Cisplatina a 5-FU +/- Panitumumab pro pacienty s neresekovatelným, pokročilým nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem jícnu (POWER)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let

3. Histologicky prokázaný spinocelulární karcinom jícnu, který není kurativně resekabilní* nebo lokálně recidivující onemocnění a obojí není vhodné** pro definitivní radiochemoterapii, nebo jasně metastatické onemocnění (Tx, Nx, M1, lokálně neresekovatelné T4, Nx, M0 nebo TX, N3, M0)* nebo reziduální (poresekční) onemocnění nezpůsobilé** pro definitivní radiochemoterapii

   • resekabilita musí být definována před randomizací podle místních standardů:

   Nádor je považován za neresekovatelný kvůli:

   T-stadium, N-stadium, výkonnostní stav/výživový stav, komorbidita (plicní funkce, jiné), lokalizace tumoru horní třetina jícnu, vztah k jiným orgánům/strukturám, odmítnutí pacienta, jiné důvody.

   • způsobilost k definitivní radiochemoterapii bude stanovena podle místních standardů na základě rozsahu onemocnění, výkonnostního stavu/výživového stavu, komorbidity (plicní funkce, jiné), objemu sousedních orgánů v rámci radiačního pole, odmítnutí pacienta, jiných důvodů.
4. Měřitelná nebo neměřitelná nemoc podle RECIST 1.1
5. ECOG 0-1
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test

7. Laboratorní požadavky

   • hematologie:

     • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5x10^9/l
     • Počet krevních destiček ≥100x10^9/l
     • Počet leukocytů ≥ 3,0x10^9/l
     • Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo 5,59 mmol/l

   • Funkce jater:

     • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní normální hranice (UNL)
     • AST ≤ 2,5xUNL v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo ≤5xUNL v přítomnosti jaterních metastáz
     • ALT ≤ 2,5xUNL v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo ≤5xUNL v přítomnosti jaterních metastáz

   • Funkce ledvin:

     • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce

   • Metabolická funkce

     • Hořčík ≥ 0,5 mmol/l nebo 1,2 mg/dl
     • Vápník ≥ 2 mmol/l nebo 8,0 mg/dl

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie karcinomu jícnu v metastatickém prostředí. Je povolena předchozí neoadjuvantní chemoterapie nebo definitivní radiochemoterapie s maximální kumulativní dávkou 120 mg cisplatiny a bez recidivy onemocnění do 4 měsíců po ukončení léčby.
2. Souběžná radioterapie zahrnující cílové léze použitá pro tuto studii. Současné paliativní záření pro necílové léze je povoleno, pokud jsou dostupné jiné léze mimo dotčené pole. Předchozí předoperační nebo pooperační radioterapie je povolena.
3. Předchozí expozice cílené terapii EGFR
4. Jiná předchozí malignita s výjimkou anamnézy předchozího kuratívne léčeného bazaliomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku nebo jiného kurativně léčeného maligního onemocnění bez recidivy po nejméně 5 letech sledování
5. Známé mozkové metastázy, pokud nejsou adekvátně léčeny (chirurgický zákrok nebo radioterapie) bez známek progrese a neurologicky stabilní bez antikonvulziv a steroidů
6. Závažné doprovodné onemocnění nebo zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího vystavuje subjektu vysoké riziko komplikací léčby nebo snižuje pravděpodobnost hodnocení klinického účinku.
7. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) ≤ 1 rok před zařazením
8. Neadekvátní plicní funkce podle úsudku zkoušejícího, anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku.
9. Ztráta sluchu ≥ NCI-CTC V.4.03 3. třída
10. Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby.
11. Subjekt (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a po dobu 6 měsíců (muž nebo žena) po ukončení léčby.
12. Kontraindikace podávání jakékoli platiny, 5-FU nebo panitumumab
13. Souběžná léčba jinými experimentálními léky nebo účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před zahájením léčby
14. Známé zneužívání drog/zneužívání alkoholu
15. Periferní polyneuropatie ≥ NCI-CTC V 4.03 stupeň 2
16. Chronická zánětlivá onemocnění střev
17. Sociální situace omezující plnění studijních povinností.
18. Anamnéza infekce HIV nebo chronické hepatitidy B nebo C
19. Současná léčba brivudinem nebo sorivudinem nebo jeho chemicky příbuznými analogy. Mezi ukončením léčby brivudinem, sorivudinem nebo jejich chemicky příbuznými analogy a zahájením léčby 5-FU musí uplynout alespoň 4týdenní vymývací období.