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Un estudio de trastuzumab emtansina versus taxano en participantes con cáncer gástrico avanzado positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)

5 de mayo de 2017 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio aleatorizado, multicéntrico, adaptativo de fase II/III para evaluar la eficacia y la seguridad de trastuzumab emtansina (T-DM1) versus taxano (docetaxel o paclitaxel) en pacientes con cáncer gástrico HER2 positivo localmente avanzado o metastásico tratado previamente, incluido el adenocarcinoma de La unión gastroesofágica

Este estudio multicéntrico, aleatorizado y adaptativo de Fase II/III evaluará la eficacia y la seguridad de trastuzumab emtansina (T-DM1) en comparación con el tratamiento estándar con taxanos (docetaxel o paclitaxel) en participantes con receptor avanzado del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) positivo. cáncer gástrico. Al comienzo del ensayo (etapa 1), los participantes serán aleatorizados con una proporción de 2:2:1 a uno de los tres brazos de tratamiento: Brazo A: trastuzumab emtansina 3,6 miligramos por kilogramo (mg/kg) por inyección intravenosa (IV) cada 3 semanas; Brazo B: trastuzumab emtansina 2,4 mg/kg IV cada semana; Grupo C: terapia estándar con taxanos (docetaxel 75 miligramos por metro cuadrado [mg/m^2] IV cada 3 semanas o paclitaxel 80 mg/m^2 kg IV cada semana según la elección del investigador). Al final de la primera etapa del estudio, la dosis y el programa de trastuzumab emtansine que se usará en la segunda etapa del estudio serán seleccionados por un Comité Independiente de Monitoreo de Datos (IDMC). El análisis de selección del régimen se realizará después de que aproximadamente 100 participantes de los tres brazos del estudio hayan sido tratados durante al menos 12 semanas.

Una vez que se ha seleccionado un régimen de trastuzumab emtansina, los participantes en la Etapa I que fueron asignados al brazo de tratamiento que fue seleccionado para la Etapa II del estudio y los participantes que estaban en el grupo de taxano estándar continuarán recibiendo su régimen de tratamiento asignado. Los participantes de la Etapa I que fueron asignados al régimen que no fue seleccionado para una evaluación adicional continuarán recibiendo su régimen asignado y se les seguirá dando seguimiento en cuanto a eficacia y seguridad. En la etapa II del estudio, se reclutarán y aleatorizarán participantes adicionales con una proporción de 2:1 al régimen seleccionado de trastuzumab emtansine o al tratamiento estándar con taxanos. Los participantes recibirán el tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, inicio de otra terapia contra el cáncer o retiro.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

415

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charité-Universitätsm. Berlin; Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunolo.
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Med. Klinik & Poliklinik I, Arbeitsgr. intern. Onkologie
      • Hamburg, Alemania, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf, Studien GbR
      • Köln, Alemania, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Landshut, Alemania, 84028
        • Tagesklinik Landshut; Hämatologie/Onkologie
      • Magdeburg, Alemania, 39104
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1025
        • Fundación Investigar
      • Buenos Aires, Argentina, C1264AAA
        • Hospital de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo ; Servicio de Oncología
      • Rosario, Argentina, S2000KZE
        • Instituto de Oncologia de Rosario
  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20560-120
        • Instituto Nacional de Cancer - INCa; Oncologia
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90430-090
        • Clinica de Oncologia de Porto Alegre - CliniOnco
    • SP
      • Barretos, SP, Brasil, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Jau, SP, Brasil, 17210-080
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
      • Sorocaba, SP, Brasil, 18030-245
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canadá, L6R 3J7
        • Brampton Memorial Hospital, William Osler Health Center
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4C 3E7
        • Toronto East General Hospital; Haematology/Oncology
  • Chequia
      • Hradec Kralove, Chequia, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove; Dept of Radiotherapy & Oncology
      • Olomouc, Chequia, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Praha 2, Chequia, 128 08
        • Fakultni Poliklinika Vseobecne Fakultni Niemocnice; Onkologicka Klinika
      • Praha 5, Chequia, 150 06
        • Fakultní Nemocnice V Motole; Radioterapeuticko-Onkologicke Oddeleni
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 120-752
        • Yonsei University Severance Hospital; Medical Oncology
      • Seoul, Corea, república de, 136-705
        • Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Corea, república de, 137-807
        • Seoul St.Mary's Hospital; Medical Oncology
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Farmacia
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
      • Zaragoza, España, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, España, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, España, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, España, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
  • Estados Unidos
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
        • Comprehensive Blood/Cancer Ctr
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5151
        • Stanford University School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas; Medical Center & Medical pavilion
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Healthcare Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Federación Rusa
      • Arkhangelsk, Federación Rusa, 163045
        • Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Ivanovo, Federación Rusa, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Omsk, Federación Rusa, 644013
        • Omsk Region Clinical Oncology Dispensary; 1St Sergical Department
      • Pyatigorsk, Federación Rusa, 357502
        • State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
      • Tula, Federación Rusa, 300053
        • Tula Regional Oncology Dispensary
  • Filipinas
      • Cebu, Filipinas, 6000
        • Perpetual Succour Hospital
      • Quezon City, Luzon, Filipinas, 1101
        • Veterans Memorial Medical Ctr; Cancer Research Centre
  • Finlandia
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • Tampere University Hospital; Dept of Oncology
  • Francia
      • Brest, Francia, 29200
        • Hopital Augustin Morvan; Federation De Cancerologie
      • Clichy, Francia, 92118
        • Hopital Beaujon; Gastro Enterologie 1
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Centre Val Aurelle Paul Lamarque; Medecine A1 A2
      • Paris, Francia, 75571
        • Hopital Saint Antoine; Hepatologie-Gastr-Enterologie
      • Paris, Francia, 75908
        • Hop Europeen Georges Pompidou; Gastro Enterologie
      • Reims, Francia, 51092
        • Hopital Robert Debre; Gastro Enterologie
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hopital Purpan; Unite Onco Digestive
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Centro Oncológico Sixtino / Centro Oncológico SA
      • Guatemala City, Guatemala, 01015
        • Grupo Angeles
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1097
        • Fovarosi Szent Laszlo Korhaz-Rendelointezet; Onkologiai Osztaly X
      • Szeged, Hungría, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
      • Szolnok, Hungría, 5004
        • Hetenyi Geza County Hospital; Onkologiai Kozpont
      • Zalaegerszeg, Hungría, 8900
        • Zala Megyei Kórház, Külsö Kórház, Pózva; Onkológiai Osztály
  • Italia
    • Calabria
      • Catanzaro, Calabria, Italia, 88100
        • Campus Universitario S.Venuta; Centro Oncologico T.Campanella
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • AZ.Osp S. Orsola - Malpighi-Reparto di Oncologia Medica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi;S.C. Oncologia Medica 1
      • Pisa, Toscana, Italia, 56100
        • A.O. Universitaria Pisana; Oncologia
  • Japón
      • Aichi, Japón, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital; Clinical Oncology
      • Chiba, Japón, 260-8717
        • Chiba Cancer Center; Gastroenterology
      • Chiba, Japón, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East; Gastroenterology
      • Ehime, Japón, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center; Gastroenterology
      • Hokkaido, Japón, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital：Gastroenterology
      • Hyogo, Japón, 663-8501
        • Hyogo College Of Medicine; Upper Gastroenterology
      • Hyogo, Japón, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center; Gastroenterology
      • Ibaraki, Japón, 309-1793
        • Ibaraki Prefectural Central Hospital; Gastroenterology
      • Miyagi, Japón, 980-8574
        • Tohoku Uni Hospital; Clinical Oncology
      • Osaka, Japón, 565-0871
        • Osaka University Hospital; Surgery
      • Osaka, Japón, 589-8511
        • Kindai University Hospital; Medical Oncology
      • Saitama, Japón, 362-0806
        • Saitama Cancer Center; Gastroenterology
      • Shizuoka, Japón, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center; Gastroenterology
      • Shizuoka, Japón, 420-8527
        • Shizuoka General Hospital; Clinical Oncology
      • Tochigi, Japón, 320-0834
        • Tochigi Cancer Center; Medical Oncology
      • Tokyo, Japón, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital; Gastrointestinal Oncology
      • Tokyo, Japón, 105-8470
        • Toranomon Hospital; Medical Oncology
      • Tokyo, Japón, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital; Chemotherapy
      • Tokyo, Japón, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital, JFCR; Gastroenterology
  • Malasia
      • Kuala Lumpur, Malasia, 59100
        • University Malaya Medical Centre; Clinical Oncology Unit,
      • Sabah, Malasia, 88996
        • Hospital Wanita Dan Kanak-Kanak Sabah
  • México
      • Aguascalientes, México, 20230
        • Centenario Hospital Miguel Hidalgo
      • Chihuahua, México, 31000
        • Centro Estatal De Cancerologia De Chihuahua; Servicio De Hematologia Banco De Sangre
      • Mexico DF, México, 06726
        • Hospital General de México; Unidad de Oncologia
  • Panamá
      • Panama City, Panamá, 083200752
        • Centro Hemato Oncologico Paitilla
  • Pavo
      • Erzurum, Pavo, 25240
        • Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Pavo, 34890
        • Marmara Uni Faculty of Medicine; Medical Oncology
      • Istanbul, Pavo, 34300
        • Istanbul Bilim University School Of Medicine; Department Of Medical Oncology
      • Izmir, Pavo, 35100
        • Ege Uni Medical Faculty; Oncology Dept
      • Sıhhiye, ANKARA, Pavo, 06100
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Perú
      • Chiclayo, Perú, CIX
        • Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo; Unidad De Investigacion Del Servicio De Oncologia Medica
      • Cusco, Perú, 08006
        • Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco
      • Jesus Maria, Perú, Lima 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins
      • Lima, Perú, 34
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
      • Krakow, Polonia, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Poznan, Polonia, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
      • Rybnik, Polonia, 44-200
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny Nr 3
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Porcelana, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
      • Changchun, Porcelana, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Porcelana, 130012
        • Jilin cancer hospital
      • Changzhou, Porcelana, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
      • ChongQing, Porcelana, 400042
        • Third Affiliated Hospital of Third Military Medical University
      • Fuzhou, Porcelana, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, Porcelana, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Hangzhou, Porcelana, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
      • Harbin, Porcelana, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanjing, Porcelana, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Porcelana
        • The 81st Hospital of P.L.A.
      • Nantong, Porcelana, 226001
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Shanghai, Porcelana, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Porcelana, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Porcelana, 200080
        • Shanghai First People's Hospital
      • Shenyang, Porcelana, 110016
        • General Hospital of Shenyang Military Command of PLA
      • Wuhan, Porcelana, 430023
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Dept. of Cancer Center; Cancer Center
      • Xi'an, Porcelana, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University
      • Xuzhou, Porcelana, 221004
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College
  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre; Oncology Dept
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre; Cancer Clinical Trials Unit
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
      • Manchester, Reino Unido, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
      • Weston Super Mare, Reino Unido, BS23 4TQ
        • BRISTOL ONCOLOGY CENTRE; CLINICAL TRIALS UNIT; R & D department
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania, 022328
        • Institutul Clinic Fundeni Bucuresti
      • Cluj-Napoca, Rumania, 400015
        • Spitalul Universitar CF Cluj-Napoca; Sectia Oncologie
      • Cluj-Napoca, Rumania, 400058
        • Medisprof srl
      • Targu Mures, Rumania, 540141
        • Spitalul Clinic Judetean Mures; Oncologie Medicala
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre
  • Taiwán
      • Kaohsung, Taiwán, 883
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital; Dept of Hem and Onc
      • Taipei, Taiwán, 100
        • National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
      • Taoyuan, Taiwán, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Division of Hematology- Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas desde la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Enfermedad medible y/o evaluable basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST versión 1.1)
  • Función adecuada del órgano según lo determinado por los siguientes resultados de laboratorio, dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
  • Los participantes deben tener antecedentes de cáncer gástrico avanzado (AGC), definido como cáncer gástrico no resecable y localmente avanzado o metastásico, incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (UGE), y deben haber experimentado progresión de la enfermedad durante o después de la terapia de primera línea para su enfermedad.
  • Tumor positivo para HER2 (tumor primario o lesión metastásica) según lo confirmado por pruebas de HER2 de laboratorio central (inmunohistoquímica y/o hibridación in situ)
  • Los participantes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia anterior para AGC; la terapia previa no necesita haber incluido la terapia dirigida a HER2.
  • La terapia de primera línea para AGC, incluido el adenocarcinoma de la UGE, debe haber incluido una combinación de al menos un tratamiento basado en platino y fluoropirimidina administrados simultáneamente; la terapia previa no necesita haber incluido una terapia dirigida a HER2.
  • Se permite la terapia adyuvante o neoadyuvante para AGC.

Criterio de exclusión:

  • Un intervalo inferior a 21 días desde la última dosis de quimioterapia o terapia dirigida a HER2 hasta el momento de la aleatorización
  • Tratamiento previo con trastuzumab emtansina, docetaxel o paclitaxel, ya sea como agentes únicos o como parte de un régimen de tratamiento.
  • Tratamiento con cualquier fármaco contra el cáncer en investigación dentro de los 21 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
  • Más de una línea de terapia previa para el cáncer gástrico avanzado
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, cáncer uterino en estadio I u otras neoplasias malignas con un resultado curativo esperado
  • Metástasis cerebrales que no reciben tratamiento o son sintomáticas o requieren radiación, cirugía o terapia con esteroides para controlar los síntomas de las metástasis cerebrales dentro del mes posterior a la aleatorización.
  • Neuropatía periférica Grado >/=2
  • Disfunción cardiopulmonar no controlada (por ejemplo, presión arterial alta, arritmia cardíaca grave)
  • Otra enfermedad sistémica actual, grave y no controlada (p. ej., enfermedad metabólica clínicamente significativa, trastornos de cicatrización de heridas, úlceras)
  • Sangrado clínicamente significativo dentro de los 30 días antes de la inscripción
  • Para participantes mujeres, embarazo o lactancia actual
  • Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
  • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Terapia estándar con taxanos
Se administrará docetaxel a razón de 75 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) intravenoso (IV) el día 1 de un ciclo de 21 días, o se administrará paclitaxel a razón de 80 mg/m^2 IV semanalmente (días 1, 8 y y 15 de un ciclo de 21 días) según la elección del investigador hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad intolerable, el inicio de otra terapia contra el cáncer o la decisión del participante o del médico de suspenderla.
Droga: Taxano
Taxano estándar (docetaxel 75 mg/m^2 IV cada 3 semanas o paclitaxel 80 mg/m^2) IV una vez por semana según la elección del investigador.
Experimental: trastuzumab emtansina 2,4 mg
Trastuzumab emtansine se administrará los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días en una infusión IV de 2,4 mg/kg hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, inicio de otra terapia contra el cáncer o decisión del médico o de los participantes de suspenderla.
Droga: trastuzumab emtansina
trastuzumab emtansina 3,6 mg/kg IV cada 3 semanas
Droga: trastuzumab emtansina
trastuzumab emtansina 2,4 mg/kg IV una vez a la semana
Experimental: trastuzumab emtansina 3,6 mg
Trastuzumab emtansina se administrará el día 1 de un ciclo de 21 días a una infusión IV de 3,6 mg/kg hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, inicio de otra terapia contra el cáncer o la decisión del médico o de los participantes de suspenderla.
Droga: trastuzumab emtansina
trastuzumab emtansina 3,6 mg/kg IV cada 3 semanas
Droga: trastuzumab emtansina
trastuzumab emtansina 2,4 mg/kg IV una vez a la semana

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (OS) - Fase 3
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización hasta la muerte (hasta 2 años 3 meses)
La supervivencia global se definió como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa. Se utilizaron estimaciones de Kaplan-Meier para el análisis. Los participantes para los que no se informó ninguna muerte antes del corte del análisis (30 de junio de 2015) fueron censurados en la fecha más reciente antes del corte en el que se sabía que estaban vivos. Todos los datos de la terapia estándar con taxanos y trastuzumab emtansina 2,4 mg (brazo de tratamiento seleccionado) de las fases 2 y 3 (Etapa 2) se combinan en los datos de la fase 3 y, por lo tanto, los datos acumulativos se proporcionan dentro de los resultados presentados para la fase 3. los análisis se limitan a comparaciones entre el brazo de taxano y el brazo seleccionado de trastuzumab emtansina (2,4 mg).
Fecha de aleatorización hasta la muerte (hasta 2 años 3 meses)
Supervivencia general (OS) - Fase 2 (Porción de selección de dosis del estudio)
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización hasta la muerte (hasta 1 año)
La supervivencia global se definió como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa. Se utilizaron estimaciones de Kaplan-Meier para el análisis. Los participantes para los que no se informó ninguna muerte antes del corte del análisis (10 de agosto de 2013) fueron censurados en la fecha más reciente antes del corte en el que se sabía que estaban vivos.
Fecha de aleatorización hasta la muerte (hasta 1 año)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad o muerte según los criterios de evaluación de respuesta modificada en tumores sólidos (mRECIST v1.1) - Fase 3
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado al inicio, cada 6 semanas hasta 2 años 3 meses)
La enfermedad progresiva podía basarse en el deterioro de los síntomas o se definió como un aumento de al menos un 20 por ciento (%) en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más nuevas lesiones y/o la progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. La evaluación del tumor se realizó utilizando RECIST v1.1 modificado. Los datos acumulativos (hasta la fecha de corte del análisis primario del 30 de junio de 2015) se proporcionan tanto para la fase 2 como para la fase 3 dentro de los resultados de esta medida.
Fecha de aleatorización hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado al inicio, cada 6 semanas hasta 2 años 3 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (mRECIST v1.1) - Fase 3
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado al inicio, cada 6 semanas hasta 2 años 3 meses)
La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la primera fecha de progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La evaluación del tumor se realizó utilizando RECIST v1.1 modificado. La enfermedad progresiva podía basarse en el deterioro de los síntomas o se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo registrada desde que se inició el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas y /o la progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. Se utilizaron estimaciones de Kaplan-Meier para el análisis. Los datos acumulativos (hasta la fecha de corte del análisis primario del 30 de junio de 2015) se proporcionan tanto para la fase 2 como para la fase 3 dentro de los resultados de esta medida. Los análisis de confirmación se limitan a las comparaciones entre el grupo de taxanos y el grupo seleccionado de trastuzumab emtansina (2,4 mg).
Fecha de aleatorización hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado al inicio, cada 6 semanas hasta 2 años 3 meses)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva según mRECIST v1.1 - Fase 3
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado al inicio, cada 6 semanas hasta 2 años 3 meses)
Respuesta objetiva referida a participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP). CR: desaparición de todas las lesiones diana, lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales. PR: disminución mayor o igual a (>=) 30% en la suma del diámetro mayor (LD) de todas las lesiones diana tomando como referencia la suma de cribado LD. Para que se le asignara un estado de PR o CR, los cambios en las mediciones del tumor debían confirmarse mediante evaluaciones repetidas que deberían haberse realizado no menos de 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta. También fueron apropiados intervalos más largos según lo determinado por el protocolo del estudio. Los datos acumulativos (hasta la fecha de corte del análisis primario del 30 de junio de 2015) se proporcionan tanto para la fase 2 como para la fase 3 dentro de los resultados de esta medida.
Fecha de aleatorización hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado al inicio, cada 6 semanas hasta 2 años 3 meses)
Duración de la respuesta objetiva (DOR) - Fase 3
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado al inicio, cada 6 semanas hasta 2 años 3 meses)
DOR: tiempo desde la fecha en que se documentó por primera vez una respuesta clínica [RC o PR] hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva documentada (EP) o muerte. RC: desaparición de todas las lesiones diana, lesiones no diana y normalización del nivel del marcador tumoral. PR: >= 30% de disminución en la suma de los LD de todas las lesiones diana tomando como referencia la suma de cribado de LD. PD: podría basarse en el deterioro de los síntomas o al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana o no diana y las lesiones nuevas, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (nadir), incluida la basal. Para que se le asignara un estado de PR o CR, los cambios en las mediciones del tumor debían confirmarse mediante evaluaciones repetidas que deberían haberse realizado no menos de 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta. También fueron apropiados intervalos más largos según lo determinado por el protocolo del estudio. Los datos acumulativos (hasta la fecha de corte del análisis primario del 30 de junio de 2015) se proporcionan tanto para la fase 2 como para la fase 3 dentro de los resultados de esta medida.
Fecha de aleatorización hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (evaluado al inicio, cada 6 semanas hasta 2 años 3 meses)
Porcentaje de participantes con una mejora clínicamente significativa en la puntuación del módulo básico 30 de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) - Fase 3
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo de tratamiento, en la visita de finalización del fármaco del estudio y, posteriormente, en el seguimiento (hasta 2 años y 3 meses)
El EORTC QLQ-C30 es una medida validada de 30 ítems específica para el cáncer informada por el paciente y contiene 14 dominios para evaluar el impacto del tratamiento del cáncer en 5 aspectos del funcionamiento de los participantes (físico, de rol, cognitivo, emocional y social), 9 aspectos de los síntomas relacionados con la enfermedad/tratamiento (fatiga, náuseas y vómitos, dolor, disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea) y una escala global de CdV/estado general de salud. Las preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho'; con la excepción de la escala de CdV/estado de salud que utiliza una escala de 7 puntos (1 'muy deficiente' a 7 'Excelente'). Cada escala se transforma en una escala de 0-100; una puntuación más alta equivale (=) a un mejor nivel de funcionamiento o mayor grado de síntomas. Se ha encontrado que un cambio mayor o igual a (>=) 10 puntos es clínicamente significativo. Los datos acumulativos (hasta la fecha de corte del análisis primario del 30 de junio de 2015) se proporcionan tanto para la fase 2 como para la fase 3 dentro de los resultados de esta medida.
Día 1 de cada ciclo de tratamiento, en la visita de finalización del fármaco del estudio y, posteriormente, en el seguimiento (hasta 2 años y 3 meses)
Porcentaje de participantes con una mejora clínicamente significativa en la puntuación del Módulo 22 de cáncer de estómago del Cuestionario de calidad de vida (QLQ-STO22) - Fase 3
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo de tratamiento, en la visita de finalización del fármaco del estudio y, posteriormente, en el seguimiento de supervivencia (hasta 2 años y 3 meses)
El Módulo 22 de Cáncer de Estómago del Cuestionario de Calidad de Vida (QLQ-STO22) complementa el EORTC QLQ-C30 para evaluar los síntomas y los efectos secundarios relacionados con el tratamiento comúnmente informados en los participantes. Son 22 preguntas que comprenden 5 escalas (disfagia, dolor, síntoma de reflujo, restricciones dietéticas y ansiedad) y 4 ítems únicos (sequedad de boca, pérdida de cabello, gusto, imagen corporal). La mayoría de las preguntas usan una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho'; 1 pregunta fue una respuesta de sí o no). Se utilizó una transformación lineal para estandarizar todos los puntajes y elementos individuales a una escala de 0 a 100; mayor puntuación=mejor nivel de funcionamiento o mayor grado de síntomas. Se ha encontrado que un cambio de >=10 puntos es clínicamente significativo. Los datos acumulativos (hasta la fecha de corte del análisis primario del 30 de junio de 2015) se proporcionan tanto para la fase 2 como para la fase 3 dentro de los resultados de esta medida.
Día 1 de cada ciclo de tratamiento, en la visita de finalización del fármaco del estudio y, posteriormente, en el seguimiento de supervivencia (hasta 2 años y 3 meses)
Porcentaje de participantes con progresión de los síntomas del cáncer gástrico avanzado (AGC): fase 3
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo de tratamiento, en la visita de finalización del fármaco del estudio y, posteriormente, en el seguimiento de supervivencia (hasta 2 años y 3 meses)
Progresión sintomática de AGC: un empeoramiento de >=10 puntos en cualquiera de las escalas de molestias abdominales, pérdida de apetito, debilidad y fatiga, dolor abdominal superior, cambios en el movimiento intestinal y/o pérdida de peso de la EORTC QLQ-C30 y QLQ-STO22. QLQ-STO22 complementa EORTC QLQ-C30 para evaluar los síntomas y los efectos secundarios relacionados con el tratamiento que se notifican con frecuencia. Hay 22 preguntas compuestas por 5 escalas (disfagia, dolor, síntoma de reflujo, restricciones dietéticas, ansiedad), 4 ítems únicos (sequedad de boca, pérdida de cabello, gusto, imagen corporal), que están relacionados con los síntomas de la enfermedad. La mayoría de las preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho'). Todas las puntuaciones y elementos individuales transformados a una escala de 0-100; mayor puntuación=mejor nivel de funcionamiento o mayor grado de síntomas. Los datos acumulativos (hasta la fecha de corte del análisis primario del 30 de junio de 2015) se proporcionan tanto para la fase 2 como para la fase 3 dentro de los resultados de esta medida.
Día 1 de cada ciclo de tratamiento, en la visita de finalización del fármaco del estudio y, posteriormente, en el seguimiento de supervivencia (hasta 2 años y 3 meses)
Tiempo hasta la progresión de los síntomas del cáncer gástrico avanzado (AGC): fase 3
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo de tratamiento, en la visita de finalización del fármaco del estudio y, posteriormente, en el seguimiento de supervivencia (hasta 2 años y 3 meses)
El tiempo hasta el síntoma de AGC se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación de un aumento en al menos una de las molestias abdominales preespecificadas, pérdida de apetito, debilidad y fatiga, dolor abdominal superior, cambio en el movimiento intestinal y pérdida de peso. subescalas del QLQ STO22 y EORTC QLQ-C30. Los datos acumulativos (hasta la fecha de corte del análisis primario del 30 de junio de 2015) se proporcionan tanto para la fase 2 como para la fase 3 dentro de los resultados de esta medida.
Día 1 de cada ciclo de tratamiento, en la visita de finalización del fármaco del estudio y, posteriormente, en el seguimiento de supervivencia (hasta 2 años y 3 meses)
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de trastuzumab emtansina (T-DM1) y trastuzumab total - Etapa 1
Periodo de tiempo: Día 1 (D1) del Ciclo 1 (C1) y C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (hasta 12 semanas)
Se informaron las concentraciones plasmáticas máximas observadas de trastuzumab emtansina (T-DM1) y trastuzumab total. La Etapa 1 consta de todos los participantes reclutados antes de la selección del régimen, que se llevó a cabo después de 12 semanas de aleatorización.
Día 1 (D1) del Ciclo 1 (C1) y C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (hasta 12 semanas)
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de N2'-deacetil-N2'-(3-mercapto-1-oxopropil)-maitansina (DM1) - Etapa 1
Periodo de tiempo: C1D1 y C1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (hasta 12 semanas)
Se informó la concentración plasmática máxima observada de DM1. La etapa 1 consta de todos los participantes reclutados antes de la decisión de selección del régimen. El análisis de selección del régimen se llevó a cabo después de 12 semanas de aleatorización.
C1D1 y C1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (hasta 12 semanas)
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de trastuzumab emtansina (T-DM1) y trastuzumab total - Etapa 2
Periodo de tiempo: C1D1; C4D1
La etapa 2 consta de todos los participantes reclutados después de la decisión de selección del régimen hasta la fecha de corte de los datos primarios el 30 de junio de 2015.
C1D1; C4D1
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado [AUCinf] - Etapa 1
Periodo de tiempo: D1C1 y D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (hasta 12 semanas)
AUCinf= Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0 - inf). Se obtiene de AUC (0 - t) más AUC (t - inf). La etapa 1 consta de todos los participantes reclutados antes de la decisión de selección del régimen. El análisis de selección del régimen se llevó a cabo después de 12 semanas de aleatorización.
D1C1 y D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (hasta 12 semanas)
Vida media de descomposición del plasma (t1/2) - Etapa 1
Periodo de tiempo: D1C1 y D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (hasta 12 semanas)
La vida media de descomposición del plasma es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad. La etapa 1 consta de todos los participantes reclutados antes de la decisión de selección del régimen. El análisis de selección del régimen se llevó a cabo después de 12 semanas de aleatorización.
D1C1 y D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (hasta 12 semanas)
Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss) - Etapa 1
Periodo de tiempo: D1C1 y D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (hasta 12 semanas)
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco necesitaría distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco. El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) es el volumen de distribución aparente en estado estacionario. La etapa 1 consta de todos los participantes reclutados antes de la decisión de selección del régimen. El análisis de selección del régimen se llevó a cabo después de 12 semanas de aleatorización.
D1C1 y D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (hasta 12 semanas)
Aclaramiento sistémico (CL) - Etapa 1
Periodo de tiempo: D1C1 y D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (hasta 12 semanas)
CL es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo. La etapa 1 consta de todos los participantes reclutados antes de la decisión de selección del régimen. El análisis de selección del régimen se llevó a cabo después de 12 semanas de aleatorización.
D1C1 y D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (hasta 12 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de septiembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

30 de junio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

30 de abril de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de julio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de julio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de mayo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2017

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BO27952
  • 2012-000660-22 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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