Cisplatine et 5-FU +/- Panitumumab pour les patients atteints d'un cancer épidermoïde de l'œsophage non résécable, avancé ou métastatique (POWER)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé
2. Homme ou femme ≥18 ans

3. Carcinome épidermoïde de l'œsophage histologiquement prouvé, non curativement résécable* ou maladie localement récidivante et tous deux non éligibles** à une radiochimiothérapie définitive, ou maladie clairement métastatique (Tx, Nx, M1, T4 localement non résécable, Nx, M0 ou TX, N3, M0)* ou maladie résiduelle (post-résection) non éligible** à une radiochimiothérapie définitive

   • la résécabilité doit être définie avant la randomisation selon les normes locales :

   La tumeur est considérée comme non résécable en raison de :

   Stade T, stade N, indice de performance/état nutritionnel, comorbidité (fonction pulmonaire, autre), localisation de la tumeur dans le tiers supérieur de l'œsophage, relation avec d'autres organes/structures), refus du patient, autres raisons.

   • l'éligibilité à la radiochimiothérapie définitive sera déterminée selon les normes locales en fonction de l'étendue de la maladie, de l'état de performance/état nutritionnel, de la comorbidité (fonction pulmonaire, autre), du volume des organes voisins dans le champ de rayonnement, du refus du patient, d'autres raisons.
4. Maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST 1.1
5. ECOG 0-1
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif

7. Exigences de laboratoire

   • Hématologie:

     • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5x10^9/L
     • Numération plaquettaire ≥100x10^9/L
     • Nombre de leucocytes ≥ 3,0x10^9/L
     • Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou 5,59 mmol/l

   • Fonction hépatique :

     • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite normale supérieure (UNL)
     • AST ≤ 2,5xUNL en l'absence de métastases hépatiques, ou ≤5xUNL en présence de métastases hépatiques
     • ALT ≤ 2,5xUNL en l'absence de métastases hépatiques, ou ≤5xUNL en présence de métastases hépatiques

   • Fonction rénale:

     • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockroft-Gault

   • Fonction métabolique

     • Magnésium ≥ 0,5 mmol/L ou 1,2 mg/dL
     • Calcium ≥ 2 mmol/L ou 8,0 mg/dL

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie antérieure du cancer de l'œsophage dans le cadre métastatique. Une chimiothérapie néoadjuvante antérieure ou une radiochimiothérapie définitive avec une dose cumulée maximale de 120 mg de cisplatine et sans récidive de la maladie dans les 4 mois suivant la fin du traitement est autorisée.
2. Radiothérapie concomitante impliquant des lésions cibles utilisées pour cette étude. L'irradiation palliative concomitante pour les lésions non ciblées est autorisée si d'autres lésions sont disponibles en dehors du champ concerné. Une radiothérapie préopératoire ou postopératoire antérieure est autorisée.
3. Exposition antérieure à un traitement ciblant l'EGFR
4. Autre tumeur maligne antérieure à l'exception d'antécédents de carcinome basocellulaire de la peau traité curativement ou de carcinome pré-invasif du col de l'utérus ou d'une autre maladie maligne traitée curativement sans récidive après au moins 5 ans de suivi
5. Métastases cérébrales connues à moins d'être traitées de manière adéquate (chirurgie ou radiothérapie) sans signe de progression et neurologiquement stables hors anticonvulsivants et stéroïdes
6. Maladie concomitante grave ou affection médicale qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de complication du traitement ou réduit la probabilité d'évaluer l'effet clinique.
7. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) ≤ 1 an avant l'inscription
8. Fonction pulmonaire inadéquate selon le jugement de l'investigateur, antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, par ex. pneumonie ou fibrose pulmonaire ou signes de maladie pulmonaire interstitielle sur le scanner thoracique de base.
9. Perte auditive ≥ NCI-CTC V.4.03 3e année
10. Sujet enceinte ou allaitant, ou prévoyant de tomber enceinte dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
11. Le sujet (homme ou femme) n'est pas disposé à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (selon la norme institutionnelle) pendant le traitement et pendant 6 mois (homme ou femme) après la fin du traitement.
12. Contre-indications à recevoir du platine, du 5-FU ou du panitumumab
13. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement
14. Abus de drogues/d'alcool connu
15. Polyneuropathie périphérique ≥ NCI-CTC V 4.03 Grade 2
16. Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin
17. Situations sociales limitant le respect des exigences de l'étude.
18. Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite chronique B ou C
19. Traitement concomitant avec de la brivudine ou de la sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés. Il doit y avoir une période de sevrage d'au moins 4 semaines entre la fin du traitement par la brivudine, la sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés et le début du traitement par le 5-FU.