Cisplatino e 5-FU +/- Panitumumab per pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago non resecabile, avanzato o metastatico (POWER)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato
2. Maschio o femmina ≥18 anni di età

3. Carcinoma a cellule squamose istologicamente provato, che non è resecabile curativamente* o malattia localmente ricorrente ed entrambi non eleggibili** per radiochemioterapia definitiva, o malattia chiaramente metastatica (Tx, Nx, M1, localmente non resecabile T4, Nx, M0 o TX, N3, M0)* o malattia residua (post-resezione) non eleggibile** per radiochemioterapia definitiva

   • la resecabilità deve essere definita prima della randomizzazione secondo gli standard locali:

   Il tumore è considerato non resecabile a causa di:

   Stadio T, stadio N, performance status/stato nutrizionale, comorbilità (funzione polmonare, altro), localizzazione del tumore terzo superiore dell'esofago, relazione con altri organi/strutture), rifiuto del paziente, altri motivi.

   • l'idoneità alla radiochemioterapia definitiva sarà determinata in base agli standard locali in base all'estensione della malattia, allo stato delle prestazioni/stato nutrizionale, alla comorbilità (funzione polmonare, altro), al volume degli organi vicini all'interno del campo di radiazione, al rifiuto del paziente e ad altri motivi.
4. Malattia misurabile o non misurabile secondo RECIST 1.1
5. ECOG 0-1
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo

7. Requisiti di laboratorio

   • Ematologia:

     • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5x10^9/L
     • Conta piastrinica ≥100x10^9/L
     • Conta leucocitaria ≥ 3,0x10^9/L
     • Emoglobina ≥ 9 g/dL o 5,59 mmol/l

   • Funzione epatica:

     • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (UNL)
     • AST ≤ 2,5xUNL in assenza di metastasi epatiche o ≤5xUNL in presenza di metastasi epatiche
     • ALT ≤ 2,5xUNL in assenza di metastasi epatiche o ≤5xUNL in presenza di metastasi epatiche

   • Funzione renale:

     • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min secondo la formula di Cockroft-Gault

   • Funzione metabolica

     • Magnesio ≥ 0,5 mmol/L o 1,2 mg/dL
     • Calcio ≥ 2 mmol/L o 8,0 mg/dL

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia del cancro esofageo nel contesto metastatico. È consentita una precedente chemioterapia neoadiuvante o radiochemioterapia definitiva con una dose cumulativa massima di 120 mg di cisplatino e senza recidiva della malattia entro 4 mesi dalla fine del trattamento.
2. Radioterapia concomitante che coinvolge lesioni target utilizzate per questo studio. Le radiazioni palliative concomitanti per lesioni non bersaglio sono consentite se sono disponibili altre lesioni al di fuori del campo interessato. È consentita una precedente radioterapia preoperatoria o postoperatoria.
3. Precedente esposizione alla terapia mirata all'EGFR
4. Altri tumori maligni pregressi ad eccezione di una storia di carcinoma basocellulare della pelle precedentemente trattato in modo curativo o carcinoma pre-invasivo della cervice o altra malattia maligna trattata in modo curativo senza recidiva dopo almeno 5 anni di follow-up
5. Metastasi cerebrali note a meno che non siano adeguatamente trattate (chirurgia o radioterapia) senza evidenza di progressione e neurologicamente stabili senza anticonvulsivanti e steroidi
6. Grave malattia concomitante o condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, rende il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento o riduce la probabilità di valutare l'effetto clinico.
7. Malattie cardiovascolari clinicamente significative (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) ≤ 1 anno prima dell'arruolamento
8. Funzione polmonare inadeguata secondo il giudizio dello sperimentatore, anamnesi di malattia polmonare interstiziale, ad es. polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale.
9. Perdita dell'udito ≥ NCI-CTC V.4.03 Livello 3
10. Soggetti in stato di gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del trattamento.
11. Il soggetto (maschio o femmina) non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo gli standard istituzionali) durante il trattamento e per 6 mesi (maschio o femmina) dopo la fine del trattamento.
12. Controindicazioni per ricevere qualsiasi platino, 5-FU o panitumumab
13. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento
14. Abuso noto di droghe/abuso di alcol
15. Polineuropatia periferica ≥ NCI-CTC V 4.03 Grado 2
16. Malattie infiammatorie croniche intestinali
17. Situazioni sociali che limitano il rispetto dei requisiti di studio.
18. Storia di infezione da HIV o epatite conica B o C
19. Trattamento concomitante con brivudina o sorivudina o suoi analoghi chimicamente correlati. Ci deve essere un periodo di interruzione di almeno 4 settimane tra la fine del trattamento con brivudina, sorivudina o suoi analoghi chimicamente correlati e l'inizio della terapia con 5-FU.