CMX001 在新生儿单纯疱疹病毒 (HSV) 感染累及中枢神经系统 (CNS 疾病) 的安全性和剂量确定研究
2016年6月6日 更新者：David Kimberlin, MD、University of Alabama at Birmingham
本研究旨在确定一种新型抗病毒药物是否可用于治疗感染单纯疱疹病毒 (HSV) 并伴有中枢神经系统 (CNS) 疾病的婴儿。
在这项研究中，研究人员将确定适合幼儿的最佳剂量，并确定有关新型抗病毒药物的其他安全信息。
研究概览
详细说明
在这项研究中，将在患有新生儿 HSV CNS 疾病的婴儿中确定新型抗病毒药物的药代动力学和安全性。
该研究将在全美 18 个学术医学中心进行。
表现出新生儿 HSV 感染的病毒学确认和 CNS 受累证据的小婴儿将有资格参加研究。
研究第 1 天定义为给予新型抗病毒药物研究药物第 1 剂的那一天。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72202
- University of Arkansas for Medical Sciences
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado at Denver Health Sciences Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33606
- University of South Florida School of Medicine
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Children's Center
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、美国、71103
- Louisiana State University Health Science Center -Shreveport
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St Louis School of Medicine
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Medical School
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New York
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Manhasset、New York、美国、11030
- Steven & Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York (CCMC)
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas Medical Center - Charlotte
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44109
- MetroHealth Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-2581
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390-9063
- University of Texas-Southwestern
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah School of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1天 至 3个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 研究对象的父母或法定监护人签署的知情同意书
- 病毒学证实的 HSV 感染 [例如，阳性培养、通过聚合酶链反应 (PCR) 进行的 DNA 检测，或来自任何身体部位或隔室的直接荧光抗体染色]
- HSV 疾病累及 CNS 的证据 [例如，CSF 细胞增多、CSF PCR 检测阳性、临床或脑电图 (EEG) 发作活动、神经影像学异常）
- 在 CMX001 研究药物开始时开始肠外阿昔洛韦治疗或在开始 CMX001 研究药物前接受肠外阿昔洛韦治疗 ≤ 72 小时
- 疾病症状或体征首次出现时≤ 6 周（42 天）
- 参加研究时的体重 ≥ 2,630 克
- 分娩时胎龄 ≥ 36 周
- 母亲在怀孕期间或怀孕后检测出 HIV 阴性
排除标准：
- 迫在眉睫的消亡
- 播散性或皮肤/眼/口 (SEM) 新生儿 HSV 疾病分类
- 可能妨碍口服药物吸收的胃肠道异常（例如，坏死性小肠结肠炎、腹裂、旋转不良等病史）
- 出生体重 < 2,500 克
- 出生体重 > 4,500 克
- 3 级或 4 级呕吐，使用 DAIDS 毒性表（附录 B）
- 3 级或 4 级腹泻，使用 DAIDS 毒性表（附录 B）
- 肌酐清除率 < 15 mL/min/1.73m2
- 血清白蛋白 < 2.0 g/dL
- 谷丙转氨酶 (ALT) ≥ 正常上限 (ULN) 的 2.6 倍
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≥ 2.6 倍正常上限 (ULN)
- 直接胆红素 > 2 mg/dL
- 已知的免疫缺陷
- 已知的先天性感染（例如，有症状的先天性巨细胞病毒感染；梅毒；先天性弓形虫病）
- 先天性心脏病（例如，动脉导管未闭、法洛四联症、左心发育不全综合征、AV 管、VSD、ASD、大动脉转位、右心室发育不全、动脉干、肺动脉狭窄、Ebstein 异常、主动脉缩窄、主动脉弓中断、右心室双出口、扩张型心肌病）
- 目前正在接受或预计需要接受地高辛治疗且在 CMX001 治疗期间不能停止的婴儿
- 目前正在接受或预计需要使用不能在 CMX001 治疗期间停用的酮康唑治疗的婴儿
- 入组前 30 天内收到调查药物
- 同时注册或参与任何其他介入性研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：新型抗病毒药物
受试者将随机接受 3 种新型抗病毒药物口服剂量中的一种：0.50 mg/kg/剂、1.0 mg/kg/剂或 2.0 mg/kg/剂，每周两次，持续最多 3 周正在给予肠胃外阿昔洛韦的 21 天给药
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新型抗病毒药物的 4 次口服剂量：0.25 mg/kg/剂、0.50 mg/kg/剂、1.0 mg/kg/剂或 2.0 mg/kg/剂，每周两次，在第 21 天期间连续 3 周正在施用肠胃外阿昔洛韦。
在 DSMB 和赞助商确定报告的不良事件和 PK 数据表明将剂量增加到下一个更高水平是安全的之后，受试者将被分配更高剂量的研究药物。
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
受试者将随机接受 3 种剂量与活性药物剂量相匹配的口服安慰剂中的一种：0.50 mg/kg/剂量、1.0 mg/kg/剂量或 2.0 mg/kg/剂量，每周两次，持续最多 3 周注射阿昔洛韦 21 天的时间
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与新型抗病毒药物指定剂量相匹配的 4 次口服安慰剂剂量：0.25 mg/kg/剂、0.50 mg/kg/剂、1.0 mg/kg/剂或 2.0 mg/kg/剂，每周两次，持续 3 周其中正在施用 21 天的肠胃外阿昔洛韦给药。
在 DSMB 和赞助商确定报告的不良事件和 PK 数据表明将剂量增加到下一个更高水平是安全的之后，受试者将被分配更高剂量的研究药物。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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评估 CMX001 口服混悬液在接受新生儿 HSV CNS 疾病治疗的婴儿中的安全性和耐受性。
大体时间：第 21 天的基线
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第 21 天的基线
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确定在接受新生儿 HSV CNS 疾病治疗的婴儿中给予 CMX001 口服混悬液后 CMX001 和西多福韦的血浆药代动力学。
大体时间：第 21 天的基线
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第 21 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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探索抗病毒治疗第 4 天 CMX001 暴露与脑脊液 (CSF) 中 HSV DNA 数量之间的血浆药物浓度-反应关系
大体时间：第 21 天的基线
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第 21 天的基线
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探索抗病毒治疗第 4 天西多福韦暴露与脑脊液 (CSF) 中 HSV DNA 数量之间的血浆药物浓度-反应关系
大体时间：基线至第 56 天（研究结束）
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基线至第 56 天（研究结束）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David W Kimberlin, MD、University of Alabama at Birmingham
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年1月1日
初级完成 (预期的)
2017年6月1日
研究完成 (预期的)
2017年6月1日
研究注册日期
首次提交
2012年5月30日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月1日
首次发布 (估计)
2012年6月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年6月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年6月6日
最后验证
2016年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
新型抗病毒药物的临床试验
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Fondazione Evidence per Attività e Ricerche Cardiovascolari...未知