Cisplatina e 5-FU +/- Panitumumabe para pacientes com câncer de células escamosas de esôfago não ressecável, avançado ou metastático (POWER)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado
2. Homem ou mulher ≥18 anos de idade

3. Carcinoma espinocelular do esôfago comprovado histologicamente, que não é ressecável curativamente* ou doença localmente recorrente e ambos não elegíveis** para radioquimioterapia definitiva, ou doença claramente metastática (Tx, Nx, M1, localmente irressecável T4, Nx, M0 ou TX, N3, M0)* ou doença residual (pós-ressecção) não elegível** para radioquimioterapia definitiva

   • a ressecabilidade deve ser definida antes da randomização de acordo com os padrões locais:

   O tumor é considerado irressecável devido a:

   Estágio T, estágio N, performance status/estado nutricional, comorbidade (função pulmonar, outro), localização do tumor terço superior do esôfago, relação com outros órgãos/estruturas), recusa do paciente, outros motivos.

   • a elegibilidade para radioquimioterapia definitiva será determinada de acordo com os padrões locais com base na extensão da doença, status de desempenho/estado nutricional, comorbidade (função pulmonar, outra), volume de órgãos vizinhos dentro do campo de radiação, recusa do paciente e outros motivos.
4. Doença mensurável ou não mensurável de acordo com RECIST 1.1
5. ECOG 0-1
6. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo

7. Requisitos de laboratório

   • Hematologia:

     • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5x10^9/L
     • Contagem de plaquetas ≥100x10^9/L
     • Contagem de leucócitos ≥ 3,0x10^9/L
     • Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou 5,59 mmol/l

   • Função Hepática:

     • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (UNL)
     • AST ≤ 2,5xUNL na ausência de metástases hepáticas ou ≤5xUNL na presença de metástases hepáticas
     • ALT ≤ 2,5xUNL na ausência de metástases hepáticas ou ≤5xUNL na presença de metástases hepáticas

   • Função renal:

     • Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min de acordo com a fórmula de Cockroft-Gault

   • Função Metabólica

     • Magnésio ≥ 0,5 mmol/L ou 1,2 mg/dL
     • Cálcio ≥ 2 mmol/L ou 8,0 mg/dL

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia prévia de câncer de esôfago no cenário metastático. É permitida quimioterapia neoadjuvante prévia ou radioquimioterapia definitiva com dose cumulativa máxima de 120 mg de cisplatina e sem recidiva da doença em até 4 meses após o término do tratamento.
2. Radioterapia concomitante envolvendo lesões-alvo utilizadas para este estudo. A radiação paliativa concomitante para lesões não-alvo é permitida se outras lesões estiverem disponíveis fora do campo envolvido. Radioterapia pré-operatória ou pós-operatória prévia é permitida.
3. Exposição anterior à terapia direcionada ao EGFR
4. Outra malignidade anterior, com exceção de história de carcinoma basocelular da pele tratado curativamente ou carcinoma pré-invasivo do colo do útero ou outra doença maligna tratada curativamente sem recorrência após pelo menos 5 anos de acompanhamento
5. Metástases cerebrais conhecidas, a menos que tratadas adequadamente (cirurgia ou radioterapia) sem evidência de progressão e neurologicamente estáveis ​​com anticonvulsivantes e esteróides
6. Doença concomitante grave ou condição médica que, no julgamento do investigador, torna o sujeito em alto risco de complicação do tratamento ou reduz a probabilidade de avaliar o efeito clínico.
7. Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) ≤ 1 ano antes da inscrição
8. Função pulmonar inadequada de acordo com o julgamento do investigador, história de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial na TC de tórax basal.
9. Perda auditiva ≥ NCI-CTC V.4.03 Grau 3
10. Paciente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o final do tratamento.
11. Sujeito (homem ou mulher) não está disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por padrão institucional) durante o tratamento e por 6 meses (homem ou mulher) após o término do tratamento.
12. Contra-indicações para receber qualquer platina, 5-FU ou panitumumab
13. Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou participação em outro ensaio clínico com qualquer droga experimental dentro de 30 dias antes do início do tratamento
14. Abuso conhecido de drogas/abuso de álcool
15. Polineuropatia periférica ≥ NCI-CTC V 4.03 Grau 2
16. Doenças inflamatórias crônicas do intestino
17. Situações sociais que limitam o cumprimento dos requisitos do estudo.
18. História de infecção por HIV ou hepatite crônica B ou C
19. Tratamento concomitante com brivudina ou sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados. Deve haver um período de wash-out de pelo menos 4 semanas entre o final do tratamento com brivudina, sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados e o início da terapia com 5-FU.