Исследование безопасности и определения дозы CMX001 у младенцев с инфекцией неонатального вируса простого герпеса (ВПГ), поражающей центральную нервную систему (заболевание ЦНС)
6 июня 2016 г. обновлено: David Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham
Это исследование должно определить, можно ли использовать новый противовирусный препарат для лечения детей с вирусом простого герпеса (ВПГ) с заболеванием центральной нервной системы (ЦНС).
В этом исследовании исследователи определят наилучшую дозу для детей младшего возраста, а также предоставят дополнительную информацию о безопасности нового противовирусного препарата.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании фармакокинетика и безопасность нового противовирусного препарата будут определяться у детей с неонатальным поражением ЦНС, вызванным вирусом простого герпеса.
Исследование будет проводиться в 18 академических медицинских центрах США.
Маленькие дети с вирусологическим подтверждением неонатальной инфекции ВПГ и признаками поражения ЦНС будут иметь право на участие в исследовании.
День исследования 1 определяется как день, когда вводится доза 1 исследуемого лекарственного препарата нового противовирусного препарата.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado at Denver Health Sciences Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- University of South Florida School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory Children's Center
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71103
- Louisiana State University Health Science Center -Shreveport
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University in St Louis School of Medicine
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Dartmouth Medical School
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- Steven & Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York (CCMC)
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
- Carolinas Medical Center - Charlotte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-2581
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9063
- University of Texas-Southwestern
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 день до 3 месяца (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие родителя или законного опекуна субъекта исследования
- Вирусологически подтвержденная инфекция ВПГ [например, положительная культура, обнаружение ДНК с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или прямое окрашивание флуоресцентными антителами из любого участка тела или компартмента]
- Доказательства поражения ЦНС при ВПГ-инфекции [например, плеоцитоз спинномозговой жидкости, положительный результат ПЦР-тестирования спинномозговой жидкости, клиническая судорожная активность или активность на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), аномалии нейровизуализации)
- Начало парентеральной терапии ацикловиром во время начала лечения исследуемым препаратом CMX001 или получение парентеральной терапии ацикловиром в течение ≤ 72 часов до начала лечения исследуемым препаратом CMX001
- Возраст ≤ 6 недель (42 дня) на момент первоначального появления симптомов или признаков заболевания
- Вес при включении в исследование ≥ 2630 граммов
- Гестационный возраст ≥ 36 недель на момент родов
- У матери отрицательный результат на ВИЧ во время или после беременности
Критерий исключения:
- Неизбежная кончина
- Классификация диссеминированного или кожного/глазного/ротового (SEM) неонатального ВПГ-заболевания
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут препятствовать всасыванию пероральных препаратов (например, некротизирующий энтероколит в анамнезе, гастрошизис, мальротация и т. д.)
- Вес при рождении < 2500 граммов
- Вес при рождении > 4500 граммов
- Рвота 3 или 4 степени по таблицам токсичности DAIDS (Приложение B)
- Диарея 3 или 4 степени по таблицам токсичности DAIDS (Приложение B)
- Клиренс креатинина < 15 мл/мин/1,73 м2
- Сывороточный альбумин < 2,0 г/дл
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2,6 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2,6 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Прямой билирубин > 2 мг/дл
- Известный иммунодефицит
- Известная врожденная инфекция (например, симптоматическая врожденная цитомегаловирусная инфекция, сифилис, врожденный токсоплазмоз)
- Врожденные пороки сердца (например, открытый артериальный проток, тетрада Фалло, синдром гипоплазии левых отделов сердца, атриовентрикулярный канал, ДМЖП, ДМПП, транспозиция магистральных артерий, гипоплазия правого желудочка, артериальный ствол, легочный стеноз, аномалия Эбштейна, коарктация аорты, прерванная дуга аорты, двойной выход из правого желудочка, дилатационная кардиомиопатия)
- Младенцы, которые в настоящее время получают или могут нуждаться в лечении дигоксином, от которого нельзя отказаться на время терапии CMX001.
- Младенцы, которые в настоящее время получают или могут нуждаться в лечении кетаконазолом, от которого нельзя отказаться на время терапии CMX001.
- Получение исследуемых препаратов в течение 30 дней до регистрации
- Одновременная регистрация или участие в любом другом интервенционном исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Новый противовирусный препарат
Субъекты будут рандомизированы для получения одной из 3 пероральных доз нового противовирусного препарата: 0,50 мг/кг/доза, 1,0 мг/кг/доза или 2,0 мг/кг/доза два раза в неделю на срок до 3 недель в течение периода, в течение которого проводится 21 день парентерального введения ацикловира
|
4 пероральные дозы нового противовирусного препарата: 0,25 мг/кг/доза, 0,50 мг/кг/доза, 1,0 мг/кг/доза или 2,0 мг/кг/доза два раза в неделю в течение 3 недель в течение 21-го дня. проводится парентеральное введение ацикловира.
Субъектам будет назначена более высокая доза исследуемого препарата после того, как DSMB и спонсор определят, что зарегистрированные нежелательные явления и данные фармакокинетики показывают, что увеличение дозы до следующего более высокого уровня безопасно.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Субъекты будут рандомизированы для получения одной из 3 пероральных доз плацебо, соответствующих по объему активному лекарственному средству: 0,50 мг/кг/доза, 1,0 мг/кг/доза или 2,0 мг/кг/доза два раза в неделю на срок до 3 недель в течение периода исследования. время, в течение которого проводится 21-дневное введение парентерального ацикловира
|
4 пероральные дозы плацебо, соответствующие назначенной дозе нового противовирусного препарата: 0,25 мг/кг/доза, 0,50 мг/кг/доза, 1,0 мг/кг/доза или 2,0 мг/кг/доза два раза в неделю в течение 3 недель в течение времени в котором проводится 21-дневное введение парентерального ацикловира.
Субъектам будет назначена более высокая доза исследуемого препарата после того, как DSMB и спонсор определят, что зарегистрированные нежелательные явления и данные фармакокинетики показывают, что увеличение дозы до следующего более высокого уровня безопасно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить безопасность и переносимость пероральной суспензии CMX001 у младенцев, получающих лечение от неонатального заболевания ЦНС, вызванного ВПГ.
Временное ограничение: Исходный уровень до 21 дня
|
Исходный уровень до 21 дня
|
|
Определите плазменную фармакокинетику CMX001 и цидофовира после введения пероральной суспензии CMX001 у младенцев, получающих лечение от неонатального заболевания ЦНС, вызванного ВПГ.
Временное ограничение: Исходный уровень до 21 дня
|
Исходный уровень до 21 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изучить взаимосвязь между концентрацией препарата в плазме и реакцией на воздействие CMX001 и количеством ДНК ВПГ в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) на 4-й день противовирусной терапии.
Временное ограничение: Исходный уровень до 21 дня
|
Исходный уровень до 21 дня
|
|
Изучить зависимость концентрации лекарственного средства в плазме от воздействия цидофовира и количества ДНК ВПГ в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) на 4-й день противовирусной терапии.
Временное ограничение: Исходный уровень до 56-го дня (конец исследования)
|
Исходный уровень до 56-го дня (конец исследования)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: David W Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2016 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июня 2017 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июня 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 мая 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 июня 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
4 июня 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
7 июня 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 июня 2016 г.
Последняя проверка
1 июня 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DMID 11-0068
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .