Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sisplatiini ja 5-FU +/- Panitumumabi potilaille, joilla on ei-leikkattava, pitkälle edennyt tai metastaattinen ruokatorven okasolusyöpä (POWER)

torstai 1. maaliskuuta 2018 päivittänyt: AIO-Studien-gGmbH

Avoin, satunnaistettu vaiheen III koe sisplatiinilla ja 5-fluorourasiililla panitumumabin kanssa tai ilman sitä potilaille, joilla on ei-leikkattava, pitkälle edennyt tai metastaattinen ruokatorven okasolusyöpä

Yli 50 %:lla potilaista, joilla on ruokatorven syöpä, on esiintyessään paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus. Tämän potilasryhmän kemoterapian käyttö lisääntyy paikallisen ja etäisen kasvaimen hallinnan, elämänlaadun parantamisen ja eloonjäämisajan pidentämisen vuoksi.

Aiemmat tiedot viittaavat siihen, että EGFR-vasta-ainekohdennettu hoito voidaan yhdistää turvallisesti sisplatiinin ja 5-FU:n kanssa, vaan se voi myös lisätä tavanomaisen sisplatiini/5-FU-hoidon tehoa.

Tässä tutkimuksessa potilaat, joilla on ei-leikkattava, pitkälle edennyt tai metastaattinen ruokatorven okasolusyöpä (ESCC), saavat kemoterapiaa tai kemoterapiaa sekä panitumumabia kolmen viikon välein, kunnes sairaus etenee.

Ensisijainen tavoite on osoittaa 5-FU:n, sisplatiinin ja panitumumabin paremmuus verrattuna pelkkään 5-FU:han ja sisplatiiniin verrattuna kokonaiseloonjäämiseen ruokatorven syövässä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yli 50 %:lla potilaista, joilla on ruokatorven syöpä, on esiintyessään paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus. Tämän potilasryhmän kemoterapian käyttö lisääntyy paikallisen ja etäisen kasvaimen hallinnan, elämänlaadun parantamisen ja eloonjäämisajan pidentämisen vuoksi. Yleisimmin käytetyt aineet ovat 5-fluorourasiili, sisplatiini, erilaisten antrasykliinien kanssa tai ilman niitä. Sisplatiini ja jatkuva 5-fluorourasiili ovat perushoito-ohjelmia. Taksaanit ja antrasykliinit ovat kelvollisia aineita mahdollisiin tuleviin tutkimuksiin, mutta toksisuuksien ja hengenvaarallisten komplikaatioiden esiintyvyys on suurempi. Yksittäisten agenttien vastausprosentti on 15–30 %. Yhdistelmähoito-ohjelmat tuottavat yleensä korkeamman vasteen ja toisinaan potilaat saavuttavat täydellisen vasteen (0–11 %). Yhdistelmähoito-ohjelmilla keskimääräinen eloonjäämisaika on kuitenkin selvästi alle 10 kuukautta, enimmäkseen 4-8 kuukauden välillä [Homs MY et al]. Eri kemoterapiaprotokollien vertailussa mistään tietystä kemoterapiaohjelmasta ei ollut johdonmukaista hyötyä. Toistaiseksi sisplatiini yhdistettynä 5-fluorourasiiliin on yksi hyväksytyistä standardihoito-ohjelmista ruokatorven syövän hoidossa maailmanlaajuisesti [Medical Research Council Esophageal Cancer Group]. Tällä niin kutsutulla kolmen viikon MRC-ohjelmalla on parempi toksisuusprofiili kuin Keski-Euroopassa neljän viikon välein annettavalla CF-ohjelmalla, jossa sisplatiiniannos on suurempi [Lorenzen S et al], mutta vähemmän kemoterapiaa neljässä kuukaudessa.

Molekyylibiologian kehitys ja uudet molekyyliteknologiat voivat mahdollisesti parantaa vastetta neoadjuvantti- tai palliatiiviseen hoitoon myös ESCC-potilailla. EGFR1-salpaus platinapohjaisella kemoterapialla paransi jo merkittävästi vasteprosenttia sekä etenemisvapaata ja kokonaiseloonjäämistä verrattuna pelkkään kemoterapiaan potilailla, joilla oli pään ja kaulan kasvaimia, jotka ovat myös levyepiteelisyöpää [Vermorken JB et al].

Vielä enemmän, Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO) on suorittanut satunnaistetun vaiheen II tutkimuksen EGFR-vasta-ainesetuksimabista plus sisplatiini/5-fluorourasiili verrattuna pelkkään sisplatiini/5-fluorourasiiliin ensilinjan metastaattisessa ESCC:ssä [Lorenzen S et al]. Enintään kuuden 28 päivän syklin ajan potilaat saivat sisplatiinia 100 mg/m(2) päivänä 1 sekä 5-FU:ta 1000 mg/m(2) päivinä 1-5 (CF), joko yksin tai yhdessä setuksimabin kanssa (CET-CF). Ensisijainen päätetapahtuma oli kasvainvaste. Mukana olevista 62 potilaasta 32 sai CET-CF:ää ja 30 CF:ää. Setuksimabi viikoittain ei pahentanut asteen 3/4 toksisuutta lukuun ottamatta ihottumaa (6 % vs 0 %) ja ripulia (16 % vs 0 %). Kokonaisvasteprosentti RECIST-kriteerien mukaan oli 19 % ja 13 % ja taudinhallintaosuudet 75 % ja 57 % CET-CF- ja CF-haaroissa. Mediaaniseuranta-ajan ollessa 21,5 kuukautta etenemisvapaan elinajan mediaani oli 5,9 ja 3,6 kuukautta ja kokonaiseloonjäämisen mediaani 9,5 ja 5,5 kuukautta CET-CF:n ja CF:n osalta. KRAS-kodonin 12/13 tuumorimutaatioita ei tunnistettu 37 arvioidussa näytteessä.

Näin ollen AIO-tietojen ja Vermorkenin pään ja kaulan tietojen mukaisesti EGFR-vasta-ainekohdennettua hoitoa ei voida ainoastaan ​​yhdistää turvallisesti CF:n kanssa, vaan se voi myös hyvin todennäköisesti lisätä tavallisen CF:n tehokkuutta, erityisesti mitä tulee kokonaiseloonjäämisen ensisijainen päätetapahtuma. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, voidaanko ruokatorven levyepiteelisyöpää sairastavien potilaiden kokonaiseloonjäämistä pidentää, jos panitumumabi lisätään tavanomaiseen CF-kemoterapiaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

300

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Saksa, 55101
        • Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, I. Medizinische Klinik und Poliklinik

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  2. Mies tai nainen ≥18 vuotta

  3. Histologisesti todistettu ruokatorven okasolusyöpä, joka ei ole parantavasti leikattavissa* tai paikallisesti uusiutuva sairaus ja kumpikaan ei kelpaa** lopulliseen radiokemoterapiaan, tai selvästi metastaattinen sairaus (Tx, Nx, M1, paikallisesti leikkaamaton T4, Nx, M0 tai TX, N3, M0)* tai jäännössairaus (resektion jälkeinen) ei kelpaa** lopulliseen sädekemoterapiaan

    • resekoitavuus on määriteltävä ennen satunnaistamista paikallisten standardien mukaisesti:

    Kasvain katsotaan leikkaamattomaksi seuraavista syistä:

    T-vaihe, N-vaihe, suorituskyky/ravitsemustila, rinnakkaissairaus (keuhkojen toiminta, muu), kasvaimen sijainti ruokatorven yläkolmanneksessa, suhde muihin elimiin/rakenteisiin, potilaan kieltäytyminen, muut syyt.

    • Kelpoisuus lopulliseen sädekemoterapiaan määritetään paikallisten standardien mukaisesti sairauden laajuuden, suorituskyvyn/ravitsemustilan, samanaikaisen sairauden (keuhkojen toiminta, muu), säteilykentässä olevien viereisten elinten tilavuuden, potilaan kieltäytymisen ja muiden syiden perusteella.
  4. Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus RECIST 1.1:n mukaan
  5. ECOG 0-1
  6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen

  7. Laboratoriovaatimukset

    • Hematologia:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5x10^9/l
      • Verihiutalemäärä ≥100x10^9/l
      • Leukosyyttien määrä ≥ 3,0x10^9/l
      • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai 5,59 mmol/l

    • Maksan toiminta:

      • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (UNL)
      • AST ≤ 2,5 x UNL maksametastaasien puuttuessa tai ≤ 5 x UNL maksametastaasien läsnä ollessa
      • ALT ≤ 2,5 x UNL maksametastaasien puuttuessa tai ≤ 5 x UNL maksametastaasien läsnä ollessa

    • Munuaisten toiminta:

      • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockroft-Gault-kaavan mukaan

    • Metabolinen toiminta

      • Magnesium ≥ 0,5 mmol/L tai 1,2 mg/dl
      • Kalsium ≥ 2 mmol/L tai 8,0 mg/dl

Poissulkemiskriteerit:

  1. Edellinen ruokatorven syövän kemoterapia metastaattisessa ympäristössä. Aiempi neoadjuvanttikemoterapia tai lopullinen radiokemoterapia, jossa kumulatiivinen enimmäisannos on 120 mg sisplatiinia ja ilman taudin uusiutumista 4 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä, on sallittu.
  2. Tässä tutkimuksessa käytetty samanaikainen sädehoito, johon liittyy kohdevaurioita. Samanaikainen palliatiivinen säteilytys ei-kohdevaurioille on sallittua, jos muita vaurioita on saatavilla kentän ulkopuolella. Aikaisempi ennen leikkausta tai postoperatiivinen sädehoito on sallittu.
  3. Aiempi altistuminen EGFR-kohdennettulle hoidolle
  4. Muu aiempi pahanlaatuinen sairaus, lukuun ottamatta aiempaa parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää tai pre-invasiivista kohdunkaulan syöpää tai muuta parantavasti hoidettua pahanlaatuista sairautta ilman uusiutumista vähintään 5 vuoden seurannan jälkeen
  5. Tunnetut aivometastaasit, ellei niitä hoideta riittävästi (leikkaus tai sädehoito) ilman merkkejä etenemisestä ja neurologisesti stabiilit epilepsialääkkeillä ja steroideilla
  6. Vakava samanaikainen sairaus tai sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekee koehenkilöstä suuren hoidon komplikaatioriskin tai vähentää kliinisen vaikutuksen arvioinnin todennäköisyyttä.
  7. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) ≤ 1 vuosi ennen ilmoittautumista
  8. Riittämätön keuhkojen toiminta tutkijan arvion mukaan, interstitiaalinen keuhkosairaus, esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta rintakehän CT-kuvauksessa.
  9. Kuulonalenema ≥ NCI-CTC V.4.03 Luokka 3
  10. Potilas, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä.
  11. Tutkittava (mies tai nainen) ei ole halukas käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (laitosstandardien mukaan) hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan (mies tai nainen) hoidon päättymisen jälkeen.
  12. Vasta-aiheet platiinin, 5-FU:n tai panitumumabin saamiselle
  13. Samanaikainen hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
  14. Tunnettu huumeiden/alkoholin väärinkäyttö
  15. Perifeerinen polyneuropatia ≥ NCI-CTC V 4.03, luokka 2
  16. Krooniset tulehdukselliset suolistosairaudet
  17. Opintovaatimusten noudattamista rajoittavat sosiaaliset tilanteet.
  18. Aiemmin HIV-infektio tai krooninen hepatiitti B tai C
  19. Samanaikainen hoito brivudiinilla tai sorivudiinilla tai sen kemiallisesti samankaltaisilla analogeilla. Brivudiini-, sorivudiini- tai sen kemiallisesti samankaltaisten analogien hoidon päättymisen ja 5-FU-hoidon aloittamisen välillä on oltava vähintään 4 viikon poistumisjakso.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi A: sisplatiini, 5-fluorourasiili
Kemoterapiaa annetaan 3 viikon välein, kunnes sairaus etenee tai mikä tahansa muu syy hoidon keskeyttämiseen on täyttynyt.
Lääke: Sisplatiini, 5-FU

Käsivarsi A: Sisplatiini 80 mg/m2 IV-infuusio 2 tunnin aikana päivänä 1, jonka jälkeen 5-FU 1000 mg/m2 IV päivittäin jatkuvana infuusiona 24 tunnin ajan, päivät 1-4.

Kemoterapiaa annetaan 3 viikon välein, kunnes sairaus etenee tai mikä tahansa muu syy hoidon keskeyttämiseen on täyttynyt.
Kokeellinen: Käsivarsi B: sisplatiini, 5-fluorourasiili ja panitumumabi
Kemoterapiaa ja panitumumabia annetaan 3 viikon välein, kunnes sairaus etenee tai mikä tahansa muu syy hoidon keskeyttämiseen on täyttynyt.
Lääke: Panitumumabi

Käsivarsi B: Sisplatiini 80 mg/m2 IV-infuusio 2 tunnin aikana päivänä 1, jonka jälkeen 5-FU 1000 mg/m2 IV päivittäin jatkuvana infuusiona 24 tunnin ajan, päivät 1-4.

Panitumumabia annetaan kunkin hoitosyklin päivänä 1 annoksella 9 mg/kg ennen kemoterapian antamista.

Jokainen hoitojakso on määritelty 21 päiväksi. Potilaita hoidetaan, kunnes sairaus etenee tai muu syy hoidon keskeyttämiseen täyttyy.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta

Kaplan-Meier-arvio mediaaniajasta satunnaistamisen päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuolemanpäivän välillä tai viimeisen seurannan päivämäärästä, jos kuolemaa ei ole dokumentoitu.

Hoitoryhmien "Panitumumabi + kemoterapia" ja "Vain kemoterapia" kokonaiseloonjäämisen vertailu potilailla, joilla on ei-resekoitava, pitkälle edennyt tai metastaattinen ESCC.
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 9 viikon välein syklistä 1 3 vuoteen

Kaplan-Meier-arvio mediaaniajasta satunnaistamisen päivämäärän ja etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä.

Ero etenemisvapaassa eloonjäämisessä kahden hoitohaaran välillä testataan.

Kasvainarvioinnit suoritetaan 9 viikon välein hoitojakson aikana.
9 viikon välein syklistä 1 3 vuoteen
1 vuoden selviytymisaika
Aikaikkuna: 1 vuosi
Ero yhden vuoden elossaoloajassa kahden hoitohaaran välillä määritetään.
1 vuosi
Vastausaste
Aikaikkuna: 9 viikon välein syklistä 1 3 vuoteen

Paras objektiivinen vastaus määritellään parhaaksi tutkimuksen aikana dokumentoiduksi vastaukseksi. Vertaile objektiivista vasteprosenttia kahden hoitohaaran välillä.

Kasvainarvioinnit suoritetaan 9 viikon välein hoitojakson aikana.
9 viikon välein syklistä 1 3 vuoteen
Potilaiden, joilla on haittavaikutuksia, kokonaisilmaantuvuus
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
Koko hoitojakson ajan hoitokäynnin loppuun saakka potilaita arvioidaan kaikkien haittavaikutusten varalta. Arvostelussa käytetään CTCAE V 4.03 -versiota.
jopa 3 vuotta
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 3 viikon välein enintään 3 vuoden ajan
EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeet
3 viikon välein enintään 3 vuoden ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AIO-Studien-gGmbH

Yhteistyökumppanit

Amgen
Assign Data Management and Biostatistics GmbH
Assign Clinical Research GmbH

Tutkijat

  • Päätutkija: Markus Möhler, PD Dr., I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Johannes-Gutenberg-Universität Mainz

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. toukokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 25. kesäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 2. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • POWER / AIO-STO-0309
  • 2010-020606-15 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ruokatorven okasolusyöpä

Kliiniset tutkimukset Sisplatiini, 5-FU

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malawi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa