건강한 피험자와 중증 신장애 피험자에서 GSK573719 및 GSK573719/GW642444(VI) 조합의 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 70세 사이의 남성 또는 여성.
• 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참여할 수 있습니다.

문서화된 난관 결찰 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의된 비가임 가능성; 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후 또는 가임기이며 임신 위험을 충분히 최소화하기 위해 투약 시작 전 적절한 기간 동안 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 금욕하거나 사용하는 데 동의합니다. 그 시점에서. 여성 피험자는 후속 조치까지 피임 사용에 동의해야 합니다.

• 체중 45kg 이상 및 체질량지수(BMI) 범위 18 - 33kg/m2(포함)
• 450msec 미만의 단일 QTcF; 또는 Bundle Branch Block이 있는 대상에서 QTc가 480msec 미만입니다.

건강한 과목:

• 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 건강
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 알칼리성 포스파타제 및 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하
• 혈청 크레아티닌을 사용하여 Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 크레아티닌 청소율이 80mL/min보다 큰 경우

신장애 피험자:

• 2xULN 미만의 ALT; 알칼리성 포스파타제 및 빌리루빈 1.5xULN 이하
• 혈청 크레아티닌을 사용하여 Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 크레아티닌 청소율이 30mL/min 미만입니다.
• 신부전이 있는 피험자는 2회에 걸쳐 평가된 크레아티닌 청소율의 차이가 25% 이하로 정의되는 안정적인 신장 기능을 가져야 합니다. 신장 기능은 지난 3개월 동안 최소 4주 간격을 두고 두 차례에 걸쳐 얻은 혈청 크레아티닌을 사용하여 Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 추정 크레아티닌 청소율(CLcr)을 기반으로 합니다.

제외 기준:

• 스크리닝 방문 전 4주 동안 하기도 감염을 앓은 자
• 스크리닝 시 40-90 분당 박동수(BPM) 범위를 벗어난 앙와위 평균 심박수
• 긍정적인 사전 연구 약물/알코올 스크린
• HIV 항체에 대한 양성 검사
• 기록된 간경변 또는 간경변 진단과 일치하는 병력, 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)을 포함한 간 질환의 현재 또는 만성 병력
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것)
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출
• 투약 4주 전 신독성 약물 사용
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품을 기증하는 경우
• 스크리닝 시 또는 투여 전 양성 혈청 또는 소변 hCG 검사에 의해 결정된 임신 여성.
• 수유 암컷
• 피험자가 선별검사 6개월 이내에 우울증 치료를 받았거나 진단을 받았거나 심각한 정신 질환의 병력이 있는 경우
• 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음
• 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력
• 스크리닝 전 6개월 이내에 1일 10개비 이상의 흡연력이 있거나 담배 또는 니코틴 함유 제품을 정기적으로 사용하는 피험자
• 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 참여를 금하는 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전부터 적포도주, 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스 및/또는 품멜로, 이국적인 감귤류 과일, 잡종 자몽 또는 과일 주스의 섭취를 자제할 수 없습니다.

건강한 과목:

• 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 소인이 있는 상태를 가진 피험자 또는 조사관이 이 실험의 수행, 완료 또는 결과를 방해할 만큼 충분히 중요하다고 생각하거나 허용할 수 없는 것으로 간주하는 이전의 위장관(GI) 수술 주제에 대한 위험.
• 연구 약물의 첫 번째 계획된 투여로부터 4주 이내의 요로 또는 방광 감염.
• 양성 사전 연구 B형 간염 표면 항원 또는 양성 C형 간염 항체 결과는 스크리닝 3개월 이내에 나타납니다.
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력
• 남성의 경우 21단위 이상, 여성의 경우 14단위 이상의 주당 평균 섭취량으로 정의된 연구 6개월 이내에 규칙적인 알코올 소비 이력.
• 비타민, 약초 및 식이 보조제(St John's Wort 포함)를 포함한 처방약 또는 비처방약의 사용을 7일(약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5개의 반감기(어느 쪽이든 상관 없음)의 사용을 자제할 수 없음 더 길다) 연구 약물의 첫 번째 투여 전, 연구자와 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한.

신기능 장애 대상:

• 기대 수명 3개월 미만
• 8.5g/dL 미만의 헤모글로빈(헝가리 현장의 경우) 또는 11.0g/dL 미만의 헤모글로빈(체코 공화국 현장의 경우)
• 혈액투석 치료 대상자
• 지난 6개월 이내에 심각한 약물 남용 또는 알코올 남용의 병력이 있는 피험자
• 조사자의 의견에 연구 절차를 방해하거나 안전 문제가 될 수 있는 처방 또는 일반의약품의 병용 약물을 복용해야 하는 피험자. 특히 P450 CYP3A4를 유의하게 억제하는 약물(예: 케타코나졸)은 이 연구에 포함되어서는 안 됩니다.
• 검사 의사의 의견에 불안정한 심혈관, 폐 또는 간 상태가 존재하거나 조사자가 본 임상시험의 수행, 완료 또는 결과를 방해할 만큼 충분히 심각하다고 생각하거나 수용할 수 없는 위험을 구성하는 기타 의학적 상태가 있는 경우 주제