Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki kombinacji GSK573719 i GSK573719/GW642444(VI) u zdrowych osób i osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli:

Potencjalne zdolności do zajścia w ciążę definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub po menopauzie zdefiniowanej jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki lub zdolność do zajścia w ciążę i jest abstynentem lub zgadza się na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole przez odpowiedni okres czasu przed rozpoczęciem dawkowania, aby w wystarczającym stopniu zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do czasu wizyty kontrolnej.

• Masa ciała większa lub równa 45 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18 - 33 kg/m2 (włącznie)
• Pojedynczy QTcF mniejszy niż 450 ms; lub QTc mniejszy niż 480 ms u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa.

Osoby zdrowe:

• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca
• Aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna i bilirubina mniejsze lub równe 1,5x górna granica normy (GGN)
• Klirens kreatyniny większy niż 80 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta przy użyciu kreatyniny w surowicy

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:

• AlAT poniżej 2xGGN; fosfataza alkaliczna i bilirubina mniejsze lub równe 1,5xGGN
• Klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta przy użyciu kreatyniny w surowicy.
• Osoby z niewydolnością nerek muszą mieć stabilną czynność nerek, zdefiniowaną jako mniej niż lub równą 25% różnicy w klirensie kreatyniny ocenionym dwukrotnie. Czynność nerek będzie oceniana na podstawie oszacowanego klirensu kreatyniny (CLcr) obliczonego za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta przy użyciu kreatyniny w surowicy uzyskanej dwukrotnie w odstępie co najmniej 4 tygodni w ciągu ostatnich 3 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

• Przebyła infekcję dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową
• Średnie tętno w pozycji leżącej poza zakresem 40-90 uderzeń na minutę (BPM) podczas badania przesiewowego
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby, w tym udokumentowana marskość wątroby lub historia zgodna z rozpoznaniem marskości lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe)
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania
• Stosowanie leków nefrotoksycznych 4 tygodnie przed podaniem
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni
• Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Samice w okresie laktacji
• Pacjent był leczony lub zdiagnozowano u niego depresję w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego lub ma historię poważnych chorób psychicznych
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie
• Osoby z historią palenia powyżej 10 papierosów dziennie lub regularnie używające wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Niemożność powstrzymania się od spożycia czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych przez 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Osoby zdrowe:

• Pacjenci z jakimkolwiek stanem predysponującym, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub jakąkolwiek wcześniejszą operację przewodu pokarmowego (GI), którą badacz uzna za wystarczająco istotną, aby zakłócić przebieg, ukończenie lub wyniki tego badania lub stanowi niedopuszczalną ryzyko dla podmiotu.
• Infekcja dróg moczowych lub pęcherza moczowego w ciągu 4 tygodni od pierwszego zaplanowanego podania badanego leku.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie większe niż 21 jednostek dla mężczyzn lub większe niż 14 jednostek dla kobiet.
• Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:

• Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy
• Hemoglobina poniżej 8,5 g/dL (dla lokalizacji na Węgrzech) lub hemoglobina poniżej 11,0 g/dL (dla lokalizacji w Czechach)
• Pacjenci poddawani hemodializie
• Osoby, które w ciągu ostatnich sześciu miesięcy miały historię znaczącego nadużywania narkotyków lub alkoholu
• Osoby, które muszą jednocześnie przyjmować leki przepisane lub dostępne bez recepty, które zdaniem badacza mogą w jakikolwiek sposób zakłócać procedurę badania lub stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa. W szczególności u osób przyjmujących leki znacząco hamujące P450 CYP3A4 (np. Ketakonazol) nie może być włączony do tego badania
• Jeżeli w opinii lekarza przeprowadzającego badanie występuje niestabilny stan układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub wątroby lub jakikolwiek inny stan chorobowy, który badacz uzna za wystarczająco poważny, aby zakłócić przebieg, ukończenie lub wyniki tego badania, lub który stanowi niedopuszczalne ryzyko dla temat