Une étude d'innocuité et de détermination de la dose de CMX001 chez les nourrissons atteints d'une infection néonatale par le virus de l'herpès simplex (HSV) impliquant le système nerveux central (maladie du SNC)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé par le parent ou le tuteur légal du sujet de l'étude
• Infection à HSV confirmée virologiquement [par exemple, culture positive, détection d'ADN par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou coloration directe d'anticorps fluorescents à partir de n'importe quel site ou compartiment du corps]
• Preuve de l'implication du SNC dans la maladie à HSV [par exemple, pléocytose du LCR, test PCR positif dans le LCR, activité convulsive clinique ou par électroencéphalogramme (EEG), anomalie de neuroimagerie)
• Commencer le traitement parentéral à l'acyclovir au moment de l'initiation du médicament à l'étude CMX001 ou recevoir un traitement parentéral à l'acyclovir pendant ≤ 72 heures avant le début du médicament à l'étude CMX001
• ≤ 6 semaines (42 jours) d'âge au moment de l'apparition initiale des symptômes ou des signes de la maladie
• Poids à l'inscription à l'étude ≥ 2 630 grammes
• Âge gestationnel ≥ 36 semaines à l'accouchement
• La mère a été testée négative pour le VIH pendant ou après la grossesse

Critère d'exclusion:

• Décès imminent
• Classifications des maladies HSV néonatales disséminées ou cutanées/oculaires/bouches (SEM)
• Anomalie gastro-intestinale pouvant empêcher l'absorption d'un médicament oral (par exemple, antécédents d'entérocolite nécrosante, de gastroschisis, de malrotation, etc.)
• Poids de naissance < 2 500 grammes
• Poids de naissance > 4 500 grammes
• Vomissements de grade 3 ou 4, en utilisant les tableaux de toxicité DAIDS (annexe B)
• Diarrhée de grade 3 ou 4, en utilisant les tableaux de toxicité DAIDS (annexe B)
• Clairance de la créatinine < 15 ml/min/1,73 m2
• Albumine sérique < 2,0 g/dL
• Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2,6 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,6 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine directe > 2 mg/dL
• Immunodéficience connue
• Infection congénitale connue (p. ex., infection congénitale symptomatique à cytomégalovirus ; syphilis ; toxoplasmose congénitale)
• Cardiopathie congénitale (par exemple, persistance du canal artériel, tétralogie de Fallot, syndrome du cœur gauche hypoplasique, canal AV, VSD, TSA, transposition des grandes artères, ventricule droit hypoplasique, tronc artériel, sténose pulmonaire, anomalie d'Ebstein, coarctation de l'aorte, crosse aortique interrompue, ventricule droit à double issue, cardiomyopathie dilatée)
• Nourrissons recevant actuellement ou devant avoir besoin d'un traitement à la digoxine qui ne peut être suspendu pendant la durée du traitement par CMX001
• Nourrissons recevant actuellement ou dont on prévoit qu'ils auront besoin d'un traitement au kétaconazole qui ne peut être suspendu pendant la durée du traitement par CMX001
• Réception des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant l'inscription
• Inscription ou participation simultanée à toute autre étude de recherche interventionnelle