Cisplatin og 5-FU +/- Panitumumab til patienter med ikke-operabel, avanceret eller metastatisk esophageal pladecellekræft (POWER)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
2. Mand eller kvinde ≥18 år

3. Histologisk påvist planocellulært karcinom i spiserøret, som ikke er kurativt resektabelt* eller lokalt tilbagevendende sygdom og begge ikke kvalificeret** til definitiv radiokemoterapi eller tydeligt metastatisk sygdom (Tx, Nx, M1, lokalt inoperabel T4, Nx, M0 eller TX, N3, M0)* eller resterende (post-resektion) sygdom ikke kvalificeret** til definitiv radiokemoterapi

   • resektabilitet skal defineres før randomisering i henhold til lokale standarder:

   Tumoren anses for uoperabel på grund af:

   T-stadium, N-stadium, præstationsstatus/ernæringsstatus, comorbiditet (lungefunktion, andet), tumorplacering øverste tredjedel af spiserøret, relation til andre organer/strukturer), patientafslag, andre årsager.

   • berettigelse til endelig radiokemoterapi vil blive bestemt i henhold til lokale standarder baseret på omfanget af sygdom, præstationsstatus/ernæringsstatus, comorbiditet (lungefunktion, andet), volumen af ​​naboorganer inden for strålefeltet, patientafslag, andre årsager.
4. Målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1
5. ØKOG 0-1
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest

7. Laboratoriekrav

   • Hæmatologi:

     • Absolut neutrofiltal ≥1,5x10^9/L
     • Blodpladeantal ≥100x10^9/L
     • Leukocyttal ≥ 3,0x10^9/L
     • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,59 mmol/l

   • Leverfunktion:

     • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (UNL)
     • AST ≤ 2,5xUNL i fravær af levermetastaser eller ≤5xUNL ved tilstedeværelse af levermetastaser
     • ALT ≤ 2,5xUNL i fravær af levermetastaser eller ≤5xUNL ved tilstedeværelse af levermetastaser

   • Nyrefunktion:

     • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min i henhold til Cockroft-Gaults formel

   • Metabolisk funktion

     • Magnesium ≥ 0,5 mmol/L eller 1,2 mg/dL
     • Calcium ≥ 2 mmol/L eller 8,0 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kemoterapi af esophageal cancer i metastaserende omgivelser. Tidligere neoadjuverende kemoterapi eller definitiv radiokemoterapi med en maksimal kumulativ dosis på 120 mg cisplatin og uden tilbagefald af sygdom inden for 4 måneder efter afslutning af behandlingen er tilladt.
2. Samtidig strålebehandling, der involverer mållæsioner, anvendt til denne undersøgelse. Samtidig palliativ stråling for ikke-mållæsioner er tilladt, hvis andre læsioner er tilgængelige uden for det involverede område. Tidligere præoperativ eller postoperativ strålebehandling er tilladt.
3. Tidligere eksponering for EGFR-målrettet behandling
4. Anden tidligere malignitet med undtagelse af en anamnese med et tidligere kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden eller præ-invasivt cervixcarcinom eller anden kurativt behandlet malign sygdom uden recidiv efter mindst 5 års opfølgning
5. Kendte hjernemetastaser, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet (kirurgi eller strålebehandling) uden tegn på progression og neurologisk stabil ud fra antikonvulsiva og steroider
6. Alvorlig samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering gør forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer eller reducerer sandsynligheden for at vurdere klinisk effekt.
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) ≤ 1 år før indskrivning
8. Utilstrækkelig lungefunktion ifølge investigators vurdering, anamnese med interstitiel lungesygdom f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline CT-scanning af brystet.
9. Høretab ≥ NCI-CTC V.4.03 3. klasse
10. Forsøgsperson er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter endt behandling.
11. Forsøgspersonen (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder (mand eller kvinde) efter endt behandling.
12. Kontraindikationer for at modtage platin, 5-FU eller panitumumab
13. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage før behandlingsstart
14. Kendt stofmisbrug/alkoholmisbrug
15. Perifer polyneuropati ≥ NCI-CTC V 4.03 Grad 2
16. Kroniske inflammatoriske tarmsygdomme
17. Sociale situationer, der begrænser overholdelsen af ​​studiekravene.
18. Anamnese med HIV-infektion eller kronisk hepatitis B eller C
19. Samtidig behandling med brivudin eller sorivudin eller dets kemisk beslægtede analoger. Der skal være mindst en udvaskningsperiode på mindst 4 uger mellem afslutning af behandling med brivudin, sorivudin eller dets kemisk beslægtede analoger og start af behandling med 5-FU.