Um estudo de determinação de dose e segurança de CMX001 em bebês com infecção neonatal por vírus Herpes Simplex (HSV) envolvendo o sistema nervoso central (doença do SNC)
6 de junho de 2016 atualizado por: David Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham
Este estudo é para identificar se um novo medicamento antiviral pode ser usado para tratar bebês com vírus Herpes Simplex (HSV) com doença do sistema nervoso central (SNC).
Neste estudo, os investigadores identificarão a melhor dose para crianças pequenas, bem como identificarão informações de segurança adicionais sobre o novo medicamento antiviral.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, a farmacocinética e a segurança de um novo medicamento antiviral serão determinadas em bebês com doença neonatal HSV do SNC.
O estudo será conduzido em 18 centros médicos acadêmicos nos Estados Unidos.
Crianças pequenas apresentando confirmação virológica de infecção neonatal por HSV e evidência de envolvimento do SNC serão elegíveis para inclusão no estudo.
O Dia 1 do Estudo é definido como o dia em que a dose 1 do novo medicamento antiviral em estudo é administrada.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado at Denver Health Sciences Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of South Florida School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Children's Center
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
- Louisiana State University Health Science Center -Shreveport
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St Louis School of Medicine
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Medical School
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Steven & Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York (CCMC)
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Carolinas Medical Center - Charlotte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-2581
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
- University of Texas-Southwestern
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah School of Medicine
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 dia a 3 meses (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado pelos pais ou responsável legal do sujeito do estudo
- Infecção por HSV confirmada virologicamente [por exemplo, cultura positiva, detecção de DNA por reação em cadeia da polimerase (PCR) ou coloração de anticorpo fluorescente direto de qualquer local ou compartimento do corpo]
- Evidência de envolvimento do SNC da doença de HSV [por exemplo, pleocitose no LCR, teste positivo de PCR no LCR, atividade convulsiva clínica ou eletroencefalográfica (EEG), anormalidade na neuroimagem)
- Iniciar terapia parenteral com aciclovir no momento do início do medicamento do estudo CMX001 ou receber terapia parenteral com aciclovir por ≤ 72 horas antes de iniciar o medicamento do estudo CMX001
- ≤ 6 semanas (42 dias) de idade no momento do início dos sintomas ou sinais da doença
- Peso na inscrição no estudo ≥ 2.630 gramas
- Idade gestacional ≥ 36 semanas no momento do parto
- Mãe testou negativo para HIV durante ou após a gravidez
Critério de exclusão:
- morte iminente
- Classificações de doença HSV neonatal disseminada ou pele/olho/boca (SEM)
- Anormalidade gastrointestinal que pode impedir a absorção de um medicamento oral (por exemplo, história de enterocolite necrotizante, gastrosquise, má rotação, etc.)
- Peso ao nascer < 2.500 gramas
- Peso ao nascer > 4.500 gramas
- Vômito de Grau 3 ou 4, utilizando as Tabelas de Toxicidade DAIDS (Apêndice B)
- Diarréia de Grau 3 ou 4, utilizando as Tabelas de Toxicidade DAIDS (Apêndice B)
- Depuração de creatinina < 15 mL/min/1,73m2
- Albumina sérica < 2,0 g/dL
- Alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2,6 vezes o limite superior normal (ULN)
- Aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,6 vezes o limite superior normal (ULN)
- Bilirrubina direta > 2 mg/dL
- imunodeficiência conhecida
- Infecção congênita conhecida (por exemplo, infecção congênita sintomática por citomegalovírus; sífilis; toxoplasmose congênita)
- Doença cardíaca congênita (por exemplo, persistência do canal arterial, Tetralogia de Fallot, síndrome do coração esquerdo hipoplásico, canal AV, VSD, ASD, transposição das grandes artérias, ventrículo direito hipoplásico, truncus arteriosus, estenose pulmonar, anomalia de Ebstein, coarctação da aorta, arco aórtico interrompido, dupla via de saída do ventrículo direito, cardiomiopatia dilatada)
- Bebês atualmente recebendo ou com previsão de precisar de tratamento com digoxina que não pode ser suspenso durante a terapia com CMX001
- Bebês atualmente recebendo ou com previsão de precisar de tratamento com cetoconazol que não pode ser suspenso durante a terapia com CMX001
- Recebimento dos medicamentos em investigação até 30 dias antes da inscrição
- Inscrição ou participação simultânea em qualquer outro estudo de pesquisa intervencionista
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nova droga antiviral
Os indivíduos serão randomizados para receber uma das 3 doses orais de um novo medicamento antiviral: 0,50 mg/kg/dose, 1,0 mg/kg/dose ou 2,0 mg/kg/dose duas vezes por semana por até 3 semanas durante o período em que a administração de 21 dias de aciclovir parenteral está sendo administrada
|
4 doses orais de um novo medicamento antiviral: 0,25 mg/kg/dose, 0,50 mg/kg/dose, 1,0 mg/kg/dose ou 2,0 mg/kg/dose duas vezes por semana durante 3 semanas durante o período em que o 21º dia administração parenteral de aciclovir está sendo administrada.
Os indivíduos receberão a dose mais alta do medicamento do estudo após o DSMB e o patrocinador determinar que os eventos adversos relatados e os dados PK mostram que é seguro aumentar a dosagem para o próximo nível mais alto.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os indivíduos serão randomizados para receber uma das 3 doses orais de placebo igualadas em volume ao medicamento ativo: 0,50 mg/kg/dose, 1,0 mg/kg/dose ou 2,0 mg/kg/dose duas vezes por semana por até 3 semanas durante o tempo em que a administração de 21 dias de aciclovir parenteral está sendo administrada
|
4 doses orais de placebo correspondentes à dose designada do novo medicamento antiviral: 0,25 mg/kg/dose, 0,50 mg/kg/dose, 1,0 mg/kg/dose ou 2,0 mg/kg/dose duas vezes por semana durante 3 semanas durante o período em que a administração de 21 dias de aciclovir parenteral está sendo administrada.
Os indivíduos receberão a dose mais alta do medicamento do estudo após o DSMB e o patrocinador determinar que os eventos adversos relatados e os dados PK mostram que é seguro aumentar a dosagem para o próximo nível mais alto.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Avalie a segurança e a tolerabilidade da suspensão oral CMX001 em lactentes em tratamento para doença neonatal HSV do SNC.
Prazo: Linha de base até o dia 21
|
Linha de base até o dia 21
|
|
Determinar a farmacocinética plasmática do CMX001 e cidofovir após a administração da suspensão oral de CMX001 em lactentes sendo tratados para doença neonatal HSV do SNC.
Prazo: Linha de base até o dia 21
|
Linha de base até o dia 21
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Explorar uma relação plasmática de resposta à concentração de drogas entre a exposição ao CMX001 e a quantidade de DNA do HSV no líquido cefalorraquidiano (LCR) no dia 4 da terapia antiviral
Prazo: Linha de base até o dia 21
|
Linha de base até o dia 21
|
|
Explorar uma relação plasmática de resposta à concentração de drogas entre a exposição ao cidofovir e a quantidade de DNA do HSV no líquido cefalorraquidiano (LCR) no dia 4 da terapia antiviral
Prazo: Linha de base até o dia 56 (final do estudo)
|
Linha de base até o dia 56 (final do estudo)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David W Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de junho de 2017
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de maio de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de junho de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
4 de junho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
7 de junho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de junho de 2016
Última verificação
1 de junho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DMID 11-0068
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .