Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van trastuzumab-emtansine versus taxaan bij deelnemers met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve gevorderde maagkanker

5 mei 2017 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een gerandomiseerde, multicenter, adaptieve fase II/III-studie om de werkzaamheid en veiligheid van trastuzumab-emtansine (T-DM1) versus taxane (docetaxel of paclitaxel) te evalueren bij patiënten met eerder behandelde lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-positieve maagkanker, waaronder adenocarcinoom van De gastro-oesofageale overgang

Deze multicenter, gerandomiseerde, adaptieve fase II/III-studie zal de werkzaamheid en veiligheid van trastuzumab-emtansine (T-DM1) evalueren in vergelijking met standaard taxaanbehandeling (docetaxel of paclitaxel) bij deelnemers met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve geavanceerde maagkanker. Aan het begin van het onderzoek (fase 1) worden de deelnemers gerandomiseerd met een verhouding van 2:2:1 naar een van de drie behandelingsarmen: Arm A: trastuzumab-emtansine 3,6 milligram per kilogram (mg/kg) per intraveneuze injectie (IV) elke 3 weken; Arm B: trastuzumab-emtansine 2,4 mg/kg i.v. elke week; Arm C: standaard taxaantherapie (docetaxel 75 milligram per vierkante meter [mg/m^2] i.v. elke 3 weken of paclitaxel 80 mg/m^2 kg i.v. elke week naar keuze van de onderzoeker). Aan het einde van de eerste fase van de studie zullen de dosis en het schema van trastuzumab-emtansine die in de tweede fase van de studie zullen worden gebruikt, worden geselecteerd door een Independent Data Monitoring Committee (IDMC). De analyse van de regimeselectie zal worden gemaakt nadat ongeveer 100 deelnemers in alle drie de onderzoeksarmen gedurende ten minste 12 weken zijn behandeld.

Zodra een trastuzumab-emtansine-regime is geselecteerd, zullen fase I-deelnemers die waren toegewezen aan de behandelingsarm die was geselecteerd voor fase II van het onderzoek en deelnemers die in de standaardtaxaangroep zaten, hun toegewezen behandelingsregime blijven ontvangen. Fase I-deelnemers die waren toegewezen aan het regime dat niet was geselecteerd voor verdere evaluatie, blijven hun toegewezen regime ontvangen en zullen verder worden gevolgd voor werkzaamheid en veiligheid. In fase II van de studie zullen extra deelnemers worden geworven en gerandomiseerd met een verhouding van 2:1 naar ofwel het geselecteerde regime van trastuzumab-emtansine ofwel naar de standaard taxaantherapie. Deelnemers zullen een studiebehandeling krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, start van een andere kankertherapie of stopzetting.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

415

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, 1025
        • Fundación Investigar
      • Buenos Aires, Argentinië, C1264AAA
        • Hospital de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo ; Servicio de Oncología
      • Rosario, Argentinië, S2000KZE
        • Instituto de Oncologia de Rosario
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Brazilië
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazilië, 20560-120
        • Instituto Nacional de Cancer - INCa; Oncologia
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90430-090
        • Clinica de Oncologia de Porto Alegre - CliniOnco
    • SP
      • Barretos, SP, Brazilië, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Jau, SP, Brazilië, 17210-080
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
      • Sorocaba, SP, Brazilië, 18030-245
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • Brampton Memorial Hospital, William Osler Health Center
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
        • Toronto East General Hospital; Haematology/Oncology
  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, China, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
      • Changchun, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, China, 130012
        • Jilin cancer hospital
      • Changzhou, China, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
      • ChongQing, China, 400042
        • Third Affiliated Hospital of Third Military Medical University
      • Fuzhou, China, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, China, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Hangzhou, China, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
      • Harbin, China, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanjing, China, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, China
        • The 81st Hospital of P.L.A.
      • Nantong, China, 226001
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Shanghai, China, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, China, 200080
        • Shanghai First People's Hospital
      • Shenyang, China, 110016
        • General Hospital of Shenyang Military Command of PLA
      • Wuhan, China, 430023
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Dept. of Cancer Center; Cancer Center
      • Xi'an, China, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University
      • Xuzhou, China, 221004
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité-Universitätsm. Berlin; Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunolo.
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Med. Klinik & Poliklinik I, Arbeitsgr. intern. Onkologie
      • Hamburg, Duitsland, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf, Studien GbR
      • Köln, Duitsland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Landshut, Duitsland, 84028
        • Tagesklinik Landshut; Hämatologie/Onkologie
      • Magdeburg, Duitsland, 39104
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
  • Filippijnen
      • Cebu, Filippijnen, 6000
        • Perpetual Succour Hospital
      • Quezon City, Luzon, Filippijnen, 1101
        • Veterans Memorial Medical Ctr; Cancer Research Centre
  • Finland
      • Tampere, Finland, 33520
        • Tampere University Hospital; Dept of Oncology
  • Frankrijk
      • Brest, Frankrijk, 29200
        • Hopital Augustin Morvan; Federation De Cancerologie
      • Clichy, Frankrijk, 92118
        • Hopital Beaujon; Gastro Enterologie 1
      • Montpellier, Frankrijk, 34298
        • Centre Val Aurelle Paul Lamarque; Medecine A1 A2
      • Paris, Frankrijk, 75571
        • Hopital Saint Antoine; Hepatologie-Gastr-Enterologie
      • Paris, Frankrijk, 75908
        • Hop Europeen Georges Pompidou; Gastro Enterologie
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • Hopital Robert Debre; Gastro Enterologie
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Hopital Purpan; Unite Onco Digestive
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Centro Oncológico Sixtino / Centro Oncológico SA
      • Guatemala City, Guatemala, 01015
        • Grupo Angeles
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1097
        • Fovarosi Szent Laszlo Korhaz-Rendelointezet; Onkologiai Osztaly X
      • Szeged, Hongarije, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
      • Szolnok, Hongarije, 5004
        • Hetenyi Geza County Hospital; Onkologiai Kozpont
      • Zalaegerszeg, Hongarije, 8900
        • Zala Megyei Kórház, Külsö Kórház, Pózva; Onkológiai Osztály
  • Italië
    • Calabria
      • Catanzaro, Calabria, Italië, 88100
        • Campus Universitario S.Venuta; Centro Oncologico T.Campanella
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
        • AZ.Osp S. Orsola - Malpighi-Reparto di Oncologia Medica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italië, 10126
        • A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italië, 50139
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi;S.C. Oncologia Medica 1
      • Pisa, Toscana, Italië, 56100
        • A.O. Universitaria Pisana; Oncologia
  • Japan
      • Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital; Clinical Oncology
      • Chiba, Japan, 260-8717
        • Chiba Cancer Center; Gastroenterology
      • Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East; Gastroenterology
      • Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center; Gastroenterology
      • Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital：Gastroenterology
      • Hyogo, Japan, 663-8501
        • Hyogo College Of Medicine; Upper Gastroenterology
      • Hyogo, Japan, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center; Gastroenterology
      • Ibaraki, Japan, 309-1793
        • Ibaraki Prefectural Central Hospital; Gastroenterology
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku Uni Hospital; Clinical Oncology
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital; Surgery
      • Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital; Medical Oncology
      • Saitama, Japan, 362-0806
        • Saitama Cancer Center; Gastroenterology
      • Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center; Gastroenterology
      • Shizuoka, Japan, 420-8527
        • Shizuoka General Hospital; Clinical Oncology
      • Tochigi, Japan, 320-0834
        • Tochigi Cancer Center; Medical Oncology
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital; Gastrointestinal Oncology
      • Tokyo, Japan, 105-8470
        • Toranomon Hospital; Medical Oncology
      • Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital; Chemotherapy
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital, JFCR; Gastroenterology
  • Kalkoen
      • Erzurum, Kalkoen, 25240
        • Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Kalkoen, 34890
        • Marmara Uni Faculty of Medicine; Medical Oncology
      • Istanbul, Kalkoen, 34300
        • Istanbul Bilim University School Of Medicine; Department Of Medical Oncology
      • Izmir, Kalkoen, 35100
        • Ege Uni Medical Faculty; Oncology Dept
      • Sıhhiye, ANKARA, Kalkoen, 06100
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 120-752
        • Yonsei University Severance Hospital; Medical Oncology
      • Seoul, Korea, republiek van, 136-705
        • Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Korea, republiek van, 137-807
        • Seoul St.Mary's Hospital; Medical Oncology
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
        • University Malaya Medical Centre; Clinical Oncology Unit,
      • Sabah, Maleisië, 88996
        • Hospital Wanita Dan Kanak-Kanak Sabah
  • Mexico
      • Aguascalientes, Mexico, 20230
        • Centenario Hospital Miguel Hidalgo
      • Chihuahua, Mexico, 31000
        • Centro Estatal De Cancerologia De Chihuahua; Servicio De Hematologia Banco De Sangre
      • Mexico DF, Mexico, 06726
        • Hospital General de México; Unidad de Oncologia
  • Panama
      • Panama City, Panama, 083200752
        • Centro Hemato Oncologico Paitilla
  • Peru
      • Chiclayo, Peru, CIX
        • Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo; Unidad De Investigacion Del Servicio De Oncologia Medica
      • Cusco, Peru, 08006
        • Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco
      • Jesus Maria, Peru, Lima 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins
      • Lima, Peru, 34
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Poznan, Polen, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
      • Rybnik, Polen, 44-200
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny Nr 3
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, 022328
        • Institutul Clinic Fundeni Bucuresti
      • Cluj-Napoca, Roemenië, 400015
        • Spitalul Universitar CF Cluj-Napoca; Sectia Oncologie
      • Cluj-Napoca, Roemenië, 400058
        • Medisprof srl
      • Targu Mures, Roemenië, 540141
        • Spitalul Clinic Judetean Mures; Oncologie Medicala
  • Russische Federatie
      • Arkhangelsk, Russische Federatie, 163045
        • Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Ivanovo, Russische Federatie, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Omsk, Russische Federatie, 644013
        • Omsk Region Clinical Oncology Dispensary; 1St Sergical Department
      • Pyatigorsk, Russische Federatie, 357502
        • State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
      • Tula, Russische Federatie, 300053
        • Tula Regional Oncology Dispensary
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Farmacia
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanje, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spanje, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
  • Taiwan
      • Kaohsung, Taiwan, 883
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital; Dept of Hem and Onc
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Division of Hematology- Oncology
  • Tsjechië
      • Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove; Dept of Radiotherapy & Oncology
      • Olomouc, Tsjechië, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Praha 2, Tsjechië, 128 08
        • Fakultni Poliklinika Vseobecne Fakultni Niemocnice; Onkologicka Klinika
      • Praha 5, Tsjechië, 150 06
        • Fakultní Nemocnice V Motole; Radioterapeuticko-Onkologicke Oddeleni
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre; Oncology Dept
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre; Cancer Clinical Trials Unit
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
      • Weston Super Mare, Verenigd Koninkrijk, BS23 4TQ
        • BRISTOL ONCOLOGY CENTRE; CLINICAL TRIALS UNIT; R & D department
  • Verenigde Staten
    • California
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93309
        • Comprehensive Blood/Cancer Ctr
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5151
        • Stanford University School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas; Medical Center & Medical pavilion
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Healthcare Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Levensverwachting van ten minste 12 weken vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Meetbare en/of evalueerbare ziekte op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.1)
  • Adequate orgaanfunctie zoals bepaald door de volgende laboratoriumresultaten, binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Deelnemers moeten een voorgeschiedenis hebben van gevorderde maagkanker (AGC), gedefinieerd als inoperabele en lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkanker, inclusief adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (GEJ), en moeten ziekteprogressie hebben ervaren tijdens of na eerstelijnsbehandeling voor hun ziekte
  • HER2-positieve tumor (primaire tumor of gemetastaseerde laesie) zoals bevestigd door centraal laboratorium HER2-testen (immunohistochemie en/of in-situ hybridisatie)
  • Deelnemers moeten ten minste één eerder chemotherapieschema voor AGC hebben gekregen; eerdere therapie hoeft geen op HER2 gerichte therapie te hebben omvat.
  • Eerstelijnstherapie voor AGC, inclusief adenocarcinoom van de GEJ, moet een combinatie hebben omvat van ten minste een behandeling op basis van platina en een fluoropyrimidine die gelijktijdig wordt gegeven; eerdere therapie hoeft geen op HER2 gerichte therapie te hebben omvat.
  • Adjuvante of neoadjuvante therapie voor AGC is toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Een interval korter dan 21 dagen vanaf de laatste dosis chemotherapie of HER2-gerichte therapie tot het moment van randomisatie
  • Eerdere behandeling met trastuzumab-emtansine, docetaxel of paclitaxel als enkelvoudige middelen of als onderdeel van een behandelingsregime.
  • Behandeling met een antikankermedicijn in onderzoek binnen 21 dagen na toediening van de eerste onderzoeksbehandeling
  • Meer dan één eerdere therapielijn voor gevorderde maagkanker
  • Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve voor correct behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, stadium I baarmoederkanker of andere maligniteiten met een verwachte curatieve uitkomst
  • Hersenmetastasen die onbehandeld of symptomatisch zijn of waarvoor bestraling, chirurgie of corticosteroïdtherapie nodig is om de symptomen van hersenmetastasen binnen 1 maand na randomisatie onder controle te houden
  • Perifere neuropathie Graad >/=2
  • Ongecontroleerde cardiopulmonale disfunctie (bijvoorbeeld hoge bloeddruk, ernstige hartritmestoornissen)
  • Andere actuele, ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante stofwisselingsziekte, wondgenezingsstoornissen, zweren)
  • Klinisch significante bloeding binnen 30 dagen vóór inschrijving
  • Voor vrouwelijke deelnemers, huidige zwangerschap of lactatie
  • Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
  • Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B-virus, hepatitis C-virus

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard taxaantherapie
Docetaxel wordt toegediend in een dosis van 75 milligram per vierkante meter (mg/m²) intraveneus (IV) op dag 1 van een cyclus van 21 dagen, of paclitaxel wordt toegediend in een dosis van 80 mg/m² IV wekelijks (dag 1, 8, en 15 van een cyclus van 21 dagen) naar keuze van de onderzoeker tot progressie van de ziekte, ondraaglijke toxiciteit, start van een andere antikankertherapie of beslissing van deelnemers en/of arts om te stoppen.
Geneesmiddel: Taxaan
Standaardtaxaan (docetaxel 75 mg/m^2 i.v. elke 3 weken of paclitaxel 80 mg/m^2) i.v. eenmaal per week volgens de keuze van de onderzoeker.
Experimenteel: trastuzumab-emtansine 2,4 mg
Trastuzumab-emtansine wordt toegediend op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 21 dagen met een intraveneus infuus van 2,4 mg/kg tot progressie van de ziekte, ondraaglijke toxiciteit, aanvang van een andere behandeling tegen kanker, of het besluit van deelnemers en/of arts om te stoppen.
Geneesmiddel: trastuzumab-emtansine
trastuzumab-emtansine 3,6 mg/kg i.v. elke 3 weken
Geneesmiddel: trastuzumab-emtansine
trastuzumab-emtansine 2,4 mg/kg IV eenmaal per week
Experimenteel: trastuzumab-emtansine 3,6 mg
Trastuzumab-emtansine zal worden toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen met een intraveneus infuus van 3,6 mg/kg tot progressie van de ziekte, ondraaglijke toxiciteit, aanvang van een andere behandeling tegen kanker, of het besluit van deelnemers en/of arts om te stoppen.
Geneesmiddel: trastuzumab-emtansine
trastuzumab-emtansine 3,6 mg/kg i.v. elke 3 weken
Geneesmiddel: trastuzumab-emtansine
trastuzumab-emtansine 2,4 mg/kg IV eenmaal per week

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS) - Fase 3
Tijdsspanne: Datum randomisatie tot overlijden (tot 2 jaar 3 maanden)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. Kaplan-Meier-schattingen werden gebruikt voor analyse. Deelnemers van wie geen overlijden werd gemeld voorafgaand aan een analyse-afsluiting (30 juni 2015) werden gecensureerd op de laatste datum vóór de afsluiting waarvan bekend was dat ze in leven waren. Alle gegevens van de standaardtaxaantherapie en trastuzumab-emtansine 2,4 mg (geselecteerde behandelingsarm) van fase 2 en fase 3 (fase 2) worden gecombineerd tot fase 3-gegevens, en dus worden cumulatieve gegevens verstrekt binnen de resultaten gepresenteerd voor fase 3. De bevestigende analyses zijn beperkt tot vergelijkingen tussen de taxaanarm en de geselecteerde trastuzumab-emtansinearm (2,4 mg).
Datum randomisatie tot overlijden (tot 2 jaar 3 maanden)
Algehele overleving (OS) - Fase 2 (dosiskeuzegedeelte van het onderzoek)
Tijdsspanne: Datum randomisatie tot overlijden (tot 1 jaar)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. Kaplan-Meier-schattingen werden gebruikt voor analyse. Deelnemers van wie geen overlijden werd gemeld voorafgaand aan een analyse-afsluiting (10 augustus 2013) werden gecensureerd op de laatste datum vóór de afsluiting waarvan bekend was dat ze in leven waren.
Datum randomisatie tot overlijden (tot 1 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ziekteprogressie of overlijden volgens Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST v1.1) - Fase 3
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij baseline, elke 6 weken tot 2 jaar en 3 maanden)
Progressieve ziekte kon gebaseerd zijn op verslechtering van de symptomen of werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20 procent (%) van de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de langste diameter werd gebruikt sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of de duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies. Tumorbeoordeling werd uitgevoerd met behulp van gemodificeerd RECIST v1.1. Cumulatieve gegevens (tot de afsluitdatum van de primaire analyse van 30 juni 2015) worden geleverd voor zowel fase 2 als fase 3 binnen de resultaten van deze maatregel.
Datum van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij baseline, elke 6 weken tot 2 jaar en 3 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) volgens Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST v1.1) - Fase 3
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij baseline, elke 6 weken tot 2 jaar en 3 maanden)
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de eerste datum van gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Tumorbeoordeling werd uitgevoerd met behulp van gemodificeerd RECIST v1.1. Progressieve ziekte kon gebaseerd zijn op verslechtering van de symptomen of werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter van de doellaesies, waarbij de kleinste som van de langste diameter werd geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en /of de ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. Kaplan-Meier-schattingen werden gebruikt voor analyse. Cumulatieve gegevens (tot de afsluitdatum van de primaire analyse van 30 juni 2015) worden geleverd voor zowel fase 2 als fase 3 binnen de resultaten van deze maatregel. De bevestigende analyses zijn beperkt tot vergelijkingen tussen de taxaanarm en de geselecteerde trastuzumab-emtansinearm (2,4 mg).
Datum van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij baseline, elke 6 weken tot 2 jaar en 3 maanden)
Percentage deelnemers met objectieve respons volgens mRECIST v1.1 - fase 3
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij baseline, elke 6 weken tot 2 jaar en 3 maanden)
Objectieve respons verwijst naar deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). CR: verdwijning van alle doellaesies, niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkerniveau. PR: groter dan of gelijk aan (>=) 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van alle doellaesies waarbij de screeningsom LD als referentie wordt genomen. Om de status PR of CR te krijgen, moesten veranderingen in tumormetingen worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan, hadden moeten worden uitgevoerd. Langere tussenpozen zoals bepaald door het onderzoeksprotocol waren ook geschikt. Cumulatieve gegevens (tot de afsluitdatum van de primaire analyse van 30 juni 2015) worden geleverd voor zowel fase 2 als fase 3 binnen de resultaten van deze maatregel.
Datum van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij baseline, elke 6 weken tot 2 jaar en 3 maanden)
Duur van objectieve respons (DOR) - Fase 3
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij baseline, elke 6 weken tot 2 jaar en 3 maanden)
DOR: tijd vanaf de datum waarop een klinische respons [CR of PR] voor het eerst werd gedocumenteerd tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden. CR: verdwijning van alle doellaesies, niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkerniveau. PR: >= 30% afname van de som van de LD van alle doellaesies waarbij de screeningsom LD als referentie wordt genomen. PD: kan gebaseerd zijn op verslechtering van de symptomen of een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van laesies die al dan niet op het doelwit zijn en nieuwe laesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek (nadir), inclusief baseline, als referentie wordt genomen. Om de status PR of CR te krijgen, moesten veranderingen in tumormetingen worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan, hadden moeten worden uitgevoerd. Langere tussenpozen zoals bepaald door het onderzoeksprotocol waren ook geschikt. Cumulatieve gegevens (tot de afsluitdatum van de primaire analyse van 30 juni 2015) worden geleverd voor zowel fase 2 als fase 3 binnen de resultaten van deze maatregel.
Datum van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij baseline, elke 6 weken tot 2 jaar en 3 maanden)
Percentage deelnemers met klinisch significante verbetering in de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Quality of Life Core Module 30 (EORTC QLQ-C30) Score - Fase 3
Tijdsspanne: Dag 1 van elke behandelingscyclus, bij het afrondingsbezoek voor het onderzoeksgeneesmiddel en daarna bij de follow-up (tot 2 jaar en 3 maanden)
De EORTC QLQ-C30 is een gevalideerde, kankerspecifieke, door de patiënt gerapporteerde meting van 30 items en bevat 14 domeinen om de impact van kankerbehandeling op 5 aspecten van het functioneren van deelnemers te beoordelen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal), 9 aspecten van ziekte-/behandelingsgerelateerde symptomen (vermoeidheid, misselijkheid en braken, pijn, kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, constipatie, diarree) en een globale KvL/algemene gezondheidsstatusschaal. Vragen gebruikten een 4-puntsschaal (1 'Helemaal niet' tot 4 'Zeer veel'; met uitzondering van de KvL/gezondheidsstatus-schaal die een 7-puntsschaal gebruikt (1 'zeer slecht' tot 7 'Uitstekend'). Elke schaal wordt getransformeerd op een schaal van 0-100; een hogere score staat gelijk aan (=) een beter niveau van functioneren of een grotere mate van symptomen. Verandering groter dan of gelijk aan (>=) 10 punten is klinisch significant gebleken. Cumulatieve gegevens (tot de afsluitdatum van de primaire analyse van 30 juni 2015) worden geleverd voor zowel fase 2 als fase 3 binnen de resultaten van deze maatregel.
Dag 1 van elke behandelingscyclus, bij het afrondingsbezoek voor het onderzoeksgeneesmiddel en daarna bij de follow-up (tot 2 jaar en 3 maanden)
Percentage deelnemers met klinisch significante verbetering in kwaliteit van leven Vragenlijst Maagkanker Module 22 (QLQ-STO22) Score - Fase 3
Tijdsspanne: Dag 1 van elke behandelingscyclus, bij het afrondingsbezoek voor het onderzoeksgeneesmiddel en daarna bij de follow-up voor overleving (tot 2 jaar en 3 maanden)
De Quality of Life Questionnaire Maagkanker Module 22 (QLQ-STO22) vormt een aanvulling op de EORTC QLQ-C30 om symptomen en behandelingsgerelateerde bijwerkingen te beoordelen die vaak worden gemeld bij deelnemers. Er zijn 22 vragen die bestaan ​​uit 5 schalen (dysfagie, pijn, refluxsymptomen, dieetbeperkingen en angst) en 4 enkele items (droge mond, haaruitval, smaak, lichaamsbeeld). De meeste vragen maken gebruik van een 4-puntsschaal (1 'Helemaal niet' tot 4 'Heel erg'; 1 vraag was een ja of nee antwoord). Een lineaire transformatie werd gebruikt om alle scores en afzonderlijke items te standaardiseren op een schaal van 0 tot 100; hogere score=beter niveau van functioneren of grotere mate van symptomen. Verandering van >=10 punten is klinisch significant gebleken. Cumulatieve gegevens (tot de afsluitdatum van de primaire analyse van 30 juni 2015) worden geleverd voor zowel fase 2 als fase 3 binnen de resultaten van deze maatregel.
Dag 1 van elke behandelingscyclus, bij het afrondingsbezoek voor het onderzoeksgeneesmiddel en daarna bij de follow-up voor overleving (tot 2 jaar en 3 maanden)
Percentage deelnemers met vergevorderde maagkanker (AGC) Symptoomprogressie - Fase 3
Tijdsspanne: Dag 1 van elke behandelingscyclus, bij het afrondingsbezoek voor het onderzoeksgeneesmiddel en daarna bij de follow-up voor overleving (tot 2 jaar en 3 maanden)
Symptomatische progressie van AGC: een verslechtering van >=10 punten in een van de 1 van de buikklachten, verlies van eetlust, zwakte en vermoeidheid, pijn in de bovenbuik, verandering in stoelgang en/of gewichtsverliesschalen van de EORTC QLQ-C30 en QLQ-STO22. QLQ-STO22 vult EORTC QLQ-C30 aan om symptomen en vaak gemelde behandelingsgerelateerde bijwerkingen te beoordelen. Er zijn 22 vragen, bestaande uit 5 schalen (dysfagie, pijn, refluxsymptoom, dieetbeperkingen, angst), 4 afzonderlijke items (droge mond, haaruitval, smaak, lichaamsbeeld), die verband houden met de symptomen van de ziekte. De meeste vragen maakten gebruik van een 4-puntsschaal (1 'helemaal niet' tot 4 'zeer veel'). Alle scores en losse items zijn getransformeerd naar een schaal van 0-100; hogere score=beter niveau van functioneren of grotere mate van symptomen. Cumulatieve gegevens (tot de afsluitdatum van de primaire analyse van 30 juni 2015) worden geleverd voor zowel fase 2 als fase 3 binnen de resultaten van deze maatregel.
Dag 1 van elke behandelingscyclus, bij het afrondingsbezoek voor het onderzoeksgeneesmiddel en daarna bij de follow-up voor overleving (tot 2 jaar en 3 maanden)
Tijd tot vergevorderde maagkanker (AGC) Symptoomprogressie - Fase 3
Tijdsspanne: Dag 1 van elke behandelingscyclus, bij het afrondingsbezoek voor het onderzoeksgeneesmiddel en daarna bij de follow-up voor overleving (tot 2 jaar en 3 maanden)
Tijd tot AGC-symptoom werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste documentatie van een toename van ten minste een van de vooraf gespecificeerde buikklachten, verlies van eetlust, zwakte en vermoeidheid, pijn in de bovenbuik, verandering in stoelgang en gewichtsverlies. subschalen van de QLQ STO22 en EORTC QLQ-C30. Cumulatieve gegevens (tot de afsluitdatum van de primaire analyse van 30 juni 2015) worden geleverd voor zowel fase 2 als fase 3 binnen de resultaten van deze maatregel.
Dag 1 van elke behandelingscyclus, bij het afrondingsbezoek voor het onderzoeksgeneesmiddel en daarna bij de follow-up voor overleving (tot 2 jaar en 3 maanden)
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van trastuzumab-emtansine (T-DM1) en totaal trastuzumab - fase 1
Tijdsspanne: Dag 1 (D1) van cyclus 1 (C1) en C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (tot 12 weken)
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie van trastuzumab-emtansine (T-DM1) en totaal trastuzumab werden gerapporteerd. Fase 1 bestaat uit alle deelnemers die zijn geworven vóór de selectie van het regime, die werd uitgevoerd na 12 weken randomisatie.
Dag 1 (D1) van cyclus 1 (C1) en C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (tot 12 weken)
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van N2'-Deacetyl-N2'-(3-mercapto-1-oxopropyl)-Maytansine (DM1) - Fase 1
Tijdsspanne: C1D1 en C1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (tot 12 weken)
Maximaal waargenomen plasmaconcentraties van DM1 werden gerapporteerd. Fase 1 bestaat uit alle deelnemers die zijn aangeworven vóór de keuze voor het regime. Analyse van regimeselectie werd uitgevoerd na 12 weken randomisatie.
C1D1 en C1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (tot 12 weken)
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van trastuzumab-emtansine (T-DM1) en totaal trastuzumab - fase 2
Tijdsspanne: C1D1; C4D1
Fase 2 bestaat uit alle deelnemers die zijn gerekruteerd na het besluit tot keuze van het regime tot aan de afsluitdatum voor de primaire gegevens 30 juni 2015.
C1D1; C4D1
Gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd [AUCinf] - Fase 1
Tijdsspanne: D1C1 en D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (tot 12 weken)
AUCinf= Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van tijd nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0 - inf). Het wordt verkregen uit AUC (0 - t) plus AUC (t - inf). Fase 1 bestaat uit alle deelnemers die zijn aangeworven vóór de keuze voor het regime. Analyse van regimeselectie werd uitgevoerd na 12 weken randomisatie.
D1C1 en D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (tot 12 weken)
Halfwaardetijd plasmaverval (t1/2) - Fase 1
Tijdsspanne: D1C1 en D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (tot 12 weken)
De halfwaardetijd van plasmaverval is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft afneemt. Fase 1 bestaat uit alle deelnemers die zijn aangeworven vóór de keuze voor het regime. Analyse van regimeselectie werd uitgevoerd na 12 weken randomisatie.
D1C1 en D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (tot 12 weken)
Distributievolume bij steady state (Vss) - Fase 1
Tijdsspanne: D1C1 en D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (tot 12 weken)
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Distributievolume bij steady-state (Vss) is het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state. Fase 1 bestaat uit alle deelnemers die zijn aangeworven vóór de keuze voor het regime. Analyse van regimeselectie werd uitgevoerd na 12 weken randomisatie.
D1C1 en D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (tot 12 weken)
Systemische klaring (CL) - Fase 1
Tijdsspanne: D1C1 en D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (tot 12 weken)
CL is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd. Fase 1 bestaat uit alle deelnemers die zijn aangeworven vóór de keuze voor het regime. Analyse van regimeselectie werd uitgevoerd na 12 weken randomisatie.
D1C1 en D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (tot 12 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

17 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BO27952
  • 2012-000660-22 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren