Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Trastuzumab Emtansine versus Taxane hos deltakere med human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-positiv avansert gastrisk kreft

5. mai 2017 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En randomisert, multisenter, adaptiv fase II/III-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til trastuzumab emtansin (T-DM1) versus taksan (docetaxel eller paklitaxel) hos pasienter med tidligere behandlet lokalt avansert eller metastatisk HER2-positiv magekreft, inkludert adenokarsinom av Gastroøsofageal-krysset

Denne multisenter, randomiserte, adaptive fase II/III studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til trastuzumab emtansin (T-DM1) sammenlignet med standard taxan (docetaxel eller paklitaxel) behandling hos deltakere med human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-positiv avansert avansert magekreft. Ved starten av studien (trinn 1) vil deltakerne bli randomisert med et forhold på 2:2:1 til en av tre behandlingsarmer: Arm A: trastuzumab emtansin 3,6 milligram per kilogram (mg/kg) per intravenøs injeksjon (IV) hver 3. uke; Arm B: trastuzumab emtansin 2,4 mg/kg IV hver uke; Arm C: standard taxanterapi (docetaxel 75 milligram per kvadratmeter [mg/m^2] IV hver 3. uke eller paklitaksel 80 mg/m^2 kg IV hver uke per utredervalg). På slutten av den første fasen av studien vil dosen og tidsplanen for trastuzumab emtansin som skal brukes i den andre fasen av studien velges av en uavhengig dataovervåkingskomité (IDMC). Diettvalgsanalysen vil bli gjort etter at omtrent 100 deltakere fra alle tre studiearmene har blitt behandlet i minst 12 uker.

Når et trastuzumab emtansin-regime er valgt, vil fase I-deltakere som ble tildelt behandlingsarmen som ble valgt for fase II av studien og deltakere som var i standard taxan-gruppen, fortsette å motta sitt tildelte behandlingsregime. Fase I-deltakere som ble tildelt kuren som ikke ble valgt for videre evaluering, vil fortsette å motta den tildelte kuren og vil fortsette å bli fulgt for effekt og sikkerhet. I trinn II av studien vil ytterligere deltakere rekrutteres og randomiseres med et forhold på 2:1 til enten det valgte regimet med trastuzumab emtansin eller til standard taxanterapi. Deltakerne vil motta studiebehandling frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, oppstart av annen kreftbehandling eller seponering.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

415

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1025
        • Fundación Investigar
      • Buenos Aires, Argentina, C1264AAA
        • Hospital de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo ; Servicio de Oncología
      • Rosario, Argentina, S2000KZE
        • Instituto de Oncologia de Rosario
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20560-120
        • Instituto Nacional de Cancer - INCa; Oncologia
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90430-090
        • Clinica de Oncologia de Porto Alegre - CliniOnco
    • SP
      • Barretos, SP, Brasil, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Jau, SP, Brasil, 17210-080
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
      • Sorocaba, SP, Brasil, 18030-245
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • Brampton Memorial Hospital, William Osler Health Center
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
        • Toronto East General Hospital; Haematology/Oncology
  • Den russiske føderasjonen
      • Arkhangelsk, Den russiske føderasjonen, 163045
        • Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Ivanovo, Den russiske føderasjonen, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Omsk, Den russiske føderasjonen, 644013
        • Omsk Region Clinical Oncology Dispensary; 1St Sergical Department
      • Pyatigorsk, Den russiske føderasjonen, 357502
        • State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
      • Tula, Den russiske føderasjonen, 300053
        • Tula Regional Oncology Dispensary
  • Filippinene
      • Cebu, Filippinene, 6000
        • Perpetual Succour Hospital
      • Quezon City, Luzon, Filippinene, 1101
        • Veterans Memorial Medical Ctr; Cancer Research Centre
  • Finland
      • Tampere, Finland, 33520
        • Tampere University Hospital; Dept of Oncology
  • Forente stater
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93309
        • Comprehensive Blood/Cancer Ctr
      • Stanford, California, Forente stater, 94305-5151
        • Stanford University School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas; Medical Center & Medical pavilion
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Healthcare Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Hopital Augustin Morvan; Federation De Cancerologie
      • Clichy, Frankrike, 92118
        • Hopital Beaujon; Gastro Enterologie 1
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Centre Val Aurelle Paul Lamarque; Medecine A1 A2
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Hopital Saint Antoine; Hepatologie-Gastr-Enterologie
      • Paris, Frankrike, 75908
        • Hop Europeen Georges Pompidou; Gastro Enterologie
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Hopital Robert Debre; Gastro Enterologie
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital Purpan; Unite Onco Digestive
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Centro Oncológico Sixtino / Centro Oncológico SA
      • Guatemala City, Guatemala, 01015
        • Grupo Angeles
  • Italia
    • Calabria
      • Catanzaro, Calabria, Italia, 88100
        • Campus Universitario S.Venuta; Centro Oncologico T.Campanella
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • AZ.Osp S. Orsola - Malpighi-Reparto di Oncologia Medica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi;S.C. Oncologia Medica 1
      • Pisa, Toscana, Italia, 56100
        • A.O. Universitaria Pisana; Oncologia
  • Japan
      • Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital; Clinical Oncology
      • Chiba, Japan, 260-8717
        • Chiba Cancer Center; Gastroenterology
      • Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East; Gastroenterology
      • Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center; Gastroenterology
      • Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital：Gastroenterology
      • Hyogo, Japan, 663-8501
        • Hyogo College Of Medicine; Upper Gastroenterology
      • Hyogo, Japan, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center; Gastroenterology
      • Ibaraki, Japan, 309-1793
        • Ibaraki Prefectural Central Hospital; Gastroenterology
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku Uni Hospital; Clinical Oncology
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital; Surgery
      • Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital; Medical Oncology
      • Saitama, Japan, 362-0806
        • Saitama Cancer Center; Gastroenterology
      • Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center; Gastroenterology
      • Shizuoka, Japan, 420-8527
        • Shizuoka General Hospital; Clinical Oncology
      • Tochigi, Japan, 320-0834
        • Tochigi Cancer Center; Medical Oncology
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital; Gastrointestinal Oncology
      • Tokyo, Japan, 105-8470
        • Toranomon Hospital; Medical Oncology
      • Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital; Chemotherapy
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital, JFCR; Gastroenterology
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Kina, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
      • Changchun, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Kina, 130012
        • Jilin cancer hospital
      • Changzhou, Kina, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
      • ChongQing, Kina, 400042
        • Third Affiliated Hospital of Third Military Medical University
      • Fuzhou, Kina, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Hangzhou, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
      • Harbin, Kina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanjing, Kina, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Kina
        • The 81st Hospital of P.L.A.
      • Nantong, Kina, 226001
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Kina, 200080
        • Shanghai First People's Hospital
      • Shenyang, Kina, 110016
        • General Hospital of Shenyang Military Command of PLA
      • Wuhan, Kina, 430023
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Dept. of Cancer Center; Cancer Center
      • Xi'an, Kina, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University
      • Xuzhou, Kina, 221004
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Yonsei University Severance Hospital; Medical Oncology
      • Seoul, Korea, Republikken, 136-705
        • Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Korea, Republikken, 137-807
        • Seoul St.Mary's Hospital; Medical Oncology
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre; Clinical Oncology Unit,
      • Sabah, Malaysia, 88996
        • Hospital Wanita Dan Kanak-Kanak Sabah
  • Mexico
      • Aguascalientes, Mexico, 20230
        • Centenario Hospital Miguel Hidalgo
      • Chihuahua, Mexico, 31000
        • Centro Estatal De Cancerologia De Chihuahua; Servicio De Hematologia Banco De Sangre
      • Mexico DF, Mexico, 06726
        • Hospital General de México; Unidad de Oncologia
  • Panama
      • Panama City, Panama, 083200752
        • Centro Hemato Oncologico Paitilla
  • Peru
      • Chiclayo, Peru, CIX
        • Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo; Unidad De Investigacion Del Servicio De Oncologia Medica
      • Cusco, Peru, 08006
        • Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco
      • Jesus Maria, Peru, Lima 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins
      • Lima, Peru, 34
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Poznan, Polen, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
      • Rybnik, Polen, 44-200
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny Nr 3
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 022328
        • Institutul Clinic Fundeni Bucuresti
      • Cluj-Napoca, Romania, 400015
        • Spitalul Universitar CF Cluj-Napoca; Sectia Oncologie
      • Cluj-Napoca, Romania, 400058
        • Medisprof srl
      • Targu Mures, Romania, 540141
        • Spitalul Clinic Judetean Mures; Oncologie Medicala
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Farmacia
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spania, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spania, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
  • Storbritannia
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre; Oncology Dept
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre; Cancer Clinical Trials Unit
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
      • Manchester, Storbritannia, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
      • Weston Super Mare, Storbritannia, BS23 4TQ
        • BRISTOL ONCOLOGY CENTRE; CLINICAL TRIALS UNIT; R & D department
  • Taiwan
      • Kaohsung, Taiwan, 883
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital; Dept of Hem and Onc
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Division of Hematology- Oncology
  • Tsjekkia
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove; Dept of Radiotherapy & Oncology
      • Olomouc, Tsjekkia, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 08
        • Fakultni Poliklinika Vseobecne Fakultni Niemocnice; Onkologicka Klinika
      • Praha 5, Tsjekkia, 150 06
        • Fakultní Nemocnice V Motole; Radioterapeuticko-Onkologicke Oddeleni
  • Tyrkia
      • Erzurum, Tyrkia, 25240
        • Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Tyrkia, 34890
        • Marmara Uni Faculty of Medicine; Medical Oncology
      • Istanbul, Tyrkia, 34300
        • Istanbul Bilim University School Of Medicine; Department Of Medical Oncology
      • Izmir, Tyrkia, 35100
        • Ege Uni Medical Faculty; Oncology Dept
      • Sıhhiye, ANKARA, Tyrkia, 06100
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité-Universitätsm. Berlin; Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunolo.
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Med. Klinik & Poliklinik I, Arbeitsgr. intern. Onkologie
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf, Studien GbR
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Landshut, Tyskland, 84028
        • Tagesklinik Landshut; Hämatologie/Onkologie
      • Magdeburg, Tyskland, 39104
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Fovarosi Szent Laszlo Korhaz-Rendelointezet; Onkologiai Osztaly X
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
      • Szolnok, Ungarn, 5004
        • Hetenyi Geza County Hospital; Onkologiai Kozpont
      • Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
        • Zala Megyei Kórház, Külsö Kórház, Pózva; Onkológiai Osztály

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Forventet levealder på minst 12 uker fra første dose studiebehandling
  • Målbar og/eller evaluerbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1)
  • Tilstrekkelig organfunksjon som bestemt av følgende laboratorieresultater, innen 28 dager før randomisering
  • Deltakerne må ha en historie med avansert gastrisk kreft (AGC), definert som ikke-opererbar og lokalt avansert eller metastatisk gastrisk kreft, inkludert adenokarsinom i gastroøsofageal junction (GEJ), og må ha opplevd sykdomsprogresjon under eller etter førstelinjebehandling for sin sykdom
  • HER2-positiv svulst (primær svulst eller metastatisk lesjon) bekreftet ved sentral laboratorietesting av HER2 (immunhistokjemi og/eller in-situ hybridisering)
  • Deltakerne må ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime for AGC; tidligere behandling trenger ikke å ha inkludert HER2-rettet behandling.
  • Førstelinjebehandling for AGC, inkludert adenokarsinom i GEJ, må ha inkludert en kombinasjon av minst en platina- og en fluoropyrimidin-basert behandling gitt samtidig; tidligere behandling trenger ikke å ha inkludert en HER2-rettet behandling.
  • Adjuvant eller neoadjuvant terapi for AGC er tillatt.

Ekskluderingskriterier:

  • Et intervall som er kortere enn 21 dager fra siste dose med kjemoterapi eller HER2-rettet terapi til tidspunktet for randomisering
  • Tidligere behandling med trastuzumab emtansin, docetaxel eller paklitaksel enten som enkeltmidler eller som del av et behandlingsregime.
  • Behandling med ethvert undersøkelseslegemiddel mot kreft innen 21 dager etter den første administrasjonen av studiebehandlingen
  • Mer enn én tidligere behandlingslinje for avansert magekreft
  • Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, stadium I livmorkreft eller andre ondartede sykdommer med forventet kurativt resultat
  • Hjernemetastaser som er ubehandlet eller symptomatisk eller krever stråling, kirurgi eller steroidbehandling for å kontrollere symptomer fra hjernemetastaser innen 1 måned etter randomisering
  • Perifer nevropati Grad >/=2
  • Ukontrollert kardiopulmonal dysfunksjon (f.eks. høyt blodtrykk, alvorlig hjertearytmi)
  • Annen nåværende, alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant metabolsk sykdom, sårhelingsforstyrrelser, sår)
  • Klinisk signifikant blødning innen 30 dager før innmelding
  • For kvinnelige deltakere, nåværende graviditet eller amming
  • Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B-virus, hepatitt C-virus

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard taxanterapi
Docetaxel vil bli administrert med 75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenøst ​​(IV) på dag 1 av en 21-dagers syklus, eller paklitaksel vil administreres med 80 mg/m^2 IV ukentlig (dager 1, 8, og 15 av en 21-dagers syklus) i henhold til utrederens valg frem til progresjon av sykdom, utålelig toksisitet, initiering av annen kreftbehandling eller deltakere og/eller leges beslutning om å seponere.
Legemiddel: Taxane
Standard taxan (docetaxel 75 mg/m^2 IV hver 3. uke eller paklitaksel 80 mg/m^2) IV en gang i uken i henhold til utrederens valg.
Eksperimentell: trastuzumab emtansin 2,4 mg
Trastuzumab emtansin vil bli administrert på dag 1, 8 og 15 av en 21-dagers syklus med 2,4 mg/kg IV-infusjon inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, initiering av annen kreftbehandling eller deltakere og/eller lege har besluttet å avbryte behandlingen.
Legemiddel: trastuzumab emtansin
trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg IV hver 3. uke
Legemiddel: trastuzumab emtansin
trastuzumab emtansin 2,4 mg/kg IV én gang i uken
Eksperimentell: trastuzumab emtansin 3,6 mg
Trastuzumab emtansin vil bli administrert på dag 1 av en 21-dagers syklus med 3,6 mg/kg IV infusjon inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, initiering av annen kreftbehandling eller deltakere og/eller lege har besluttet å avbryte behandlingen.
Legemiddel: trastuzumab emtansin
trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg IV hver 3. uke
Legemiddel: trastuzumab emtansin
trastuzumab emtansin 2,4 mg/kg IV én gang i uken

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) – Fase 3
Tidsramme: Dato for randomisering frem til død (opptil 2 år 3 måneder)
Total overlevelse ble definert som tiden mellom datoen for randomisering og dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak. Kaplan-Meier estimater ble brukt for analyse. Deltakere som det ikke ble rapportert om dødsfall for før et analyseavbrudd (30. juni 2015) ble sensurert på siste dato før grensen der de var kjent for å være i live. Alle data fra standard taxanterapi og trastuzumab emtansin 2,4 mg (utvalgt behandlingsarm) fra fase 2 og fase 3 (trinn 2) er kombinert til fase 3-data, og dermed gis kumulative data innenfor resultatene presentert for fase 3. Den bekreftende analyser er begrenset til sammenligninger mellom taxan-armen og den valgte trastuzumab-emtansin-armen (2,4 mg).
Dato for randomisering frem til død (opptil 2 år 3 måneder)
Total overlevelse (OS) - Fase 2 (Dosevalg del av studien)
Tidsramme: Dato for randomisering frem til død (opptil 1 år)
Total overlevelse ble definert som tiden mellom datoen for randomisering og dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak. Kaplan-Meier estimater ble brukt for analyse. Deltakere som det ikke ble rapportert om dødsfall for før et analyseavbrudd (10. august 2013), ble sensurert senest før bruddet der de var kjent for å være i live.
Dato for randomisering frem til død (opptil 1 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med sykdomsprogresjon eller død i henhold til modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST v1.1) - Fase 3
Tidsramme: Dato for randomisering frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke opptil 2 år 3 måneder)
Progressiv sykdom kan baseres på symptomforverring eller ble definert som en økning på minst 20 prosent (%) i summen av den lengste diameteren av mållesjonene, med som referanse den minste summen av lengste diameter registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner og/eller den utvetydige progresjonen av eksisterende ikke-mållesjoner. Tumorvurdering ble utført ved bruk av modifisert RECIST v1.1. Kumulative data (opp til den primære analyseskjæringsdatoen 30. juni 2015) er gitt for både fase 2 og fase 3 innenfor resultatene av dette tiltaket.
Dato for randomisering frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke opptil 2 år 3 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST v1.1) - Fase 3
Tidsramme: Dato for randomisering frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke opptil 2 år 3 måneder)
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden mellom datoen for randomisering og den første datoen for dokumentert progresjon eller dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Tumorvurdering ble utført ved bruk av modifisert RECIST v1.1. Progressiv sykdom kan baseres på symptomforverring eller ble definert som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen av lengste diameter registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner og /eller den utvetydige progresjonen av eksisterende ikke-mållesjoner. Kaplan-Meier estimater ble brukt for analyse. Kumulative data (opp til den primære analyseskjæringsdatoen 30. juni 2015) er gitt for både fase 2 og fase 3 innenfor resultatene av dette tiltaket. De bekreftende analysene er begrenset til sammenligninger mellom taxan-armen og den valgte trastuzumab-emtansin-armen (2,4 mg).
Dato for randomisering frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke opptil 2 år 3 måneder)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons i henhold til mRECIST v1.1 - fase 3
Tidsramme: Dato for randomisering frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke opptil 2 år 3 måneder)
Objektiv respons refererte til deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). CR: forsvinning av alle mållesjoner, ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå. PR: større enn eller lik (>=) 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av alle mållesjoner med screeningssummen LD som referanse. For å få status som PR eller CR, måtte endringer i tumormålinger bekreftes ved gjentatte vurderinger som burde vært utført minst 4 uker etter at kriteriene for respons først var oppfylt. Lengre intervaller som bestemt av studieprotokollen var også passende. Kumulative data (opp til den primære analyseskjæringsdatoen 30. juni 2015) er gitt for både fase 2 og fase 3 innenfor resultatene av dette tiltaket.
Dato for randomisering frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke opptil 2 år 3 måneder)
Varighet av objektiv respons (DOR) - fase 3
Tidsramme: Dato for randomisering frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke opptil 2 år 3 måneder)
DOR: tid fra datoen da en klinisk respons [CR eller PR] først ble dokumentert til datoen for første dokumentert progressiv sykdom (PD) eller død. CR: forsvinning av alle mållesjoner, ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå. PR: >= 30 % reduksjon i summen av LD for alle mållesjoner med screeningssummen LD som referanse. PD: kan baseres på symptomforverring eller minst 20 % økning i summen av diametre av mål- eller ikke-mållesjoner og nye lesjoner, med den minste summen i studien (nadir), inkludert baseline. For å få status som PR eller CR, måtte endringer i tumormålinger bekreftes ved gjentatte vurderinger som burde vært utført minst 4 uker etter at kriteriene for respons først var oppfylt. Lengre intervaller som bestemt av studieprotokollen var også passende. Kumulative data (opp til den primære analyseskjæringsdatoen 30. juni 2015) er gitt for både fase 2 og fase 3 innenfor resultatene av dette tiltaket.
Dato for randomisering frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke opptil 2 år 3 måneder)
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikant forbedring i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Module 30 (EORTC QLQ-C30) Score - Fase 3
Tidsramme: Dag 1 i hver behandlingssyklus, ved fullføringsbesøket for studiemedikamentet, og deretter ved oppfølging (opptil 2 år 3 måneder)
EORTC QLQ-C30 er et validert, kreftspesifikt 30-elements pasientrapportert mål, og inneholder 14 domener for å vurdere effekten av kreftbehandling på 5 aspekter av deltakernes funksjon (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial), 9 aspekter ved sykdom/behandlingsrelaterte symptomer (tretthet, kvalme og oppkast, smerter, dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré) og en global skala for livskvalitet/generell helsestatus. Spørsmålene brukte en 4-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'; med unntak av QoL/helsestatusskalaen som bruker en 7-punkts skala (1 'veldig dårlig' til 7 'Utmerket'). Hver skala er transformert på en skala fra 0-100; en høyere score tilsvarer (=) et bedre funksjonsnivå eller større grad av symptomer. Endring større enn eller lik (>=) 10-poeng har vist seg å være klinisk signifikant. Kumulative data (opp til den primære analyseskjæringsdatoen 30. juni 2015) er gitt for både fase 2 og fase 3 innenfor resultatene av dette tiltaket.
Dag 1 i hver behandlingssyklus, ved fullføringsbesøket for studiemedikamentet, og deretter ved oppfølging (opptil 2 år 3 måneder)
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikant forbedring i livskvalitet Spørreskjema Magekreft Modul 22 (QLQ-STO22) Score - Fase 3
Tidsramme: Dag 1 i hver behandlingssyklus, ved fullføringsbesøket for studiemedikamentet, og deretter ved overlevelsesoppfølging (opptil 2 år 3 måneder)
Quality of Life Questionnaire Magekreftmodul 22 (QLQ-STO22) supplerer EORTC QLQ-C30 for å vurdere symptomer og behandlingsrelaterte bivirkninger som ofte rapporteres hos deltakerne. Det er 22 spørsmål som omfatter 5 skalaer (dysfagi, smerte, reflukssymptom, kostholdsbegrensninger og angst) og 4 enkeltelementer (tørr munn, hårtap, smak, kroppsbilde). De fleste spørsmål bruker 4-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'; 1 spørsmål var et ja eller nei-svar). En lineær transformasjon ble brukt for å standardisere alle skårer og enkeltelementer til en skala fra 0 til 100; høyere score=bedre funksjonsnivå eller større grad av symptomer. Endring på >=10 poeng har vist seg å være klinisk signifikant. Kumulative data (opp til den primære analyseskjæringsdatoen 30. juni 2015) er gitt for både fase 2 og fase 3 innenfor resultatene av dette tiltaket.
Dag 1 i hver behandlingssyklus, ved fullføringsbesøket for studiemedikamentet, og deretter ved overlevelsesoppfølging (opptil 2 år 3 måneder)
Prosentandel av deltakere med avansert gastrisk kreft (AGC) symptomprogresjon - fase 3
Tidsramme: Dag 1 i hver behandlingssyklus, ved fullføringsbesøket for studiemedikamentet, og deretter ved overlevelsesoppfølging (opptil 2 år 3 måneder)
AGC symptomatisk progresjon: en forverring av >=10 poeng i ethvert av abdominalt ubehag, tap av appetitt, svakhet og tretthet, øvre magesmerter, endring i avføring og/eller vekttapskalaer for EORTC QLQ-C30 og QLQ-STO22. QLQ-STO22 supplerer EORTC QLQ-C30 for å vurdere symptomer og vanlige rapporterte behandlingsrelaterte bivirkninger. Det er 22 spørsmål bestående av 5 skalaer (dysfagi, smerte, reflukssymptom, diettbegrensninger, angst), 4 enkeltelementer (tørr munn, hårtap, smak, kroppsbilde), som er relatert til symptomene på sykdommen. De fleste spørsmål brukte 4-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'). Alle poeng og enkeltelementer transformert til en skala fra 0-100; høyere score=bedre funksjonsnivå eller større grad av symptomer. Kumulative data (opp til den primære analyseskjæringsdatoen 30. juni 2015) er gitt for både fase 2 og fase 3 innenfor resultatene av dette tiltaket.
Dag 1 i hver behandlingssyklus, ved fullføringsbesøket for studiemedikamentet, og deretter ved overlevelsesoppfølging (opptil 2 år 3 måneder)
Tid til avansert gastrisk kreft (AGC) symptomprogresjon - fase 3
Tidsramme: Dag 1 i hver behandlingssyklus, ved fullføringsbesøket for studiemedikamentet, og deretter ved overlevelsesoppfølging (opptil 2 år 3 måneder)
Tid til AGC-symptom ble definert som tiden fra randomisering til første dokumentasjon av økning i minst ett av de forhåndsspesifiserte abdominale ubehagene, tap av appetitt, svakhet og tretthet, øvre magesmerter, endring i avføring og vekttap underskalaer til QLQ STO22 og EORTC QLQ-C30. Kumulative data (opp til den primære analyseskjæringsdatoen 30. juni 2015) er gitt for både fase 2 og fase 3 innenfor resultatene av dette tiltaket.
Dag 1 i hver behandlingssyklus, ved fullføringsbesøket for studiemedikamentet, og deretter ved overlevelsesoppfølging (opptil 2 år 3 måneder)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Trastuzumab Emtansine (T-DM1) og total Trastuzumab - trinn 1
Tidsramme: Dag 1 (D1) av syklus 1 (C1) og C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (opptil 12 uker)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av Trastuzumab Emtansin (T-DM1) og total trastuzumab ble rapportert. Trinn 1 består av alle deltakerne rekruttert før regimevalget, som ble utført etter 12 ukers randomisering.
Dag 1 (D1) av syklus 1 (C1) og C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (opptil 12 uker)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av N2'-deacetyl-N2'-(3-merkapto-1-oksopropyl)-maytansin (DM1) - trinn 1
Tidsramme: C1D1 og C1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (opptil 12 uker)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av DM1 ble rapportert. Trinn 1 består av alle deltakerne rekruttert før valg av regime. Regimevalgsanalyse ble utført etter 12 ukers randomisering.
C1D1 og C1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (opptil 12 uker)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Trastuzumab Emtansine (T-DM1) og total Trastuzumab - trinn 2
Tidsramme: C1D1; C4D1
Trinn 2 består av alle deltakere som er rekruttert etter regimevalgsbeslutningen frem til primærdataskjæringsdatoen 30. juni 2015.
C1D1; C4D1
Areal under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid [AUCinf] - trinn 1
Tidsramme: D1C1 og D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (opptil 12 uker)
AUCinf= Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0 - inf). Det oppnås fra AUC (0 - t) pluss AUC (t - inf). Trinn 1 består av alle deltakerne rekruttert før valg av regime. Regimevalgsanalyse ble utført etter 12 ukers randomisering.
D1C1 og D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (opptil 12 uker)
Plasma Decay Half-Life (t1/2) – trinn 1
Tidsramme: D1C1 og D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (opptil 12 uker)
Halveringstid for plasmanedbrytning er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten. Trinn 1 består av alle deltakerne rekruttert før valg av regime. Regimevalgsanalyse ble utført etter 12 ukers randomisering.
D1C1 og D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (opptil 12 uker)
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) – trinn 1
Tidsramme: D1C1 og D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (opptil 12 uker)
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den ønskede blodkonsentrasjonen av et medikament. Steady-state distribusjonsvolum (Vss) er det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady-state. Trinn 1 består av alle deltakerne rekruttert før valg av regime. Regimevalgsanalyse ble utført etter 12 ukers randomisering.
D1C1 og D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (opptil 12 uker)
Systemisk klarering (CL) – trinn 1
Tidsramme: D1C1 og D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (opptil 12 uker)
CL er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddel blir fjernet fra kroppen. Trinn 1 består av alle deltakerne rekruttert før valg av regime. Regimevalgsanalyse ble utført etter 12 ukers randomisering.
D1C1 og D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (opptil 12 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2015

Studiet fullført (Faktiske)

30. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

17. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BO27952
  • 2012-000660-22 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere