Цисплатин и 5-ФУ +/- панитумумаб у пациентов с неоперабельным, распространенным или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода (POWER)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие
2. Мужчина или женщина ≥18 лет

3. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода, неоперабельный* или местно-рецидивирующий рак, не поддающийся** радикальной радиохимиотерапии, или явно метастатический рак (Tx, Nx, M1, местно нерезектабельный T4, Nx, M0 или TX, N3, M0)* или резидуальное (пострезекционное) заболевание, не подходящее** для радикальной радиохимиотерапии

   • резектабельность должна быть определена до рандомизации в соответствии с местными стандартами:

   Опухоль считается нерезектабельной из-за:

   Т-стадия, N-стадия, функциональное состояние/нутритивное состояние, сопутствующая патология (функции легких, др.), локализация опухоли в верхней трети пищевода, отношение к другим органам/структурам), отказ больного, другие причины.

   • право на окончательную радиохимиотерапию будет определяться в соответствии с местными стандартами на основании степени заболевания, общего состояния/состояния питания, сопутствующей патологии (функция легких, другое), объема соседних органов в поле облучения, отказа пациента и других причин.
4. Измеряемое или неизмеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1
5. ЭКОГ 0-1
6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность

7. Требования к лаборатории

   • Гематология:

     • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5x10^9/л
     • Количество тромбоцитов ≥100x10^9/л
     • Количество лейкоцитов ≥ 3,0x10^9/л
     • Гемоглобин ≥ 9 г/дл или 5,59 ммоль/л

   • Функция печени:

     • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ)
     • АСТ ≤ 2,5xUNL при отсутствии метастазов в печени или ≤5xUNL при наличии метастазов в печени
     • АЛТ ≤ 2,5 x UNL при отсутствии метастазов в печени или ≤ 5 x UNL при наличии метастазов в печени

   • Почечная функция:

     • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта

   • Метаболическая функция

     • Магний ≥ 0,5 ммоль/л или 1,2 мг/дл
     • Кальций ≥ 2 ммоль/л или 8,0 мг/дл

Критерий исключения:

1. Предыдущая химиотерапия рака пищевода в условиях метастазирования. Допускается предшествующая неоадъювантная химиотерапия или радикальная радиохимиотерапия с максимальной кумулятивной дозой цисплатина 120 мг и без рецидива заболевания в течение 4 мес после окончания лечения.
2. Сопутствующая лучевая терапия, включающая целевые поражения, использовалась для этого исследования. Одновременное паллиативное облучение нецелевых поражений допускается, если другие поражения доступны за пределами вовлеченного поля. Предшествующая предоперационная или послеоперационная лучевая терапия разрешена.
3. Предыдущее воздействие терапии, направленной на EGFR
4. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением ранее пролеченной базально-клеточной карциномы кожи или преинвазивной карциномы шейки матки или другого радикально пролеченного злокачественного заболевания без рецидива после не менее 5 лет наблюдения
5. Известные метастазы в головной мозг без адекватного лечения (хирургическое или лучевая терапия) без признаков прогрессирования и неврологически стабильные после приема противосудорожных препаратов и стероидов
6. Серьезное сопутствующее заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта высокому риску осложнений лечения или снижает вероятность оценки клинического эффекта.
7. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию) ≤ 1 года до включения в исследование
8. Неадекватная функция легких по мнению исследователя, интерстициальное заболевание легких в анамнезе, т.е. пневмонит или легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких на базовой КТ грудной клетки.
9. Потеря слуха ≥ NCI-CTC V.4.03 3-й степени
10. Субъект беременен или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение 6 месяцев после окончания лечения.
11. Субъект (мужчина или женщина) не желает использовать высокоэффективные методы контрацепции (согласно стандарту учреждения) во время лечения и в течение 6 месяцев (мужчина или женщина) после окончания лечения.
12. Противопоказания к приему любой платины, 5-ФУ или панитумумаба
13. Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами или участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до начала лечения
14. Известное злоупотребление наркотиками/алкоголем
15. Периферическая полинейропатия ≥ NCI-CTC V 4,03, степень 2
16. Хронические воспалительные заболевания кишечника
17. Социальные ситуации, ограничивающие выполнение требований исследования.
18. История ВИЧ-инфекции или хронического гепатита В или С
19. Параллельное лечение бривудином или соривудином или их химически родственными аналогами. Между окончанием лечения бривудином, соривудином или его химически родственными аналогами и началом терапии 5-фторурацилом должен пройти как минимум 4-недельный период вымывания.