Undersøgelse for at vurdere sikkerheden og PK af GSK573719 og GSK573719/GW642444(VI) kombination hos raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med svært nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 70 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré eller i den fødedygtige alder og er afholdende eller indvilliger i at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen i et passende tidsrum før påbegyndelse af dosering for tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil opfølgning.

• Kropsvægt større end eller lig med 45 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18 - 33 kg/m2 (inklusive)
• Enkelt QTcF mindre end 450 msek; eller QTc mindre end 480 msek i emner med Bundle Branch Block.

Sunde emner:

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin mindre end eller lig med 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatininclearance større end 80 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen ved brug af serumkreatinin

Personer med nedsat nyrefunktion:

• ALT mindre end 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin mindre end eller lig med 1,5xULN
• Kreatininclearance mindre end 30 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen ved brug af serumkreatinin.
• Personer med nyreinsufficiens skal have stabil nyrefunktion defineret som mindre end eller lig med en 25 % forskel i kreatininclearance vurderet ved to lejligheder. Nyrefunktionen vil være baseret på estimeret kreatininclearance (CLcr) beregnet af Cockcroft-Gault-ligningen ved hjælp af serumkreatinin opnået ved to lejligheder adskilt med mindst 4 uger inden for de sidste 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Pådrog sig en nedre luftvejsinfektion i de 4 uger før screeningsbesøget
• En liggende middelpuls uden for området 40-90 slag i minuttet (BPM) ved screening
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse
• En positiv test for HIV-antistof
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom, herunder dokumenteret cirrhose eller en anamnese i overensstemmelse med en diagnose af cirrhose, eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst)
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
• Brug af nefrotoksisk medicin 4 uger før dosering
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner
• Personen er blevet behandlet for eller diagnosticeret med depression inden for seks måneder efter screening eller har en historie med betydelig psykiatrisk sygdom
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig
• Personer med rygehistorie på mere end 10 cigaretter om dagen eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Ude af stand til at afholde sig fra indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

Sunde emner:

• Forsøgspersoner med enhver prædisponerende tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller enhver tidligere gastrointestinal (GI) operation, som efterforskeren anser for tilstrækkelig signifikant til at forstyrre udførelsen, afslutningen eller resultaterne af dette forsøg eller udgør en uacceptabel risiko for emnet.
• Urinvejs- eller blæreinfektion inden for 4 uger efter den første planlagte administration af undersøgelseslægemidlet.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder for mænd eller mere end 14 enheder for kvinder.
• Ude af stand til at afstå fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.

Personer med nedsat nyrefunktion:

• Forventet levetid mindre end 3 måneder
• Hæmoglobin mindre end 8,5 g/dL (for steder i Ungarn) eller hæmoglobin under 11,0 g/dL (for steder i Tjekkiet)
• Forsøgspersoner i hæmodialysebehandling
• Forsøgspersoner, der inden for det seneste halve år har haft et betydeligt stof- eller alkoholmisbrug
• Forsøgspersoner, der har behov for at tage samtidig medicin, enten ordineret eller i håndkøb, som efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsesproceduren på nogen måde eller være et sikkerhedsproblem. I særlige forsøgspersoner, der tager medicin, der signifikant hæmmer P450 CYP3A4 (f. ketaconazol) må ikke inkluderes i denne undersøgelse
• Hvis der efter en undersøgende læges opfattelse er en ustabil kardiovaskulær, lunge- eller levertilstand til stede, eller enhver anden medicinsk tilstand, som investigator anser for tilstrækkelig alvorlig til at forstyrre gennemførelsen, afslutningen eller resultaterne af dette forsøg eller udgør en uacceptabel risiko for emne