Un estudio de seguridad y determinación de la dosis de CMX001 en bebés con infección neonatal por el virus del herpes simple (VHS) que afecta al sistema nervioso central (enfermedad del SNC)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado por el padre o tutor legal del sujeto del estudio
• Infección por VHS confirmada virológicamente [p. ej., cultivo positivo, detección de ADN por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o tinción directa de anticuerpos fluorescentes de cualquier sitio o compartimento del cuerpo]
• Evidencia de afectación del SNC por la enfermedad del VHS [p. ej., pleocitosis en el LCR, prueba de PCR positiva en el LCR, actividad convulsiva clínica o electroencefalográfica (EEG), anormalidad en las neuroimágenes]
• Comenzar la terapia con aciclovir parenteral al momento de iniciar el fármaco del estudio CMX001 o recibir terapia con aciclovir parenteral durante ≤ 72 horas antes de comenzar con el fármaco del estudio CMX001
• ≤ 6 semanas (42 días) de edad en el momento de la aparición inicial de los síntomas o signos de la enfermedad
• Peso en el momento de la inscripción en el estudio ≥ 2630 gramos
• Edad gestacional ≥ 36 semanas al momento del parto
• La madre dio negativo para el VIH durante o después del embarazo

Criterio de exclusión:

• Inminente desaparición
• Clasificaciones de enfermedades neonatales diseminadas o de piel/ojo/boca (SEM) por HSV
• Anomalía gastrointestinal que podría impedir la absorción de un medicamento oral (por ejemplo, antecedentes de enterocolitis necrosante, gastrosquisis, malrotación, etc.)
• Peso al nacer < 2.500 gramos
• Peso al nacer > 4.500 gramos
• Vómitos de grado 3 o 4, utilizando las tablas de toxicidad DAIDS (Apéndice B)
• Diarrea de grado 3 o 4, utilizando las tablas de toxicidad DAIDS (Apéndice B)
• Depuración de creatinina < 15 ml/min/1,73 m2
• Albúmina sérica < 2,0 g/dL
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2,6 veces el límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,6 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina directa > 2 mg/dL
• Inmunodeficiencia conocida
• Infección congénita conocida (p. ej., infección congénita sintomática por citomegalovirus, sífilis, toxoplasmosis congénita)
• Cardiopatía congénita (por ejemplo, conducto arterioso permeable, tetralogía de Fallot, síndrome del corazón izquierdo hipoplásico, canal AV, VSD, ASD, transposición de las grandes arterias, ventrículo derecho hipoplásico, tronco arterioso, estenosis pulmonar, anomalía de Ebstein, coartación de la aorta, arco aórtico interrumpido, ventrículo derecho de doble salida, miocardiopatía dilatada)
• Lactantes que actualmente reciben o se espera que necesiten tratamiento con digoxina que no se puede suspender durante la duración de la terapia con CMX001
• Bebés que actualmente reciben o se anticipa que necesitarán tratamiento con ketoconazol que no se puede suspender durante la duración de la terapia con CMX001
• Recepción de medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Inscripción o participación simultánea en cualquier otro estudio de investigación de intervención