Cisplatyna i 5-FU +/- Panitumumab u pacjentów z nieoperacyjnym, zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (POWER)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat

3. Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku, którego nie można wyleczyć* lub nawrót miejscowy i oba te schorzenia nie kwalifikują się** do definitywnej radiochemioterapii, lub choroba z wyraźnymi przerzutami (Tx, Nx, M1, miejscowo nieresekcyjna T4, Nx, M0 lub TX, N3, M0)* lub choroba resztkowa (po resekcji) niekwalifikująca się** do definitywnej radiochemioterapii

   • resekcyjność musi zostać określona przed randomizacją zgodnie z lokalnymi standardami:

   Guz jest uważany za nieoperacyjny z powodu:

   Stopień T, stopień N, stan sprawności/stan odżywienia, choroby współistniejące (czynność płuc, inne), lokalizacja guza w górnej jednej trzeciej części przełyku, stosunek do innych narządów/struktur), odmowa pacjenta, inne przyczyny.

   • Kwalifikacja do definitywnej radiochemioterapii zostanie określona zgodnie z lokalnymi standardami w oparciu o stopień zaawansowania choroby, stan sprawności/stan odżywienia, choroby współistniejące (czynność płuc, inne), objętość sąsiednich narządów w polu napromieniania, odmowę pacjenta, inne przyczyny.
4. Choroba mierzalna lub niemierzalna według RECIST 1.1
5. ECOG 0-1
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego

7. Wymagania laboratoryjne

   • Hematologia:

     • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5x10^9/l
     • Liczba płytek krwi ≥100x10^9/l
     • Liczba leukocytów ≥ 3,0x10^9/L
     • Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub 5,59 mmol/l

   • Czynność wątroby:

     • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (UNL)
     • AspAT ≤ 2,5xUNL przy braku przerzutów do wątroby lub ≤5xUNL przy obecności przerzutów do wątroby
     • ALT ≤ 2,5xUNL przy braku przerzutów do wątroby lub ≤5xUNL przy obecności przerzutów do wątroby

   • Czynność nerek:

     • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min według wzoru Cockrofta-Gaulta

   • Funkcja metaboliczna

     • Magnez ≥ 0,5 mmol/l lub 1,2 mg/dl
     • Wapń ≥ 2 mmol/l lub 8,0 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyta chemioterapia raka przełyku w przebiegu przerzutowym. Dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia neoadjuwantowa lub radiochemioterapia ostateczna z maksymalną skumulowaną dawką cisplatyny 120 mg i bez nawrotu choroby w ciągu 4 miesięcy od zakończenia leczenia.
2. Jednoczesna radioterapia obejmująca docelowe zmiany chorobowe zastosowana w tym badaniu. Jednoczesna radioterapia paliatywna w przypadku zmian niedocelowych jest dozwolona, ​​jeśli dostępne są inne zmiany poza zaangażowanym polem. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia przedoperacyjna lub pooperacyjna.
3. Wcześniejsza ekspozycja na terapię ukierunkowaną na EGFR
4. Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem wcześniejszego leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry lub przedinwazyjnego raka szyjki macicy lub innej leczonej wyleczalnie choroby nowotworowej bez nawrotu po co najmniej 5 latach obserwacji
5. Znane przerzuty do mózgu, chyba że są odpowiednio leczone (operacja lub radioterapia) bez oznak progresji i stabilne neurologicznie po lekach przeciwdrgawkowych i steroidach
6. Poważna współistniejąca choroba lub stan chorobowy, który w ocenie badacza naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia lub zmniejsza prawdopodobieństwo oceny efektu klinicznego.
7. Klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca) ≤ 1 rok przed włączeniem
8. Nieodpowiednia czynność płuc w ocenie badacza, śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej.
9. Utrata słuchu ≥ NCI-CTC V.4.03 Ocena 3
10. Pacjentka w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
11. Pacjent (mężczyzna lub kobieta) nie chce stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie ze standardami instytucji) podczas leczenia i przez 6 miesięcy (mężczyzna lub kobieta) po zakończeniu leczenia.
12. Przeciwwskazania do otrzymania jakiejkolwiek platyny, 5-FU lub panitumumabu
13. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia
14. Znane nadużywanie narkotyków / nadużywanie alkoholu
15. Polineuropatia obwodowa ≥ NCI-CTC V 4,03 Stopień 2
16. Przewlekłe choroby zapalne jelit
17. Sytuacje społeczne ograniczające spełnianie wymagań studiowania.
18. Historia zakażenia wirusem HIV lub chonicznego zapalenia wątroby typu B lub C
19. Jednoczesne leczenie brywudyną lub sorywudyną lub ich chemicznie pokrewnymi analogami. Pomiędzy zakończeniem leczenia brywudyną, sorywudyną lub jej chemicznie pokrewnymi analogami a rozpoczęciem leczenia 5-FU musi upłynąć co najmniej 4-tygodniowy okres wypłukiwania.