Cisplatin og 5-FU +/- Panitumumab for pasienter med ikke-opererbar, avansert eller metastatisk esophageal plateepitelkreft (POWER)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke
2. Mann eller kvinne ≥18 år

3. Histologisk påvist plateepitelkarsinom i spiserøret, som ikke er kurativt resektabel* eller lokalt tilbakevendende sykdom og begge ikke kvalifisert** for definitiv radiokjemoterapi, eller tydelig metastatisk sykdom (Tx, Nx, M1, lokalt ikke-opererbar T4, Nx, M0 eller TX, N3, M0)* eller gjenværende (post-reseksjon) sykdom ikke kvalifisert** for definitiv radiokjemoterapi

   • resektabilitet må defineres før randomisering i henhold til lokale standarder:

   Svulsten anses som uoperabel på grunn av:

   T-stadium, N-stadium, prestasjonsstatus/ernæringsstatus, komorbiditet (lungefunksjon, annet), tumorlokalisering øvre tredjedel av spiserøret, relasjon til andre organer/strukturer), pasientavslag, andre årsaker.

   • kvalifisering til definitiv radiokjemoterapi vil bli bestemt i henhold til lokale standarder basert på omfanget av sykdom, ytelsesstatus/ernæringsstatus, komorbiditet (lungefunksjon, annet), volumet av naboorganer innenfor strålefeltet, pasientavslag, andre årsaker.
4. Målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
5. ECOG 0-1
6. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest

7. Laboratoriekrav

   • Hematologi:

     • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5x10^9/L
     • Blodplateantall ≥100x10^9/L
     • Leukocyttantall ≥ 3,0x10^9/L
     • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,59 mmol/l

   • Leverfunksjon:

     • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (UNL)
     • AST ≤ 2,5xUNL i fravær av levermetastaser, eller ≤5xUNL i nærvær av levermetastaser
     • ALT ≤ 2,5xUNL i fravær av levermetastaser, eller ≤5xUNL i nærvær av levermetastaser

   • Nyrefunksjon:

     • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min i henhold til Cockroft-Gault-formelen

   • Metabolsk funksjon

     • Magnesium ≥ 0,5 mmol/L eller 1,2 mg/dL
     • Kalsium ≥ 2 mmol/L eller 8,0 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi av esophageal cancer i metastatisk setting. Tidligere neoadjuvant kjemoterapi eller definitiv radiokjemoterapi med en maksimal kumulativ dose på 120 mg cisplatin og uten tilbakefall av sykdom innen 4 måneder etter avsluttet behandling er tillatt.
2. Samtidig strålebehandling som involverer mållesjoner brukt i denne studien. Samtidig palliativ stråling for ikke-mållesjoner er tillatt dersom andre lesjoner er tilgjengelige utenfor det involverte feltet. Tidligere preoperativ eller postoperativ strålebehandling er tillatt.
3. Tidligere eksponering for EGFR-målrettet terapi
4. Annen tidligere malignitet med unntak av en historie med tidligere kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden eller pre-invasivt cervixkarsinom eller annen kurativt behandlet malign sykdom uten tilbakefall etter minst 5 års oppfølging
5. Kjente hjernemetastaser med mindre de er tilstrekkelig behandlet (kirurgi eller strålebehandling) uten tegn på progresjon og nevrologisk stabile av antikonvulsiva og steroider
6. Alvorlig samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering gjør pasienten til høy risiko for behandlingskomplikasjoner eller reduserer sannsynligheten for å vurdere klinisk effekt.
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) ≤ 1 år før innmelding
8. Utilstrekkelig lungefunksjon i henhold til etterforskerens vurdering, historie med interstitiell lungesykdom f.eks. pneumonitt eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning av brystet.
9. Hørselstap ≥ NCI-CTC V.4.03 3. klasse
10. Personen som er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter avsluttet behandling.
11. Personen (mann eller kvinne) er ikke villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (i henhold til institusjonsstandard) under behandlingen og i 6 måneder (mann eller kvinne) etter avsluttet behandling.
12. Kontraindikasjoner for å få platin, 5-FU eller panitumumab
13. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 30 dager før behandlingsstart
14. Kjent rusmisbruk/alkoholmisbruk
15. Perifer polynevropati ≥ NCI-CTC V 4.03 Grad 2
16. Kroniske inflammatoriske tarmsykdommer
17. Sosiale situasjoner som begrenser etterlevelsen av studiekravene.
18. Historie med HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B eller C
19. Samtidig behandling med brivudin eller sorivudin eller dets kjemisk relaterte analoger. Det må være minst en 4-ukers utvaskingsperiode mellom avsluttet behandling med brivudin, sorivudin eller dets kjemisk relaterte analoger og start av behandling med 5-FU.