En sikkerhet og dosebestemmende studie av CMX001 hos spedbarn med neonatal herpes simplex-virus (HSV)-infeksjon som involverer sentralnervesystemet (CNS-sykdom)
6. juni 2016 oppdatert av: David Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham
Denne studien skal identifisere om et nytt antiviralt legemiddel kan brukes til å behandle babyer med Herpes Simplex Virus (HSV) med sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
I denne studien vil etterforskerne identifisere den beste dosen for små barn, samt identifisere ytterligere sikkerhetsinformasjon om det nye antivirale stoffet.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne studien vil farmakokinetikken og sikkerheten til et nytt antiviralt legemiddel bli bestemt hos babyer med neonatal HSV CNS-sykdom.
Studien vil bli utført ved 18 akademiske medisinske sentre over hele USA.
Unge spedbarn som viser seg med virologisk bekreftelse på neonatal HSV-infeksjon og bevis på CNS-involvering vil være kvalifisert for studieregistrering.
Studiedag 1 er definert som dagen da dose 1 av studiemedisinen for Novel Antiviral Drug administreres.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado at Denver Health Sciences Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33606
- University of South Florida School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory Children's Center
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71103
- Louisiana State University Health Science Center -Shreveport
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University in St Louis School of Medicine
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth Medical School
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- Steven & Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York (CCMC)
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
- Carolinas Medical Center - Charlotte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-2581
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9063
- University of Texas-Southwestern
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 dag til 3 måneder (BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke fra forelder eller juridisk verge for studiefaget
- Virologisk bekreftet HSV-infeksjon [f.eks. positiv kultur, DNA-deteksjon ved polymerasekjedereaksjon (PCR), eller direkte fluorescerende antistoffflekker fra ethvert kroppssted eller -rom]
- Bevis på CNS-involvering av HSV-sykdom [f.eks. CSF-pleocytose, positiv CSF PCR-testing, klinisk eller elektroencefalogram (EEG) anfallsaktivitet, nevrobildeavvik)
- Start av parenteral acyklovir-behandling ved oppstart av CMX001-studiemedikamentet eller mottar parenteral acyclovir-behandling i ≤ 72 timer før start av CMX001-studiemedisin
- ≤ 6 uker (42 dager) ved tidspunktet for første debut av sykdomssymptomer eller tegn
- Vekt ved studieopptak ≥ 2 630 gram
- Svangerskapsalder ≥ 36 uker ved fødsel
- Mor testet negativt for HIV under eller etter svangerskapet
Ekskluderingskriterier:
- Forestående død
- Disseminert eller hud/øye/munn (SEM) neonatal HSV sykdomsklassifiseringer
- Gastrointestinal abnormitet som kan forhindre absorpsjon av en oral medisin (f.eks. historie med nekrotiserende enterokolitt, gastroschisis, malrotasjon, etc.)
- Fødselsvekt < 2.500 gram
- Fødselsvekt > 4.500 gram
- Grad 3 eller 4 oppkast, ved bruk av DAIDS toksisitetstabeller (vedlegg B)
- Grad 3 eller 4 diaré, ved bruk av DAIDS toksisitetstabeller (vedlegg B)
- Kreatininclearance < 15 mL/min/1,73m2
- Serumalbumin < 2,0 g/dL
- Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,6 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,6 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Direkte bilirubin > 2 mg/dL
- Kjent immunsvikt
- Kjent medfødt infeksjon (f.eks. symptomatisk medfødt cytomegalovirusinfeksjon; syfilis; medfødt toksoplasmose)
- Medfødt hjertesykdom (f.eks. patent ductus arteriosus, Tetralogy of Fallot, hypoplastisk venstre hjertesyndrom, AV-kanal, VSD, ASD, transposisjon av de store arteriene, hypoplastisk høyre ventrikkel, truncus arteriosus, pulmonal stenose, Ebstein-anomali, coarctation av aorta, avbrutt aortabue, dobbel utløp høyre ventrikkel, utvidet kardiomyopati)
- Spedbarn som for tiden mottar eller forventes å trenge behandling med digoksin som ikke kan holdes tilbake i løpet av CMX001-behandlingen
- Spedbarn som for tiden mottar eller forventes å trenge behandling med ketakonazol som ikke kan holdes tilbake i løpet av CMX001-behandlingen
- Mottak av undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før påmelding
- Samtidig påmelding eller deltakelse i enhver annen intervensjonsforskningsstudie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nytt antiviralt medikament
Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta en av 3 orale doser av et nytt antiviralt legemiddel: 0,50 mg/kg/dose, 1,0 mg/kg/dose eller 2,0 mg/kg/dose to ganger i uken i opptil 3 uker i løpet av den tiden hvor 21 dagers administrering av parenteralt acyclovir administreres
|
4 orale doser av et nytt antiviralt legemiddel: 0,25 mg/kg/dose, 0,50 mg/kg/dose, 1,0 mg/kg/dose eller 2,0 mg/kg/dose to ganger i uken i 3 uker i løpet av den 21 dagen administrering av parenteralt acyclovir administreres.
Forsøkspersonene vil bli tildelt en høyere dose av studiemedikamentet etter at DSMB og sponsor bestemmer at rapporterte bivirkninger og PK-data viser at det er trygt å øke doseringen til neste høyere nivå.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta en av 3 orale doser placebo tilpasset i volum til aktivt legemiddel: 0,50 mg/kg/dose, 1,0 mg/kg/dose eller 2,0 mg/kg/dose to ganger i uken i opptil 3 uker i løpet av tidspunktet for 21 dagers administrering av parenteralt acyklovir administreres
|
4 orale doser placebo som samsvarer med en ny antiviralt legemiddel tildelt dose: 0,25 mg/kg/dose, 0,50 mg/kg/dose, 1,0 mg/kg/dose eller 2,0 mg/kg/dose to ganger i uken i 3 uker i løpet av tiden hvor 21 dagers administrering av parenteralt acyclovir administreres.
Forsøkspersonene vil bli tildelt en høyere dose av studiemedikamentet etter at DSMB og sponsor bestemmer at rapporterte bivirkninger og PK-data viser at det er trygt å øke doseringen til neste høyere nivå.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluer sikkerheten og toleransen til CMX001 oral suspensjon hos spedbarn som behandles for neonatal HSV CNS-sykdom.
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 21
|
Grunnlinje til og med dag 21
|
|
Bestem plasmafarmakokinetikken til CMX001 og cidofovir etter administrering av CMX001 oral suspensjon til spedbarn som behandles for neonatal HSV CNS-sykdom.
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 21
|
Grunnlinje til og med dag 21
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Utforsk et plasma medikamentkonsentrasjon-respons-forhold mellom CMX001 eksponering og mengde HSV DNA i cerebrospinalvæske (CSF) på dag 4 av antiviral terapi
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 21
|
Grunnlinje til og med dag 21
|
|
Utforsk et plasma-legemiddelkonsentrasjon-respons-forhold mellom cidofovireksponering og mengde HSV-DNA i cerebrospinalvæske (CSF) på dag 4 av antiviral terapi
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 56 (studieslutt)
|
Grunnlinje til og med dag 56 (studieslutt)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David W Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2016
Primær fullføring (FORVENTES)
1. juni 2017
Studiet fullført (FORVENTES)
1. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. mai 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. juni 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
4. juni 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
7. juni 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. juni 2016
Sist bekreftet
1. juni 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DMID 11-0068
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .