Studie for å vurdere sikkerheten og PK av GSK573719 og GSK573719/GW642444(VI) kombinasjon hos friske personer og personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne mellom 18 og 70 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

Ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré eller fruktbar evne og er avholdende eller godtar å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen i en passende tidsperiode før doseringsstart for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på punktet. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon frem til oppfølging.

• Kroppsvekt større enn eller lik 45 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18–33 kg/m2 (inkludert)
• Enkel QTcF mindre enn 450 msek; eller QTc mindre enn 480 msek i emner med Bundle Branch Block.

Sunne fag:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin mindre enn eller lik 1,5x øvre normalgrense (ULN)
• Kreatininclearance større enn 80 ml/min beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av serumkreatinin

Personer med nedsatt nyrefunksjon:

• ALT mindre enn 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin mindre enn eller lik 1,5xULN
• Kreatininclearance mindre enn 30 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av serumkreatinin.
• Pasienter med nedsatt nyrefunksjon må ha stabil nyrefunksjon definert som mindre enn eller lik 25 % forskjell i kreatininclearance vurdert ved to anledninger. Nyrefunksjonen vil være basert på estimert kreatininclearance (CLcr) beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av serumkreatinin oppnådd ved to anledninger, adskilt med minst 4 uker i løpet av de siste 3 månedene

Ekskluderingskriterier:

• Fikk en nedre luftveisinfeksjon i de 4 ukene før screeningbesøket
• En liggende gjennomsnittlig hjertefrekvens utenfor området 40-90 slag per minutt (BPM) ved screening
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien
• En positiv test for HIV-antistoff
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, inkludert dokumentert skrumplever eller en historie forenlig med en diagnose av skrumplever, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst)
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen
• Bruk av nefrotoksiske medisiner 4 uker før dosering
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner
• Personen har blitt behandlet for eller diagnostisert med depresjon innen seks måneder etter screening eller har en historie med betydelig psykiatrisk sykdom
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør
• Personer med røykehistorie på mer enn 10 sigaretter per dag eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Kan ikke avstå fra inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin.

Sunne fag:

• Personer med en disponerende tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler eller en tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi som etterforskeren anser som tilstrekkelig betydelig til å forstyrre gjennomføringen, fullføringen eller resultatene av denne studien eller utgjør en uakseptabel risiko for emnet.
• Urinveis- eller blæreinfeksjon innen 4 uker etter første planlagte administrering av studiemedikamentet.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter for menn eller mer enn 14 enheter for kvinner.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.

Personer med nedsatt nyrefunksjon:

• Forventet levealder mindre enn 3 måneder
• Hemoglobin mindre enn 8,5 g/dL (for steder i Ungarn), eller hemoglobin mindre enn 11,0 g/dL (for steder i Tsjekkia)
• Personer på hemodialysebehandling
• Personer som i løpet av de siste seks månedene har hatt betydelig narkotika- eller alkoholmisbruk
• Forsøkspersoner som trenger å ta samtidig medisinering, enten foreskrevet eller uten resept, som etter etterforskerens mening kan forstyrre studieprosedyren på noen måte eller være et sikkerhetsproblem. I spesielle personer som tar medisiner som hemmer P450 CYP3A4 betydelig (f. ketakonazol) må ikke inkluderes i denne studien
• Hvis en undersøkende lege mener det er en ustabil kardiovaskulær, lunge- eller levertilstand, eller en annen medisinsk tilstand som etterforskeren anser som tilstrekkelig alvorlig til å forstyrre gjennomføringen, fullføringen eller resultatene av denne studien eller utgjør en uakseptabel risiko for Emne