Cisplatino y 5-FU +/- Panitumumab para pacientes con cáncer de células escamosas de esófago no resecable, avanzado o metastásico (POWER)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado
2. Hombre o mujer ≥18 años de edad

3. Carcinoma de células escamosas de esófago comprobado histológicamente, que no es resecable de forma curativa* o enfermedad localmente recurrente y ambas no elegibles** para radioquimioterapia definitiva, o enfermedad claramente metastásica (Tx, Nx, M1, localmente irresecable T4, Nx, M0 o TX, N3, M0)* o enfermedad residual (posresección) no elegible** para radioquimioterapia definitiva

   • la resecabilidad debe definirse antes de la aleatorización según las normas locales:

   El tumor se considera irresecable debido a:

   Estadio T, estadio N, estado funcional/estado nutricional, comorbilidad (función pulmonar, otra), ubicación del tumor en el tercio superior del esófago, relación con otros órganos/estructuras), negativa del paciente, otras razones.

   • la elegibilidad para la radioquimioterapia definitiva se determinará de acuerdo con los estándares locales en función de la extensión de la enfermedad, el estado funcional/nutricional, la comorbilidad (función pulmonar, otra), el volumen de los órganos vecinos dentro del campo de radiación, la negativa del paciente y otras razones.
4. Enfermedad medible o no medible según RECIST 1.1
5. ECOG 0-1
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa

7. Requisitos de laboratorio

   • Hematología:

     • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5x10^9/L
     • Recuento de plaquetas ≥100x10^9/L
     • Recuento de leucocitos ≥ 3,0x10^9/L
     • Hemoglobina ≥ 9 g/dL o 5,59 mmol/l

   • Función hepática:

     • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (UNL)
     • AST ≤ 2,5xUNL en ausencia de metástasis hepáticas, o ≤5xUNL en presencia de metástasis hepáticas
     • ALT ≤ 2,5xUNL en ausencia de metástasis hepáticas o ≤5xUNL en presencia de metástasis hepáticas

   • Función renal:

     • Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min según fórmula de Cockroft-Gault

   • Función metabólica

     • Magnesio ≥ 0,5 mmol/L o 1,2 mg/dL
     • Calcio ≥ 2 mmol/L o 8,0 mg/dL

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia previa de cáncer de esófago en el entorno metastásico. Se permite quimioterapia neoadyuvante previa o radioquimioterapia definitiva con una dosis máxima acumulada de 120 mg de cisplatino y sin recurrencia de la enfermedad dentro de los 4 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
2. Radioterapia concurrente que involucra lesiones diana utilizadas para este estudio. Se permite la radiación paliativa concurrente para lesiones no diana si hay otras lesiones disponibles fuera del campo afectado. Se permite radioterapia preoperatoria o postoperatoria previa.
3. Exposición previa a la terapia dirigida a EGFR
4. Otras neoplasias malignas previas, con excepción de antecedentes de un carcinoma de células basales de la piel tratado de manera curativa o carcinoma preinvasivo del cuello uterino u otra enfermedad maligna tratada de manera curativa sin recurrencia después de al menos 5 años de seguimiento
5. Metástasis cerebrales conocidas a menos que se traten adecuadamente (cirugía o radioterapia) sin evidencia de progresión y neurológicamente estables sin anticonvulsivos y esteroides
6. Enfermedad concomitante grave o afección médica que, a juicio del investigador, hace que el sujeto corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento o reduce la probabilidad de evaluar el efecto clínico.
7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 1 año antes de la inscripción
8. Función pulmonar inadecuada según el criterio del investigador, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, p. neumonitis o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax de referencia.
9. Pérdida auditiva ≥ NCI-CTC V.4.03 Grado 3
10. Sujetas embarazadas o en período de lactancia, o que planeen quedar embarazadas dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
11. El sujeto (hombre o mujer) no está dispuesto a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (según el estándar institucional) durante el tratamiento y durante 6 meses (hombre o mujer) después del final del tratamiento.
12. Contraindicaciones para recibir cualquier platino, 5-FU o panitumumab
13. Tratamiento simultáneo con otros medicamentos experimentales o participación en otro ensayo clínico con cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento
14. Abuso de drogas/abuso de alcohol conocido
15. Polineuropatía periférica ≥ NCI-CTC V 4.03 Grado 2
16. Enfermedades inflamatorias crónicas del intestino
17. Situaciones sociales que limitan el cumplimiento de los requisitos de estudio.
18. Antecedentes de infección por VIH o hepatitis cónica B o C
19. Tratamiento concurrente con brivudina o sorivudina o sus análogos químicamente relacionados. Debe haber al menos un período de lavado de 4 semanas entre el final del tratamiento con brivudina, sorivudina o sus análogos químicamente relacionados y el inicio de la terapia con 5-FU.