健康な被験者および重度の腎障害のある被験者における GSK573719 と GSK573719/GW642444(VI) の併用の安全性と PK を評価する研究

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 70 歳までの男性または女性。
• 女性被験者は、以下の条件に該当する場合に参加資格があります。

妊娠の可能性がない場合は、卵管結紮術または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義されます。または、12か月の自然無月経または妊娠の可能性があり、禁欲しているか、妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために投与開始前の適切な期間、プロトコールに記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意する閉経後と定義される。その時点で。 女性被験者は追跡調査まで避妊を行うことに同意しなければなりません。

• 体重が 45 kg 以上で、BMI が 18 ～ 33 kg/m2 の範囲内であること。
• 単一 QTcF は 450 ミリ秒未満。または、バンドル分岐ブロックのある被験者の QTc が 480 ミリ秒未満。

健康な被験者:

• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師が判断した健康状態
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ、ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下
• 血清クレアチニンを使用したCockcroft-Gault方程式によって計算された80mL/分を超えるクレアチニンクリアランス

腎障害のある被験者:

• ALT が 2xULN 未満。アルカリホスファターゼとビリルビンが1.5xULN以下
• 血清クレアチニンを使用してCockcroft-Gault方程式によって計算されたクレアチニンクリアランスが30mL/分未満。
• 腎不全の被験者は、2 回評価したクレアチニン クリアランスの差が 25% 以下であると定義される安定した腎機能を持っていなければなりません。 腎機能は、過去 3 か月以内に少なくとも 4 週間離れた 2 回の血清クレアチニンを使用してコッククロフト・ゴールト方程式によって計算された推定クレアチニン クリアランス (CLcr) に基づきます。

除外基準:

• スクリーニング来院前の 4 週間に下気道感染症を患った
• スクリーニング時の仰臥位平均心拍数が 40 ～ 90 拍/分 (BPM) の範囲外である
• 研究前の薬物/アルコールの陽性スクリーニング
• HIV抗体検査で陽性反応が出た場合
• 肝疾患の現在または慢性の病歴（肝硬変の記録または肝硬変の診断と一致する病歴、または既知の肝臓または胆道の異常を含む）（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）
• 最初の投与日から12か月以内に4つ以上の新しい化学物質に曝露された
• 投与の4週間前に腎毒性薬を使用した場合
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合
• スクリーニング時または投与前に血清または尿中hCG検査陽性と判定された妊娠中の女性。
• 授乳中の女性
• 対象者はスクリーニング後6か月以内にうつ病の治療を受けている、またはうつ病と診断されている、または重大な精神疾患の病歴がある
• プロトコールに概説されている手順に従う気がない、または従うことができない
• 被験者は精神的または法的に無能力である
• スクリーニング前の6か月以内に、1日あたり10本を超える喫煙歴がある、またはタバコまたはニコチンを含む製品を定期的に使用している被験者
• -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -治験薬の最初の投与の7日前から、赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースおよび/またはプメロ、エキゾチックな柑橘類の果物、グレープフルーツハイブリッドまたはフルーツジュースの摂取を控えることができない。

健康な被験者:

• 薬物の吸収、分布、代謝もしくは排泄を妨げる可能性のある何らかの素因を有する被験者、または治験責任医師がこの試験の実施、完了もしくは結果を妨げるのに十分重要であると考える、または容認できない疾患であると考えられる過去の胃腸（GI）手術対象者にリスクを与えます。
• -治験薬の最初の予定投与から4週間以内の尿路または膀胱感染症。
• スクリーニング後 3 か月以内に、研究前 B 型肝炎表面抗原陽性または C 型肝炎抗体陽性が得られます。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、男性の場合は 21 単位を超える、女性の場合は 14 単位を超える週平均摂取量と定義されます。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日以内（薬剤が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（どちらか一方）以内に控えることができない。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬剤が治験手順に干渉したり、被験者の安全性を損なったりしないと判断した場合を除きます。

腎障害のある被験者:

• 余命は3ヶ月未満
• ヘモグロビン 8.5 g/dL 未満 (ハンガリーの施設の場合)、またはヘモグロビン 11.0 g/dL 未満 (チェコ共和国の施設の場合)
• 血液透析治療を受けている対象者
• 過去6か月以内に重大な薬物乱用またはアルコール乱用の履歴がある被験者
• 処方薬または市販薬のいずれかを併用する必要がある薬剤を服用する必要があり、治験責任医師の意見では、治験手順に何らかの形で干渉したり安全上の懸念がある可能性がある被験者。 特に、P450 CYP3A4を有意に阻害する薬剤を服用している被験者（例： ケタコナゾール）をこの研究に含めてはなりません
• 不安定な心血管、肺、肝臓の状態が存在すると治験医師が判断した場合、または治験責任医師がこの治験の実施、完了、結果を妨げるほど重篤であると判断した場合、または治験に対する許容できないリスクを構成した場合。主題