Estudo para avaliar a segurança e farmacocinética da combinação GSK573719 e GSK573719/GW642444(VI) em indivíduos saudáveis ​​e indivíduos com insuficiência renal grave

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher entre 18 e 70 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea ou potencial para engravidar e está abstinente ou concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo por um período de tempo apropriado antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até o acompanhamento.

• Peso corporal maior ou igual a 45 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 33 kg/m2 (inclusive)
• QTcF único inferior a 450 ms; ou QTc inferior a 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.

Sujeitos Saudáveis:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco
• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a 1,5x Limite Superior do Normal (LSN)
• Clearance de creatinina maior que 80mL/min calculado pela equação de Cockcroft-Gault usando creatinina sérica

Indivíduos com insuficiência renal:

• ALT menor que 2xULN; fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a 1,5xULN
• Clearance de creatinina inferior a 30mL/min calculado pela equação de Cockcroft-Gault usando creatinina sérica.
• Indivíduos com insuficiência renal devem ter função renal estável definida como menor ou igual a uma diferença de 25% na depuração de creatinina avaliada em duas ocasiões. A função renal será baseada na depuração estimada de creatinina (CLcr) calculada pela equação de Cockcroft-Gault usando a creatinina sérica obtida em duas ocasiões separadas por pelo menos 4 semanas nos últimos 3 meses

Critério de exclusão:

• Sofreu uma infecção do trato respiratório inferior nas 4 semanas anteriores à visita de triagem
• Frequência cardíaca média supina fora da faixa de 40 a 90 batimentos por minuto (BPM) na triagem
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV
• História atual ou crônica de doença hepática, incluindo cirrose documentada ou história consistente com diagnóstico de cirrose, ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo)
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
• Uso de medicamentos nefrotóxicos 4 semanas antes da administração
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• fêmeas lactantes
• O sujeito foi tratado ou diagnosticado com depressão dentro de seis meses após a triagem ou tem um histórico de doença psiquiátrica significativa
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado
• Indivíduos com histórico de tabagismo superior a 10 cigarros por dia ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina, dentro de 6 meses antes da triagem
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.

Sujeitos Saudáveis:

• Indivíduos com qualquer condição predisponente que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou qualquer cirurgia gastrointestinal (GI) anterior que o investigador considere suficientemente significativa para interferir na condução, conclusão ou resultados deste estudo ou constitua uma condição inaceitável risco ao sujeito.
• Infecção do trato urinário ou da bexiga dentro de 4 semanas após a primeira administração programada do medicamento do estudo.
• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses do estudo definido como uma ingestão semanal média maior que 21 unidades para homens ou maior que 14 unidades para mulheres.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.

Indivíduos com Insuficiência Renal:

• Esperança de vida inferior a 3 meses
• Hemoglobina inferior a 8,5 g/dL (para locais na Hungria) ou hemoglobina inferior a 11,0 g/dL (para locais na República Tcheca)
• Indivíduos em tratamento de hemodiálise
• Indivíduos que, nos últimos seis meses, tiveram um histórico significativo de abuso de drogas ou abuso de álcool
• Indivíduos que precisam tomar qualquer medicação concomitante, prescrita ou sem receita, que possa, na opinião do investigador, interferir de alguma forma no procedimento do estudo ou ser uma preocupação de segurança. Em indivíduos particulares que tomam medicamentos que inibem significativamente P450 CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol) não deve ser incluído neste estudo
• Se, na opinião de um médico examinador, uma condição cardiovascular, pulmonar ou hepática instável estiver presente, ou qualquer outra condição médica que o investigador considere suficientemente séria para interferir na condução, conclusão ou resultados deste estudo ou constitua um risco inaceitável para o assunto