Um estudo de trastuzumabe emtansina versus taxano em participantes com câncer gástrico avançado positivo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)
5 de maio de 2017 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo randomizado, multicêntrico e adaptativo de fase II/III para avaliar a eficácia e a segurança de trastuzumabe entansina (T-DM1) versus taxano (docetaxel ou paclitaxel) em pacientes com câncer gástrico HER2-positivo metastático ou localmente avançado previamente tratado, incluindo adenocarcinoma de A junção gastroesofágica
Este estudo multicêntrico, randomizado e adaptativo de Fase II/III avaliará a eficácia e a segurança de trastuzumabe entansina (T-DM1) em comparação com o tratamento com taxano padrão (docetaxel ou paclitaxel) em participantes com fator de crescimento epidérmico humano avançado 2 (HER2) positivo câncer de intestino. No início do estudo (estágio 1), os participantes serão randomizados com uma proporção de 2:2:1 para um dos três braços de tratamento: Braço A: trastuzumabe entansina 3,6 miligramas por quilograma (mg/kg) por injeção intravenosa (IV) a cada 3 semanas; Braço B: trastuzumabe entansina 2,4 mg/kg IV toda semana; Braço C: terapia com taxano padrão (docetaxel 75 miligramas por metro quadrado [mg/m^2] IV a cada 3 semanas ou paclitaxel 80 mg/m^2 kg IV todas as semanas, de acordo com a escolha do investigador). Ao final da primeira etapa do estudo, a dose e o esquema de trastuzumabe entansina que serão utilizados na segunda etapa do estudo serão selecionados por um Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC). A análise de seleção do regime será feita após aproximadamente 100 participantes em todos os três braços do estudo terem sido tratados por pelo menos 12 semanas.
Depois que um regime de trastuzumabe entansina for selecionado, os participantes do Estágio I que foram designados para o braço de tratamento selecionado para o Estágio II do estudo e os participantes que estavam no grupo taxano padrão continuarão a receber o regime de tratamento atribuído. Os participantes do estágio I que foram designados para o regime que não foi selecionado para avaliação adicional continuarão a receber o regime atribuído e continuarão a ser acompanhados quanto à eficácia e segurança. Na Fase II do estudo, participantes adicionais serão recrutados e randomizados com uma proporção de 2:1 para o regime selecionado de trastuzumabe entansina ou para a terapia padrão com taxanos. Os participantes receberão o tratamento do estudo até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, início de outra terapia contra o câncer ou retirada.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
415
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charité-Universitätsm. Berlin; Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunolo.
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Med. Klinik & Poliklinik I, Arbeitsgr. intern. Onkologie
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Hamburg, Alemanha, 20249
- Facharztzentrum Eppendorf, Studien GbR
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Köln, Alemanha, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Landshut, Alemanha, 84028
- Tagesklinik Landshut; Hämatologie/Onkologie
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Magdeburg, Alemanha, 39104
- Onkologische Gemeinschaftspraxis
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Buenos Aires, Argentina, 1025
- Fundación Investigar
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Buenos Aires, Argentina, C1264AAA
- Hospital de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo ; Servicio de Oncología
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Rosario, Argentina, S2000KZE
- Instituto de Oncologia de Rosario
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20560-120
- Instituto Nacional de Cancer - INCa; Oncologia
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90430-090
- Clinica de Oncologia de Porto Alegre - CliniOnco
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SP
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Barretos, SP, Brasil, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
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Jau, SP, Brasil, 17210-080
- Hospital Amaral Carvalho
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Sao Paulo, SP, Brasil, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
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Sorocaba, SP, Brasil, 18030-245
- Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canadá, L6R 3J7
- Brampton Memorial Hospital, William Osler Health Center
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M4C 3E7
- Toronto East General Hospital; Haematology/Oncology
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Beijing, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing, China, 100071
- The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
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Changchun, China, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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Changchun, China, 130012
- Jilin cancer hospital
-
Changzhou, China, 213003
- Changzhou First People's Hospital
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ChongQing, China, 400042
- Third Affiliated Hospital of Third Military Medical University
-
Fuzhou, China, 350014
- Fujian Cancer Hospital
-
Guangzhou, China, 510060
- Sun Yet-sen University Cancer Center
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Hangzhou, China, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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Harbin, China, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Nanjing, China, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Nanjing, China
- The 81st Hospital of P.L.A.
-
Nantong, China, 226001
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Shanghai, China, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, China, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Shanghai, China, 200080
- Shanghai First People's Hospital
-
Shenyang, China, 110016
- General Hospital of Shenyang Military Command of PLA
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Wuhan, China, 430023
- Union Hospital of Tongji Medical College, Dept. of Cancer Center; Cancer Center
-
Xi'an, China, 710061
- First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University
-
Xuzhou, China, 221004
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College
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Singapore, Cingapura, 169610
- National Cancer Centre
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Farmacia
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
-
Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
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Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanha, 33011
- Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espanha, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
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La Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Espanha, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
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-
California
-
Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- Comprehensive Blood/Cancer Ctr
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5151
- Stanford University School of Medicine
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-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Cancer Center
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-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas; Medical Center & Medical pavilion
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Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Healthcare Inc.
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Can Ins
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital.
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-
New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Arkhangelsk, Federação Russa, 163045
- Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
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Ivanovo, Federação Russa, 153040
- Ivanovo Regional Oncology Dispensary
-
Omsk, Federação Russa, 644013
- Omsk Region Clinical Oncology Dispensary; 1St Sergical Department
-
Pyatigorsk, Federação Russa, 357502
- State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
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Tula, Federação Russa, 300053
- Tula Regional Oncology Dispensary
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Cebu, Filipinas, 6000
- Perpetual Succour Hospital
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Quezon City, Luzon, Filipinas, 1101
- Veterans Memorial Medical Ctr; Cancer Research Centre
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Tampere, Finlândia, 33520
- Tampere University Hospital; Dept of Oncology
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Brest, França, 29200
- Hopital Augustin Morvan; Federation De Cancerologie
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Clichy, França, 92118
- Hopital Beaujon; Gastro Enterologie 1
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Montpellier, França, 34298
- Centre Val Aurelle Paul Lamarque; Medecine A1 A2
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Paris, França, 75571
- Hopital Saint Antoine; Hepatologie-Gastr-Enterologie
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Paris, França, 75908
- Hop Europeen Georges Pompidou; Gastro Enterologie
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Reims, França, 51092
- Hopital Robert Debre; Gastro Enterologie
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Toulouse, França, 31059
- Hopital Purpan; Unite Onco Digestive
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Guatemala, Guatemala, 01010
- Centro Oncológico Sixtino / Centro Oncológico SA
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Guatemala City, Guatemala, 01015
- Grupo Angeles
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Budapest, Hungria, 1097
- Fovarosi Szent Laszlo Korhaz-Rendelointezet; Onkologiai Osztaly X
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Szeged, Hungria, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
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Szolnok, Hungria, 5004
- Hetenyi Geza County Hospital; Onkologiai Kozpont
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Zalaegerszeg, Hungria, 8900
- Zala Megyei Kórház, Külsö Kórház, Pózva; Onkológiai Osztály
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Calabria
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Catanzaro, Calabria, Itália, 88100
- Campus Universitario S.Venuta; Centro Oncologico T.Campanella
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
- AZ.Osp S. Orsola - Malpighi-Reparto di Oncologia Medica
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Itália, 10126
- A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
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Toscana
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Firenze, Toscana, Itália, 50139
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi;S.C. Oncologia Medica 1
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Pisa, Toscana, Itália, 56100
- A.O. Universitaria Pisana; Oncologia
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Aichi, Japão, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital; Clinical Oncology
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Chiba, Japão, 260-8717
- Chiba Cancer Center; Gastroenterology
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Chiba, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East; Gastroenterology
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Ehime, Japão, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center; Gastroenterology
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Hokkaido, Japão, 060-8648
- Hokkaido University Hospital：Gastroenterology
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Hyogo, Japão, 663-8501
- Hyogo College Of Medicine; Upper Gastroenterology
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Hyogo, Japão, 673-8558
- Hyogo Cancer Center; Gastroenterology
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Ibaraki, Japão, 309-1793
- Ibaraki Prefectural Central Hospital; Gastroenterology
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Miyagi, Japão, 980-8574
- Tohoku Uni Hospital; Clinical Oncology
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Osaka, Japão, 565-0871
- Osaka University Hospital; Surgery
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Osaka, Japão, 589-8511
- Kindai University Hospital; Medical Oncology
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Saitama, Japão, 362-0806
- Saitama Cancer Center; Gastroenterology
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Shizuoka, Japão, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center; Gastroenterology
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Shizuoka, Japão, 420-8527
- Shizuoka General Hospital; Clinical Oncology
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Tochigi, Japão, 320-0834
- Tochigi Cancer Center; Medical Oncology
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Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital; Gastrointestinal Oncology
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Tokyo, Japão, 105-8470
- Toranomon Hospital; Medical Oncology
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Tokyo, Japão, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital; Chemotherapy
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Tokyo, Japão, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital, JFCR; Gastroenterology
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Kuala Lumpur, Malásia, 59100
- University Malaya Medical Centre; Clinical Oncology Unit,
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Sabah, Malásia, 88996
- Hospital Wanita Dan Kanak-Kanak Sabah
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Aguascalientes, México, 20230
- Centenario Hospital Miguel Hidalgo
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Chihuahua, México, 31000
- Centro Estatal De Cancerologia De Chihuahua; Servicio De Hematologia Banco De Sangre
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Mexico DF, México, 06726
- Hospital General de México; Unidad de Oncologia
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Panama City, Panamá, 083200752
- Centro Hemato Oncologico Paitilla
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Chiclayo, Peru, CIX
- Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo; Unidad De Investigacion Del Servicio De Oncologia Medica
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Cusco, Peru, 08006
- Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco
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Erzurum, Peru, 25240
- Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
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Istanbul, Peru, 34890
- Marmara Uni Faculty of Medicine; Medical Oncology
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Istanbul, Peru, 34300
- Istanbul Bilim University School Of Medicine; Department Of Medical Oncology
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Izmir, Peru, 35100
- Ege Uni Medical Faculty; Oncology Dept
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Jesus Maria, Peru, Lima 11
- Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins
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Lima, Peru, 34
- Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
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Sıhhiye, ANKARA, Peru, 06100
- Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
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Gdansk, Polônia, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
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Krakow, Polônia, 31-501
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Poznan, Polônia, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
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Rybnik, Polônia, 44-200
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny Nr 3
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Warszawa, Polônia, 02-781
- Centrum Onkologii - Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
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Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre; Oncology Dept
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre; Cancer Clinical Trials Unit
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
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Manchester, Reino Unido, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
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Weston Super Mare, Reino Unido, BS23 4TQ
- BRISTOL ONCOLOGY CENTRE; CLINICAL TRIALS UNIT; R & D department
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 120-752
- Yonsei University Severance Hospital; Medical Oncology
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Seoul, Republica da Coréia, 136-705
- Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center; Medical Oncology
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Seoul, Republica da Coréia, 137-807
- Seoul St.Mary's Hospital; Medical Oncology
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Bucharest, Romênia, 022328
- Institutul Clinic Fundeni Bucuresti
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Cluj-Napoca, Romênia, 400015
- Spitalul Universitar CF Cluj-Napoca; Sectia Oncologie
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Cluj-Napoca, Romênia, 400058
- Medisprof srl
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Targu Mures, Romênia, 540141
- Spitalul Clinic Judetean Mures; Oncologie Medicala
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Kaohsung, Taiwan, 883
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital; Dept of Hem and Onc
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
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Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Division of Hematology- Oncology
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Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove; Dept of Radiotherapy & Oncology
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Olomouc, Tcheca, 779 00
- Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
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Praha 2, Tcheca, 128 08
- Fakultni Poliklinika Vseobecne Fakultni Niemocnice; Onkologicka Klinika
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Praha 5, Tcheca, 150 06
- Fakultní Nemocnice V Motole; Radioterapeuticko-Onkologicke Oddeleni
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas a partir da primeira dose do tratamento do estudo
- Doença mensurável e/ou avaliável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST versão 1.1)
- Função adequada do órgão conforme determinado pelos seguintes resultados laboratoriais, dentro de 28 dias antes da randomização
- Os participantes devem ter um histórico de câncer gástrico avançado (AGC), definido como câncer gástrico irressecável e localmente avançado ou metastático, incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ), e devem ter sofrido progressão da doença durante ou após a terapia de primeira linha para sua doença
- Tumor HER2-positivo (tumor primário ou lesão metastática) conforme confirmado por teste de HER2 do laboratório central (imuno-histoquímica e/ou hibridação in situ)
- Os participantes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior para AGC; a terapia anterior não precisa incluir terapia direcionada a HER2.
- A terapia de primeira linha para AGC, incluindo adenocarcinoma da GEJ, deve incluir uma combinação de pelo menos um tratamento à base de platina e fluoropirimidina administrado concomitantemente; a terapia anterior não precisa incluir uma terapia dirigida por HER2.
- A terapia adjuvante ou neoadjuvante para AGC é permitida.
Critério de exclusão:
- Um intervalo inferior a 21 dias desde a última dose de quimioterapia ou terapia dirigida por HER2 até o momento da randomização
- Tratamento prévio com trastuzumabe entansina, docetaxel ou paclitaxel como agentes únicos ou como parte de um regime de tratamento.
- Tratamento com qualquer medicamento anticancerígeno em investigação dentro de 21 dias após a administração do primeiro tratamento do estudo
- Mais de uma linha anterior de terapia para câncer gástrico avançado
- História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, câncer uterino em estágio I ou outras malignidades com um resultado curativo esperado
- Metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas ou que requerem qualquer radiação, cirurgia ou terapia com esteróides para controlar os sintomas de metástases cerebrais dentro de 1 mês após a randomização
- Neuropatia periférica Grau >/=2
- Disfunção cardiopulmonar descontrolada (por exemplo, hipertensão arterial, arritmia cardíaca grave)
- Outra doença sistêmica atual, grave e descontrolada (por exemplo, doença metabólica clinicamente significativa, distúrbios de cicatrização de feridas, úlceras)
- Sangramento clinicamente significativo dentro de 30 dias antes da inscrição
- Para participantes do sexo feminino, gravidez ou lactação atual
- Procedimento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite B, vírus da hepatite C
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Terapia de taxano padrão
O docetaxel será administrado a 75 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) intravenoso (IV) no dia 1 de um ciclo de 21 dias, ou o paclitaxel será administrado a 80 mg/m^2 IV semanalmente (dias 1, 8, e 15 de um ciclo de 21 dias) de acordo com a escolha do investigador até a progressão da doença, toxicidade intolerável, início de outra terapia anticancerígena ou decisão dos participantes e/ou do médico de descontinuar.
|
Taxano padrão (docetaxel 75 mg/m^2 IV a cada 3 semanas ou paclitaxel 80 mg/m^2) IV uma vez por semana de acordo com a escolha do investigador.
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Experimental: trastuzumabe entansina 2,4 mg
Trastuzumabe entansina será administrado nos Dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 21 dias em infusão IV de 2,4 mg/kg até a progressão da doença, toxicidade intolerável, início de outra terapia anticancerígena ou participantes e/ou decisão médica de descontinuar.
|
trastuzumabe entansina 3,6 mg/kg IV a cada 3 semanas
trastuzumabe entansina 2,4 mg/kg IV uma vez por semana
|
|
Experimental: trastuzumabe entansina 3,6 mg
Trastuzumabe entansina será administrado no dia 1 de um ciclo de 21 dias em infusão IV de 3,6 mg/kg até a progressão da doença, toxicidade intolerável, início de outra terapia anticancerígena ou participantes e/ou decisão médica de descontinuar.
|
trastuzumabe entansina 3,6 mg/kg IV a cada 3 semanas
trastuzumabe entansina 2,4 mg/kg IV uma vez por semana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS) - Fase 3
Prazo: Data de randomização até o óbito (até 2 anos e 3 meses)
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A sobrevida global foi definida como o tempo entre a data da randomização e a data da morte por qualquer causa.
As estimativas de Kaplan-Meier foram usadas para análise.
Os participantes para os quais nenhuma morte foi relatada antes de um corte de análise (30 de junho de 2015) foram censurados na última data antes do corte em que eles estavam vivos.
Todos os dados da terapia padrão com taxano e trastuzumabe entansina 2,4 mg (braço de tratamento selecionado) da fase 2 e fase 3 (Estágio 2) são combinados em dados da fase 3 e, portanto, dados cumulativos são fornecidos nos resultados apresentados para a fase 3. A confirmação as análises são restritas a comparações entre o braço do taxano e o braço selecionado do trastuzumabe entansina (2,4 mg).
|
Data de randomização até o óbito (até 2 anos e 3 meses)
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Sobrevivência geral (OS) - Fase 2 (Parte de seleção de dose do estudo)
Prazo: Data de randomização até a morte (até 1 ano)
|
A sobrevida global foi definida como o tempo entre a data da randomização e a data da morte por qualquer causa.
As estimativas de Kaplan-Meier foram usadas para análise.
Os participantes para os quais nenhuma morte foi relatada antes de um corte de análise (10 de agosto de 2013) foram censurados na última data antes do corte em que eles estavam vivos.
|
Data de randomização até a morte (até 1 ano)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com progressão da doença ou morte de acordo com critérios de avaliação de resposta modificados em tumores sólidos (mRECIST v1.1) - Fase 3
Prazo: Data de randomização até a progressão da doença ou óbito, o que ocorrer primeiro (avaliado no início do estudo, a cada 6 semanas até 2 anos e 3 meses)
|
A doença progressiva pode basear-se na deterioração dos sintomas ou foi definida como um aumento de pelo menos 20% (%) na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do maior diâmetro registrado desde o início do tratamento ou o aparecimento de um ou mais novas lesões e/ou a progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
A avaliação do tumor foi realizada usando RECIST v1.1 modificado.
Os dados cumulativos (até a data-limite da análise primária de 30 de junho de 2015) são fornecidos para a fase 2 e para a fase 3 nos resultados desta medida.
|
Data de randomização até a progressão da doença ou óbito, o que ocorrer primeiro (avaliado no início do estudo, a cada 6 semanas até 2 anos e 3 meses)
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta Modificada em Tumores Sólidos (mRECIST v1.1) - Fase 3
Prazo: Data de randomização até a progressão da doença ou óbito, o que ocorrer primeiro (avaliado no início do estudo, a cada 6 semanas até 2 anos e 3 meses)
|
A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo entre a data de randomização e a primeira data de progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A avaliação do tumor foi realizada usando RECIST v1.1 modificado.
A doença progressiva poderia basear-se na deterioração dos sintomas ou foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do maior diâmetro registrado desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões e /ou a progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
As estimativas de Kaplan-Meier foram usadas para análise.
Os dados cumulativos (até a data-limite da análise primária de 30 de junho de 2015) são fornecidos para a fase 2 e para a fase 3 nos resultados desta medida.
As análises confirmatórias são restritas a comparações entre o braço do taxano e o braço selecionado do trastuzumabe entansina (2,4 mg).
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Data de randomização até a progressão da doença ou óbito, o que ocorrer primeiro (avaliado no início do estudo, a cada 6 semanas até 2 anos e 3 meses)
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva de acordo com mRECIST v1.1 - Fase 3
Prazo: Data de randomização até a progressão da doença ou óbito, o que ocorrer primeiro (avaliado no início do estudo, a cada 6 semanas até 2 anos e 3 meses)
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A resposta objetiva referiu-se aos participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP).
CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo, lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral.
PR: diminuição maior ou igual a (>=) 30% na soma do maior diâmetro (LD) de todas as lesões-alvo tomando como referência a soma do rastreio LD.
Para ser atribuído um status de PR ou CR, as alterações nas medições do tumor tiveram que ser confirmadas por avaliações repetidas que deveriam ter sido realizadas não menos que 4 semanas após o primeiro atendimento dos critérios de resposta.
Intervalos mais longos conforme determinado pelo protocolo do estudo também foram apropriados.
Os dados cumulativos (até a data-limite da análise primária de 30 de junho de 2015) são fornecidos para a fase 2 e para a fase 3 nos resultados desta medida.
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Data de randomização até a progressão da doença ou óbito, o que ocorrer primeiro (avaliado no início do estudo, a cada 6 semanas até 2 anos e 3 meses)
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Duração da Resposta Objetiva (DOR) - Fase 3
Prazo: Data de randomização até a progressão da doença ou óbito, o que ocorrer primeiro (avaliado no início do estudo, a cada 6 semanas até 2 anos e 3 meses)
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DOR: tempo a partir da data em que uma resposta clínica [CR ou PR] foi documentada pela primeira vez até a data da primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte.
CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo, lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral.
PR: >= 30% de diminuição na soma do LD de todas as lesões-alvo tomando como referência a soma do rastreio LD.
DP: poderia basear-se na deterioração dos sintomas ou pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões alvo ou não-alvo e novas lesões, tomando como referência a menor soma do estudo (nadir), incluindo a linha de base.
Para ser atribuído um status de PR ou CR, as alterações nas medições do tumor tiveram que ser confirmadas por avaliações repetidas que deveriam ter sido realizadas não menos que 4 semanas após o primeiro atendimento dos critérios de resposta.
Intervalos mais longos conforme determinado pelo protocolo do estudo também foram apropriados.
Os dados cumulativos (até a data-limite da análise primária de 30 de junho de 2015) são fornecidos para a fase 2 e para a fase 3 nos resultados desta medida.
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Data de randomização até a progressão da doença ou óbito, o que ocorrer primeiro (avaliado no início do estudo, a cada 6 semanas até 2 anos e 3 meses)
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Porcentagem de participantes com melhora clinicamente significativa na pontuação do Módulo 30 da Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30) - Fase 3
Prazo: Dia 1 de cada ciclo de tratamento, na visita de conclusão do medicamento do estudo e posteriormente no acompanhamento (até 2 anos e 3 meses)
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O EORTC QLQ-C30 é uma medida de 30 itens relatada pelo paciente, validada e específica para o câncer, e contém 14 domínios para avaliar o impacto do tratamento do câncer em 5 aspectos do funcionamento dos participantes (físico, papel, cognitivo, emocional e social), 9 aspectos de sintomas relacionados à doença/tratamento (fadiga, náusea e vômito, dor, dispneia, insônia, perda de apetite, constipação, diarreia) e uma escala global de qualidade de vida/estado geral de saúde.
As perguntas usavam uma escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito'; com exceção da escala de qualidade de vida/estado de saúde que usa uma escala de 7 pontos (1 'muito ruim' a 7 'Excelente').
Cada escala é transformada em uma escala de 0-100; uma pontuação mais alta equivale (=) a um melhor nível de funcionamento ou maior grau de sintomas.
Uma mudança maior ou igual a (>=) 10 pontos foi considerada clinicamente significativa.
Os dados cumulativos (até a data-limite da análise primária de 30 de junho de 2015) são fornecidos para a fase 2 e para a fase 3 nos resultados desta medida.
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Dia 1 de cada ciclo de tratamento, na visita de conclusão do medicamento do estudo e posteriormente no acompanhamento (até 2 anos e 3 meses)
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Porcentagem de participantes com melhora clinicamente significativa na qualidade de vida Questionário Câncer de estômago Módulo 22 (QLQ-STO22) Pontuação - Fase 3
Prazo: Dia 1 de cada ciclo de tratamento, na visita de conclusão do medicamento do estudo e, posteriormente, no acompanhamento de sobrevivência (até 2 anos e 3 meses)
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O Módulo 22 de Câncer de Estômago do Questionário de Qualidade de Vida (QLQ-STO22) complementa o EORTC QLQ-C30 para avaliar sintomas e efeitos colaterais relacionados ao tratamento comumente relatados em participantes.
São 22 questões que compreendem 5 escalas (disfagia, dor, sintoma de refluxo, restrições alimentares e ansiedade) e 4 itens individuais (boca seca, queda de cabelo, paladar, imagem corporal).
A maioria das perguntas usa uma escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito'; 1 pergunta era uma resposta sim ou não).
Uma transformação linear foi usada para padronizar todos os escores e itens únicos para uma escala de 0 a 100; maior pontuação=melhor nível de funcionamento ou maior grau de sintomas.
Verificou-se que uma alteração de >=10 pontos é clinicamente significativa.
Os dados cumulativos (até a data-limite da análise primária de 30 de junho de 2015) são fornecidos para a fase 2 e para a fase 3 nos resultados desta medida.
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Dia 1 de cada ciclo de tratamento, na visita de conclusão do medicamento do estudo e, posteriormente, no acompanhamento de sobrevivência (até 2 anos e 3 meses)
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Porcentagem de participantes com progressão de sintomas de câncer gástrico avançado (AGC) - Fase 3
Prazo: Dia 1 de cada ciclo de tratamento, na visita de conclusão do medicamento do estudo e, posteriormente, no acompanhamento de sobrevivência (até 2 anos e 3 meses)
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Progressão sintomática de AGC: piora >=10 pontos em qualquer um dos desconfortos abdominais, perda de apetite, fraqueza e fadiga, dor abdominal superior, alteração na evacuação e/ou escalas de perda de peso do EORTC QLQ-C30 e QLQ-STO22.
O QLQ-STO22 complementa o EORTC QLQ-C30 para avaliar os sintomas e os efeitos colaterais relacionados ao tratamento comumente relatados.
São 22 questões compostas por 5 escalas (disfagia, dor, sintoma de refluxo, restrição alimentar, ansiedade), 4 itens individuais (boca seca, queda de cabelo, paladar, imagem corporal), que estão relacionados aos sintomas da doença.
A maioria das questões usou escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito').
Todas as pontuações e itens únicos transformados em uma escala de 0-100; maior pontuação=melhor nível de funcionamento ou maior grau de sintomas.
Os dados cumulativos (até a data-limite da análise primária de 30 de junho de 2015) são fornecidos para a fase 2 e para a fase 3 nos resultados desta medida.
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Dia 1 de cada ciclo de tratamento, na visita de conclusão do medicamento do estudo e, posteriormente, no acompanhamento de sobrevivência (até 2 anos e 3 meses)
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Tempo para Progressão de Sintomas de Câncer Gástrico Avançado (AGC) - Fase 3
Prazo: Dia 1 de cada ciclo de tratamento, na visita de conclusão do medicamento do estudo e, posteriormente, no acompanhamento de sobrevivência (até 2 anos e 3 meses)
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O tempo até o sintoma de AGC foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira documentação de um aumento em pelo menos um dos desconfortos abdominais pré-especificados, perda de apetite, fraqueza e fadiga, dor abdominal superior, alteração na evacuação e perda de peso subescalas do QLQ STO22 e EORTC QLQ-C30.
Os dados cumulativos (até a data-limite da análise primária de 30 de junho de 2015) são fornecidos para a fase 2 e para a fase 3 nos resultados desta medida.
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Dia 1 de cada ciclo de tratamento, na visita de conclusão do medicamento do estudo e, posteriormente, no acompanhamento de sobrevivência (até 2 anos e 3 meses)
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Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Trastuzumabe Emtansina (T-DM1) e Trastuzumabe Total - Fase 1
Prazo: Dia 1 (D1) do Ciclo 1 (C1) e C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (até 12 semanas)
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A concentração plasmática máxima observada de Trastuzumabe Emtansina (T-DM1) e trastuzumabe total foi relatada.
O estágio 1 consiste em todos os participantes recrutados antes da seleção do regime, que foi realizada após 12 semanas de randomização.
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Dia 1 (D1) do Ciclo 1 (C1) e C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (até 12 semanas)
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de N2'-Desacetil-N2'-(3-mercapto-1-oxopropil)-Maitansina (DM1) - Estágio 1
Prazo: C1D1 e C1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (até 12 semanas)
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A concentração plasmática máxima observada de DM1 foi relatada.
O estágio 1 consiste em todos os participantes recrutados antes da decisão de seleção do regime.
A análise de seleção do regime foi realizada após 12 semanas de randomização.
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C1D1 e C1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (até 12 semanas)
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Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Trastuzumabe Emtansina (T-DM1) e Trastuzumabe Total - Estágio 2
Prazo: C1D1; C4D1
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O estágio 2 consiste em todos os participantes recrutados após a decisão de seleção do regime até a data de corte dos dados primários de 30 de junho de 2015.
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C1D1; C4D1
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Área sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado [AUCinf] - Estágio 1
Prazo: D1C1 e D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (até 12 semanas)
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AUCinf= Área sob a curva concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0 - inf).
É obtido a partir de AUC (0 - t) mais AUC (t - inf).
O estágio 1 consiste em todos os participantes recrutados antes da decisão de seleção do regime.
A análise de seleção do regime foi realizada após 12 semanas de randomização.
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D1C1 e D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (até 12 semanas)
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Meia-vida de Decaimento do Plasma (t1/2) - Estágio 1
Prazo: D1C1 e D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (até 12 semanas)
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A meia-vida de decaimento do plasma é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade.
O estágio 1 consiste em todos os participantes recrutados antes da decisão de seleção do regime.
A análise de seleção do regime foi realizada após 12 semanas de randomização.
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D1C1 e D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (até 12 semanas)
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Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) - Estágio 1
Prazo: D1C1 e D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (até 12 semanas)
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O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea desejada de um fármaco.
O volume de distribuição no estado estacionário (Vss) é o volume aparente de distribuição no estado estacionário.
O estágio 1 consiste em todos os participantes recrutados antes da decisão de seleção do regime.
A análise de seleção do regime foi realizada após 12 semanas de randomização.
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D1C1 e D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (até 12 semanas)
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Depuração Sistêmica (CL) - Estágio 1
Prazo: D1C1 e D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (até 12 semanas)
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CL é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo.
O estágio 1 consiste em todos os participantes recrutados antes da decisão de seleção do regime.
A análise de seleção do regime foi realizada após 12 semanas de randomização.
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D1C1 e D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (até 12 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shah MA, Kang YK, Thuss-Patience PC, Ohtsu A, Ajani JA, Van Cutsem E, Hoersch S, Harle-Yge ML, de Haas SL. Biomarker analysis of the GATSBY study of trastuzumab emtansine versus a taxane in previously treated HER2-positive advanced gastric/gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer. 2019 Jul;22(4):803-816. doi: 10.1007/s10120-018-00923-7. Epub 2019 Jan 31.
- Thuss-Patience PC, Shah MA, Ohtsu A, Van Cutsem E, Ajani JA, Castro H, Mansoor W, Chung HC, Bodoky G, Shitara K, Phillips GDL, van der Horst T, Harle-Yge ML, Althaus BL, Kang YK. Trastuzumab emtansine versus taxane use for previously treated HER2-positive locally advanced or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (GATSBY): an international randomised, open-label, adaptive, phase 2/3 study. Lancet Oncol. 2017 May;18(5):640-653. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30111-0. Epub 2017 Mar 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de setembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2015
Conclusão do estudo (Real)
30 de abril de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de julho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de julho de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
17 de julho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de maio de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de maio de 2017
Última verificação
1 de maio de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Estômago
- Neoplasias do Estômago
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Trastuzumabe
- Maitansina
- Taxano
- Ado-Trastuzumabe Emtansina
Outros números de identificação do estudo
- BO27952
- 2012-000660-22 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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