Cisplatine en 5-FU +/- Panitumumab voor patiënten met niet-reseceerbare, gevorderde of gemetastaseerde slokdarmplaveiselcelkanker (POWER)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Man of vrouw ≥18 jaar

3. Histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, dat niet curatief reseceerbaar is* of lokaal recidiverende ziekte en beide niet in aanmerking komen** voor definitieve radiochemotherapie, of duidelijk gemetastaseerde ziekte (Tx, Nx, M1, lokaal inoperabel T4, Nx, M0 of TX, N3, M0)* of residuele (post-resectie) ziekte komt niet in aanmerking** voor definitieve radiochemotherapie

   • resectabiliteit moet voorafgaand aan randomisatie worden gedefinieerd volgens lokale normen:

   De tumor wordt als inoperabel beschouwd vanwege:

   T-stadium, N-stadium, prestatiestatus/voedingsstatus, comorbiditeit (longfunctie, andere), tumorlocatie bovenste derde deel van de slokdarm, relatie tot andere organen/structuren), weigering patiënt, andere redenen.

   • geschiktheid voor definitieve radiochemotherapie zal worden bepaald volgens lokale normen op basis van de mate van ziekte, prestatiestatus/voedingsstatus, comorbiditeit (longfunctie, andere), volume van naburige organen binnen het bestralingsveld, weigering van de patiënt, andere redenen.
4. Meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
5. ECOG 0-1
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan

7. Laboratorium vereisten

   • Hematologie:

     • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5x10^9/L
     • Aantal bloedplaatjes ≥100x10^9/L
     • Aantal leukocyten ≥ 3,0x10^9/L
     • Hemoglobine ≥ 9 g/dl of 5,59 mmol/l

   • Leverfunctie:

     • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (UNL)
     • ASAT ≤ 2,5xUNL bij afwezigheid van levermetastasen, of ≤5xUNL bij aanwezigheid van levermetastasen
     • ALAT ≤ 2,5xUNL bij afwezigheid van levermetastasen, of ≤5xUNL bij aanwezigheid van levermetastasen

   • Nierfunctie:

     • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens Cockroft-Gault-formule

   • Metabole functie

     • Magnesium ≥ 0,5 mmol/L of 1,2 mg/dL
     • Calcium ≥ 2 mmol/L of 8,0 mg/dL

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere chemotherapie van slokdarmkanker in de gemetastaseerde setting. Eerdere neoadjuvante chemotherapie of definitieve radiochemotherapie met een maximale cumulatieve dosis van 120 mg cisplatine en zonder terugkeer van de ziekte binnen 4 maanden na het einde van de behandeling is toegestaan.
2. Gelijktijdige radiotherapie met doellaesies gebruikt voor deze studie. Gelijktijdige palliatieve bestraling voor niet-doellaesies is toegestaan ​​als er andere laesies beschikbaar zijn buiten het betrokken gebied. Eerdere preoperatieve of postoperatieve radiotherapie is toegestaan.
3. Eerdere blootstelling aan op EGFR gerichte therapie
4. Andere eerdere maligniteit met uitzondering van een voorgeschiedenis van een eerder curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief cervixcarcinoom of een andere curatief behandelde maligne ziekte zonder recidief na ten minste 5 jaar follow-up
5. Bekende hersenmetastasen tenzij adequaat behandeld (chirurgie of radiotherapie) zonder bewijs van progressie en neurologisch stabiel van anticonvulsiva en steroïden
6. Ernstige bijkomende ziekte of medische aandoening waardoor de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker een hoog risico op behandelingscomplicaties loopt of de kans op het beoordelen van het klinische effect verkleint.
7. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) ≤ 1 jaar voor inschrijving
8. Inadequate longfunctie volgens het oordeel van de onderzoeker, voorgeschiedenis van interstitiële longziekte b.v. pneumonitis of pulmonale fibrose of bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan.
9. Gehoorverlies ≥ NCI-CTC V.4.03 Graad 3
10. Onderwerp zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden binnen 6 maanden na het einde van de behandeling.
11. Proefpersoon (man of vrouw) is niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden (man of vrouw) na het einde van de behandeling.
12. Contra-indicaties om platin, 5-FU of panitumumab te krijgen
13. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
14. Bekend drugsmisbruik/alcoholmisbruik
15. Perifere polyneuropathie ≥ NCI-CTC V 4.03 Graad 2
16. Chronische inflammatoire darmziekten
17. Sociale situaties die het voldoen aan de studie-eisen beperken.
18. Geschiedenis van HIV-infectie of chronische hepatitis B of C
19. Gelijktijdige behandeling met brivudine of sorivudine of zijn chemisch verwante analogen. Tussen het einde van de behandeling met brivudin, sorivudin of zijn chemisch verwante analogen en het begin van de behandeling met 5-FU moet een wash-outperiode van ten minste 4 weken zitten.