verdragen en vrij was van ernstige overgevoeligheidsreacties. Het blijft echter theoretisch mogelijk dat deze vorm van immunotherapie de immuunreactie op de cellen die insuline maken eerder slechter dan beter maakt.
Dit kan niet direct worden bestudeerd bij al lang bestaande patiënten, aangezien zij geen of bijna geen insulineproducerende cellen meer hebben.
Het hoofddoel van de huidige studie is dus om het veiligheidsprobleem aan te pakken of, bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde diabetes die nog steeds wat insuline aanmaken, pro-insulinepeptidetherapie de mate van schade aan de insulineproducerende cellen nadelig beïnvloedt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- Bristol Royal Infirmary
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk
- University Hospital of Wales
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Guy's Hospital
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk
- Royal Victoria Hospital
-
-
England
-
Chester, England, Verenigd Koninkrijk, CH2 1UL
- Countess of Chester
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-40 jaar.
Indien vrouw, moet zijn (zoals gedocumenteerd in patiëntenaantekeningen):
- postmenopauzaal (minstens 1 jaar zonder spontane menstruatie)
- chirurgisch steriel (afbinden van de eileiders of hysterectomie ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving)
- aanvaardbare anticonceptie gebruiken (bijv. orale, intramusculaire of geïmplanteerde hormonale anticonceptie) ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
- een seksuele partner hebben met niet-omgekeerde vasectomie (met bevestigde azoöspermie)
- 1 barrièremethode gebruiken met het gebruik van een zaaddodend middel (bijv. condoom, pessarium of kapje)
- plaatsing van een spiraaltje hebben
Indien mannelijk, moet zijn:
- het gebruik van een barrièremethode van anticonceptie (condoom) met het gebruik van een zaaddodend middel
- een seksuele partner hebben met behulp van een van de methoden in punt 2 hierboven of
- een niet-omgekeerde vasectomie hebben (met bevestigde azoöspermie),
- Diagnose van diabetes type 1 in de afgelopen 100 dagen (gedateerd vanaf de eerste insuline-injectie).
- Bezit van *0401-allel op de HLA-DRB1-genlocus
- Ten minste één positief auto-antilichaam van eilandcellen (dwz anti-GAD65, antilichamen tegen insulinoma-geassocieerd antigeen-2 (IA-2) of zinktransporter 8 (ZnT8)).
- Piek insuline C-peptide >200 pmol/L (op elk tijdstip na stimulatie met Mixed Meal Tolerance Test).
- Schriftelijke en getuige geïnformeerde toestemming om deel te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of geen geschikte vormen van anticonceptie gebruiken.
- Gebruik van immunosuppressieve of immunomodulerende therapieën, inclusief systemische steroïden binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie en elke therapie met monoklonale antilichamen die voor welke indicatie dan ook wordt gegeven.
- Elke andere medische aandoening die, naar de mening van onderzoekers, de veiligheid van de deelname van de proefpersoon kan beïnvloeden.
- Betrokkenheid van recente proefpersonen bij ander onderzoek dat, naar de mening van onderzoekers, een nadelige invloed kan hebben op de veiligheid van de proefpersonen of de resultaten van het onderzoek.
- Proefpersonen mogen minder dan 1 maand voorafgaand aan hun eerste behandeling geen immunisaties hebben gehad met levende of gedode vaccins of procedures voor allergische desensibilisatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pro-insulinepeptide
Patiënten krijgen elke 2 weken 10 microgram van het peptide (12 doses).
|
Patiënten krijgen elke 2 weken 10 microgram van het peptide (12 doses).
Patiënten krijgen maandelijks 10 microgram van het peptide (elke 4 weken, 6 doses) en injecties met zoutoplossing maandelijks afgewisseld met het peptide (interval van 2 weken tussen het geneesmiddel en de zoutoplossing).
|
|
Actieve vergelijker: Pro-insulinepeptide en zoutoplossing
Patiënten krijgen maandelijks 10 microgram van het peptide (elke 4 weken, 6 doses) en injecties met zoutoplossing maandelijks afgewisseld met het peptide (interval van 2 weken tussen het geneesmiddel en de zoutoplossing).
|
Patiënten krijgen elke 2 weken 10 microgram van het peptide (12 doses).
Patiënten krijgen maandelijks 10 microgram van het peptide (elke 4 weken, 6 doses) en injecties met zoutoplossing maandelijks afgewisseld met het peptide (interval van 2 weken tussen het geneesmiddel en de zoutoplossing).
|
|
Placebo-vergelijker: Zoutoplossing
Patiënten krijgen 0 microgram peptide, maar krijgen elke 2 weken zoutoplossing-injecties (controles)
|
Patiënten krijgen 0 microgram peptide, maar krijgen elke 2 weken zoutoplossing-injecties (controles).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om het veiligheidsprobleem aan te pakken of, bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde diabetes die nog steeds wat insuline aanmaken, pro-insulinepeptide-therapie een nadelige invloed heeft op de mate van schade aan de insulineproducerende cellen.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Allergie en overgevoeligheid
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om te bevestigen dat behandeling met PI-peptide geen allergie of overgevoeligheid veroorzaakt en een goed veiligheidsprofiel heeft bij beginnende type 1-diabetespatiënten.
|
3 jaar
|
|
Veiligheid van veelvuldig doseren
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om de veiligheid te onderzoeken van het uitbreiden van de peptidebehandeling naar frequentere dosering (2-wekelijks) en voor een langere periode (6 maanden)
|
3 jaar
|
|
Beschermende effecten van insulinebehoud
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om voorlopige gegevens te verstrekken over enig beschermend effect op het behoud van de insulineproductie na 1 jaar behandeling
|
3 jaar
|
|
T-cel (immuun) respons op eilandcelantigenen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om voorlopige gegevens te verstrekken over veranderingen in de T-cel (immuun) respons op eilandcelantigenen bij nieuw gediagnosticeerde patiënten na behandeling met PI-peptide.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Mark Peakman, MBBS BSc MSc PhD FRCP, King's College Hospital NHS Trust
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 februari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 februari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
22 februari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
28 juli 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 juli 2015
Laatst geverifieerd
1 juli 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SPON817-10
- 2007-003759-35 (EudraCT-nummer)
- 66760879 (Register-ID: ISRCTN)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .