Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av trastuzumab emtansin kontra taxan hos deltagare med human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv avancerad magcancer

5 maj 2017 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En randomiserad, multicenter, adaptiv fas II/III-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av trastuzumab emtansin (T-DM1) kontra taxan (docetaxel eller paklitaxel) hos patienter med tidigare behandlade lokalt avancerad eller metastaserad HER2-positiv magcancer, inklusive adenokarcinom av Gastroesofageal Junction

Denna multicenter, randomiserade, adaptiva fas II/III-studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av trastuzumab emtansin (T-DM1) jämfört med standardbehandling med taxan (docetaxel eller paklitaxel) hos deltagare med framskriden human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv. magcancer. I början av studien (steg 1) kommer deltagarna att randomiseras med ett förhållande 2:2:1 till en av tre behandlingsarmar: Arm A: trastuzumab emtansin 3,6 milligram per kilogram (mg/kg) per intravenös injektion (IV) var tredje vecka; Arm B: trastuzumab emtansin 2,4 mg/kg IV varje vecka; Arm C: standard taxanterapi (docetaxel 75 milligram per kvadratmeter [mg/m^2] IV var tredje vecka eller paklitaxel 80 mg/m^2 kg IV varje vecka per val av prövare). I slutet av det första steget av studien kommer dosen och schemat för trastuzumab emtansin som kommer att användas i det andra steget av studien att väljas av en oberoende dataövervakningskommitté (IDMC). Regimvalsanalysen kommer att göras efter att cirka 100 deltagare i alla tre studiearmarna har behandlats i minst 12 veckor.

När en trastuzumab-emtansinregim väl har valts kommer deltagare i steg I som tilldelades den behandlingsarm som valdes ut för steg II av studien och deltagare som var i standardtaxangruppen att fortsätta att få sin tilldelade behandlingsregim. Steg I-deltagare som tilldelades den kur som inte valdes ut för ytterligare utvärdering kommer att fortsätta att få sin tilldelade kur och kommer att fortsätta att följas för effektivitet och säkerhet. I steg II av studien kommer ytterligare deltagare att rekryteras och randomiseras med ett förhållande 2:1 till antingen den valda kuren av trastuzumab emtansin eller till standard taxanterapi. Deltagarna kommer att få studiebehandling fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, påbörjad annan cancerbehandling eller utsättning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

415

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1025
        • Fundación Investigar
      • Buenos Aires, Argentina, C1264AAA
        • Hospital de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo ; Servicio de Oncología
      • Rosario, Argentina, S2000KZE
        • Instituto de Oncología de Rosario
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Brasilien
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20560-120
        • Instituto Nacional de Cancer - INCa; Oncologia
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90430-090
        • Clinica de Oncologia de Porto Alegre - CliniOnco
    • SP
      • Barretos, SP, Brasilien, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Jau, SP, Brasilien, 17210-080
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
      • Sorocaba, SP, Brasilien, 18030-245
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
  • Filippinerna
      • Cebu, Filippinerna, 6000
        • Perpetual Succour Hospital
      • Quezon City, Luzon, Filippinerna, 1101
        • Veterans Memorial Medical Ctr; Cancer Research Centre
  • Finland
      • Tampere, Finland, 33520
        • Tampere University Hospital; Dept of Oncology
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Hopital Augustin Morvan; Federation De Cancerologie
      • Clichy, Frankrike, 92118
        • Hopital Beaujon; Gastro Enterologie 1
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Centre Val Aurelle Paul Lamarque; Medecine A1 A2
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Hopital Saint Antoine; Hepatologie-Gastr-Enterologie
      • Paris, Frankrike, 75908
        • Hop Europeen Georges Pompidou; Gastro Enterologie
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Hopital Robert Debre; Gastro Enterologie
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital Purpan; Unite Onco Digestive
  • Förenta staterna
    • California
      • Bakersfield, California, Förenta staterna, 93309
        • Comprehensive Blood/Cancer Ctr
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305-5151
        • Stanford University School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas; Medical Center & Medical pavilion
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Norton Healthcare Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Centro Oncológico Sixtino / Centro Oncológico SA
      • Guatemala City, Guatemala, 01015
        • Grupo Angeles
  • Italien
    • Calabria
      • Catanzaro, Calabria, Italien, 88100
        • Campus Universitario S.Venuta; Centro Oncologico T.Campanella
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • AZ.Osp S. Orsola - Malpighi-Reparto di Oncologia Medica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50139
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi;S.C. Oncologia Medica 1
      • Pisa, Toscana, Italien, 56100
        • A.O. Universitaria Pisana; Oncologia
  • Japan
      • Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital; Clinical Oncology
      • Chiba, Japan, 260-8717
        • Chiba Cancer Center; Gastroenterology
      • Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East; Gastroenterology
      • Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center; Gastroenterology
      • Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital：Gastroenterology
      • Hyogo, Japan, 663-8501
        • Hyogo College Of Medicine; Upper Gastroenterology
      • Hyogo, Japan, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center; Gastroenterology
      • Ibaraki, Japan, 309-1793
        • Ibaraki Prefectural Central Hospital; Gastroenterology
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku Uni Hospital; Clinical Oncology
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital; Surgery
      • Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital; Medical Oncology
      • Saitama, Japan, 362-0806
        • Saitama Cancer Center; Gastroenterology
      • Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center; Gastroenterology
      • Shizuoka, Japan, 420-8527
        • Shizuoka General Hospital; Clinical Oncology
      • Tochigi, Japan, 320-0834
        • Tochigi Cancer Center; Medical Oncology
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital; Gastrointestinal Oncology
      • Tokyo, Japan, 105-8470
        • Toranomon Hospital; Medical Oncology
      • Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital; Chemotherapy
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital, JFCR; Gastroenterology
  • Kalkon
      • Erzurum, Kalkon, 25240
        • Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Kalkon, 34890
        • Marmara Uni Faculty of Medicine; Medical Oncology
      • Istanbul, Kalkon, 34300
        • Istanbul Bilim University School Of Medicine; Department Of Medical Oncology
      • Izmir, Kalkon, 35100
        • Ege Uni Medical Faculty; Oncology Dept
      • Sıhhiye, ANKARA, Kalkon, 06100
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • Brampton Memorial Hospital, William Osler Health Center
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4C 3E7
        • Toronto East General Hospital; Haematology/Oncology
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Kina, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
      • Changchun, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Kina, 130012
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changzhou, Kina, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
      • ChongQing, Kina, 400042
        • Third Affiliated Hospital of Third Military Medical University
      • Fuzhou, Kina, 350014
        • Fujian cancer hospital
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Hangzhou, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
      • Harbin, Kina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanjing, Kina, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Kina
        • The 81st Hospital of P.L.A.
      • Nantong, Kina, 226001
        • Affiliated Hospital Of Nantong University
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Kina, 200080
        • Shanghai First People's Hospital
      • Shenyang, Kina, 110016
        • General Hospital of Shenyang Military Command of PLA
      • Wuhan, Kina, 430023
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Dept. of Cancer Center; Cancer Center
      • Xi'an, Kina, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University
      • Xuzhou, Kina, 221004
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 120-752
        • Yonsei University Severance Hospital; Medical Oncology
      • Seoul, Korea, Republiken av, 136-705
        • Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Korea, Republiken av, 137-807
        • Seoul St.Mary's Hospital; Medical Oncology
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre; Clinical Oncology Unit,
      • Sabah, Malaysia, 88996
        • Hospital Wanita Dan Kanak-kanak Sabah
  • Mexiko
      • Aguascalientes, Mexiko, 20230
        • Centenario Hospital Miguel Hidalgo
      • Chihuahua, Mexiko, 31000
        • Centro Estatal De Cancerologia De Chihuahua; Servicio De Hematologia Banco De Sangre
      • Mexico DF, Mexiko, 06726
        • Hospital General de México; Unidad de Oncologia
  • Panama
      • Panama City, Panama, 083200752
        • Centro Hemato Oncologico Paitilla
  • Peru
      • Chiclayo, Peru, CIX
        • Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo; Unidad De Investigacion Del Servicio De Oncologia Medica
      • Cusco, Peru, 08006
        • Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco
      • Jesus Maria, Peru, Lima 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins
      • Lima, Peru, 34
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Poznan, Polen, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
      • Rybnik, Polen, 44-200
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny Nr 3
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 022328
        • Institutul Clinic Fundeni Bucuresti
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
        • Spitalul Universitar CF Cluj-Napoca; Sectia Oncologie
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400058
        • Medisprof srl
      • Targu Mures, Rumänien, 540141
        • Spitalul Clinic Judetean Mures; Oncologie Medicala
  • Ryska Federationen
      • Arkhangelsk, Ryska Federationen, 163045
        • Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Ivanovo, Ryska Federationen, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Omsk, Ryska Federationen, 644013
        • Omsk Region Clinical Oncology Dispensary; 1St Sergical Department
      • Pyatigorsk, Ryska Federationen, 357502
        • State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
      • Tula, Ryska Federationen, 300053
        • Tula Regional Oncology Dispensary
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Farmacia
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spanien, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
  • Storbritannien
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre; Oncology Dept
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre; Cancer Clinical Trials Unit
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
      • Manchester, Storbritannien, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
      • Weston Super Mare, Storbritannien, BS23 4TQ
        • BRISTOL ONCOLOGY CENTRE; CLINICAL TRIALS UNIT; R & D department
  • Taiwan
      • Kaohsung, Taiwan, 883
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital; Dept of Hem and Onc
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Division of Hematology- Oncology
  • Tjeckien
      • Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove; Dept of Radiotherapy & Oncology
      • Olomouc, Tjeckien, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Praha 2, Tjeckien, 128 08
        • Fakultni Poliklinika Vseobecne Fakultni Niemocnice; Onkologicka Klinika
      • Praha 5, Tjeckien, 150 06
        • Fakultní Nemocnice V Motole; Radioterapeuticko-Onkologicke Oddeleni
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité-Universitätsm. Berlin; Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunolo.
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Med. Klinik & Poliklinik I, Arbeitsgr. intern. Onkologie
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf, Studien GbR
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Landshut, Tyskland, 84028
        • Tagesklinik Landshut; Hämatologie/Onkologie
      • Magdeburg, Tyskland, 39104
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1097
        • Fovarosi Szent Laszlo Korhaz-Rendelointezet; Onkologiai Osztaly X
      • Szeged, Ungern, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
      • Szolnok, Ungern, 5004
        • Hetenyi Geza County Hospital; Onkologiai Kozpont
      • Zalaegerszeg, Ungern, 8900
        • Zala Megyei Kórház, Külsö Kórház, Pózva; Onkológiai Osztály

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor från den första dosen av studiebehandlingen
  • Mätbar och/eller evaluerbar sjukdom baserad på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST version 1.1)
  • Adekvat organfunktion enligt följande laboratorieresultat, inom 28 dagar före randomisering
  • Deltagarna måste ha en historia av avancerad magcancer (AGC), definierad som inoperabel och lokalt avancerad eller metastaserad magcancer, inklusive adenokarcinom i den gastroesofageala korsningen (GEJ), och måste ha upplevt sjukdomsprogression under eller efter förstahandsbehandling för sin sjukdom
  • HER2-positiv tumör (primär tumör eller metastatisk lesion) bekräftad av HER2-testning i centrala laboratorier (immunhistokemi och/eller in-situ hybridisering)
  • Deltagarna måste ha fått minst en tidigare kemoterapiregim för AGC; tidigare behandling behöver inte ha inkluderat HER2-riktad behandling.
  • Förstahandsbehandling för AGC, inklusive adenokarcinom i GEJ, måste ha inkluderat en kombination av åtminstone en platina- och en fluoropyrimidinbaserad behandling som ges samtidigt; tidigare behandling behöver inte ha inkluderat en HER2-riktad behandling.
  • Adjuvant eller neoadjuvant terapi för AGC är tillåtet.

Exklusions kriterier:

  • Ett intervall kortare än 21 dagar från den sista dosen av kemoterapi eller HER2-inriktad behandling till tidpunkten för randomisering
  • Tidigare behandling med trastuzumab emtansin, docetaxel eller paklitaxel antingen som enstaka medel eller som en del av en behandlingsregim.
  • Behandling med valfritt prövningsläkemedel mot cancer inom 21 dagar efter den första administreringen av studiebehandlingen
  • Mer än en tidigare behandlingslinje för avancerad magcancer
  • Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, livmodercancer i stadium I eller andra maligniteter med ett förväntat kurativt resultat
  • Hjärnmetastaser som är obehandlade eller symtomatiska eller som kräver strålning, kirurgi eller steroidbehandling för att kontrollera symtom från hjärnmetastaser inom 1 månad efter randomisering
  • Perifer neuropati Grad >/=2
  • Okontrollerad kardiopulmonell dysfunktion (t.ex. högt blodtryck, allvarlig hjärtarytmi)
  • Andra aktuella, allvarliga, okontrollerade systemsjukdomar (t.ex. kliniskt signifikant metabolisk sjukdom, sårläkningsstörningar, sår)
  • Kliniskt signifikant blödning inom 30 dagar före inskrivning
  • För kvinnliga deltagare, nuvarande graviditet eller amning
  • Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering eller förutseende av behovet av större operation under studiebehandlingen
  • Infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B-virus, hepatit C-virus

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard taxanterapi
Docetaxel kommer att administreras med 75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenöst (IV) på dag 1 av en 21-dagarscykel, eller paklitaxel administreras med 80 mg/m^2 IV varje vecka (dagar 1, 8, och 15 av en 21-dagarscykel) enligt utredarens val fram till progress av sjukdomen, oacceptabla toxicitet, påbörjande av annan anticancerterapi eller deltagare och/eller läkares beslut att avbryta behandlingen.
Läkemedel: Taxane
Standard taxan (docetaxel 75 mg/m^2 IV var tredje vecka eller paklitaxel 80 mg/m^2) IV en gång i veckan enligt utredarens val.
Experimentell: trastuzumab emtansin 2,4 mg
Trastuzumab emtansin kommer att administreras på dag 1, 8 och 15 i en 21-dagars cykel med 2,4 mg/kg IV infusion tills sjukdomsprogression, oacceptabla toxicitet, påbörjande av annan anticancerbehandling eller deltagare och/eller läkare beslutat att avbryta behandlingen.
Läkemedel: trastuzumab emtansin
trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg IV var tredje vecka
Läkemedel: trastuzumab emtansin
trastuzumab emtansin 2,4 mg/kg IV en gång i veckan
Experimentell: trastuzumab emtansin 3,6 mg
Trastuzumab emtansin kommer att administreras på dag 1 i en 21-dagars cykel med 3,6 mg/kg IV infusion tills sjukdomsprogression, oacceptabla toxicitet, påbörjande av annan anticancerbehandling eller deltagare och/eller läkare beslutat att avbryta behandlingen.
Läkemedel: trastuzumab emtansin
trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg IV var tredje vecka
Läkemedel: trastuzumab emtansin
trastuzumab emtansin 2,4 mg/kg IV en gång i veckan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS) - Fas 3
Tidsram: Datum för randomisering fram till döden (upp till 2 år 3 månader)
Total överlevnad definierades som tiden mellan datumet för randomisering och dödsdatum på grund av någon orsak. Kaplan-Meier uppskattningar användes för analys. Deltagare för vilka inget dödsfall rapporterades före en analys cut-off (30 juni 2015) censurerades senast före den cut-off där de var kända för att vara vid liv. Alla data från standard taxanterapi och trastuzumab emtansin 2,4 mg (vald behandlingsarm) från fas 2 och fas 3 (steg 2) kombineras till fas 3-data, och därmed tillhandahålls kumulativa data inom resultaten som presenteras för fas 3. Den bekräftande analyserna är begränsade till jämförelser mellan taxanarmen och den valda trastuzumab emtansinarmen (2,4 mg).
Datum för randomisering fram till döden (upp till 2 år 3 månader)
Total överlevnad (OS) - Fas 2 (dosurvalsdel av studien)
Tidsram: Datum för randomisering fram till döden (upp till 1 år)
Total överlevnad definierades som tiden mellan datumet för randomisering och dödsdatum på grund av någon orsak. Kaplan-Meier uppskattningar användes för analys. Deltagare för vilka inget dödsfall rapporterades före en analys cut-off (10 augusti 2013) censurerades senast före den cut-off där de var kända för att vara vid liv.
Datum för randomisering fram till döden (upp till 1 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med sjukdomsprogression eller död enligt modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (mRECIST v1.1) - Fas 3
Tidsram: Datum för randomisering fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e ​​vecka upp till 2 år 3 månader)
Progressiv sjukdom kunde baseras på symtomförsämring eller definierades som en ökning på minst 20 procent (%) av summan av den längsta diametern av mållesioner, med den minsta summan av längsta diameter som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner och/eller den otvetydiga utvecklingen av befintliga icke-målskador. Tumörbedömning utfördes med modifierad RECIST v1.1. Kumulativa data (fram till slutdatumet för primär analys 30 juni 2015) tillhandahålls för både fas 2 och fas 3 inom resultaten av denna åtgärd.
Datum för randomisering fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e ​​vecka upp till 2 år 3 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (mRECIST v1.1) - Fas 3
Tidsram: Datum för randomisering fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e ​​vecka upp till 2 år 3 månader)
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden mellan datumet för randomisering och det första datumet för dokumenterad progression eller dödsdatum på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Tumörbedömning utfördes med modifierad RECIST v1.1. Progressiv sjukdom kunde baseras på symtomförsämring eller definierades som en ökning på minst 20 % av summan av den längsta diametern av målskadorna, med den minsta summan av den längsta diametern som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens. /eller den otvetydiga utvecklingen av existerande icke-målskador. Kaplan-Meier uppskattningar användes för analys. Kumulativa data (fram till slutdatumet för primär analys 30 juni 2015) tillhandahålls för både fas 2 och fas 3 inom resultaten av denna åtgärd. De bekräftande analyserna är begränsade till jämförelser mellan taxanarmen och den valda trastuzumab emtansinarmen (2,4 mg).
Datum för randomisering fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e ​​vecka upp till 2 år 3 månader)
Andel deltagare med objektiv respons enligt mRECIST v1.1 - Fas 3
Tidsram: Datum för randomisering fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e ​​vecka upp till 2 år 3 månader)
Objektiv respons avser deltagare med fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR). CR: försvinnande av alla målskador, icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån. PR: större än eller lika med (>=) 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av alla målskador med screeningssumman LD som referens. För att tilldelas status som PR eller CR måste förändringar i tumörmätningar bekräftas genom upprepade bedömningar som borde ha utförts inte mindre än 4 veckor efter att kriterierna för svar först uppfylldes. Längre intervall enligt studieprotokollet var också lämpliga. Kumulativa data (fram till slutdatumet för primär analys 30 juni 2015) tillhandahålls för både fas 2 och fas 3 inom resultaten av denna åtgärd.
Datum för randomisering fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e ​​vecka upp till 2 år 3 månader)
Duration of Objective Response (DOR) - Fas 3
Tidsram: Datum för randomisering fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e ​​vecka upp till 2 år 3 månader)
DOR: tid från det datum då ett kliniskt svar [CR eller PR] först dokumenterades till datumet för den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller dödsfall. CR: försvinnande av alla målskador, icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån. PR: >= 30 % minskning av summan av LD för alla målskador med screeningssumman LD som referens. PD: kan baseras på symtomförsämring eller minst en 20 % ökning av summan av diametrarna för mål- eller icke-målskador och nya lesioner, med den minsta summan i studien (nadir), inklusive baslinje, som referens. För att tilldelas status som PR eller CR måste förändringar i tumörmätningar bekräftas genom upprepade bedömningar som borde ha utförts inte mindre än 4 veckor efter att kriterierna för svar först uppfylldes. Längre intervall enligt studieprotokollet var också lämpliga. Kumulativa data (fram till slutdatumet för primär analys 30 juni 2015) tillhandahålls för både fas 2 och fas 3 inom resultaten av denna åtgärd.
Datum för randomisering fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e ​​vecka upp till 2 år 3 månader)
Andel deltagare med kliniskt signifikant förbättring i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Module 30 (EORTC QLQ-C30) Poäng - Fas 3
Tidsram: Dag 1 i varje behandlingscykel, vid studiebesöket som avslutades och därefter vid uppföljning (upp till 2 år 3 månader)
EORTC QLQ-C30 är ett validerat, cancerspecifikt 30-objekt patientrapporterat mått, och innehåller 14 domäner för att bedöma effekten av cancerbehandling på 5 aspekter av deltagarnas funktion (fysisk, roll, kognitiv, emotionell och social), 9 aspekter av sjukdoms-/behandlingsrelaterade symtom (trötthet, illamående och kräkningar, smärta, dyspné, sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré) och en global skala för QoL/övergripande hälsostatus. Frågorna använde en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'; med undantag för QoL/hälsostatusskalan som använder en 7-gradig skala (1 'mycket dålig' till 7 'Utmärkt'). Varje skala omvandlas på en skala från 0-100; en högre poäng motsvarar (=) en bättre funktionsnivå eller högre grad av symtom. Förändring på mer än eller lika med (>=) 10 poäng har visat sig vara kliniskt signifikant. Kumulativa data (fram till slutdatumet för primär analys 30 juni 2015) tillhandahålls för både fas 2 och fas 3 inom resultaten av denna åtgärd.
Dag 1 i varje behandlingscykel, vid studiebesöket som avslutades och därefter vid uppföljning (upp till 2 år 3 månader)
Andel deltagare med kliniskt signifikant förbättring av livskvalitet Frågeformulär Magcancer Modul 22 (QLQ-STO22) Poäng - Fas 3
Tidsram: Dag 1 i varje behandlingscykel, vid studiebesöket som avslutades och därefter vid överlevnadsuppföljning (upp till 2 år 3 månader)
Livskvalitetsformuläret Magcancer Modul 22 (QLQ-STO22) kompletterar EORTC QLQ-C30 för att bedöma symtom och behandlingsrelaterade biverkningar som ofta rapporteras hos deltagarna. Det finns 22 frågor som omfattar 5 skalor (dysfagi, smärta, refluxsymptom, dietrestriktioner och ångest) och 4 enskilda frågor (muntorrhet, håravfall, smak, kroppsuppfattning). De flesta frågor använder en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'; 1 fråga var ett ja eller nej svar). En linjär transformation användes för att standardisera alla poäng och enskilda poster till en skala från 0 till 100; högre poäng=bättre funktionsnivå eller högre grad av symtom. Förändring av >=10 poäng har visat sig vara kliniskt signifikant. Kumulativa data (fram till slutdatumet för primär analys 30 juni 2015) tillhandahålls för både fas 2 och fas 3 inom resultaten av denna åtgärd.
Dag 1 i varje behandlingscykel, vid studiebesöket som avslutades och därefter vid överlevnadsuppföljning (upp till 2 år 3 månader)
Procentandel av deltagare med avancerad gastrisk cancer (AGC) symtomprogression - Fas 3
Tidsram: Dag 1 i varje behandlingscykel, vid studiebesöket som avslutades och därefter vid överlevnadsuppföljning (upp till 2 år 3 månader)
AGC symtomatisk progression: en försämring av >=10 poäng i något av bukbesvären, aptitlöshet, svaghet och trötthet, smärta i övre buken, förändring i tarmrörelser och/eller viktminskningsskalor av EORTC QLQ-C30 och QLQ-STO22. QLQ-STO22 kompletterar EORTC QLQ-C30 för att bedöma symtom och vanliga rapporterade behandlingsrelaterade biverkningar. Det finns 22 frågor som omfattar 5 skalor (dysfagi, smärta, refluxsymptom, dietrestriktioner, ångest), 4 enstaka frågor (muntorrhet, håravfall, smak, kroppsuppfattning), som är relaterade till symtomen på sjukdomen. De flesta frågorna använde en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'). Alla poäng och enskilda poster omvandlade till en skala från 0-100; högre poäng=bättre funktionsnivå eller högre grad av symtom. Kumulativa data (fram till slutdatumet för primär analys 30 juni 2015) tillhandahålls för både fas 2 och fas 3 inom resultaten av denna åtgärd.
Dag 1 i varje behandlingscykel, vid studiebesöket som avslutades och därefter vid överlevnadsuppföljning (upp till 2 år 3 månader)
Dags för avancerad gastrisk cancer (AGC) symtomprogression - Fas 3
Tidsram: Dag 1 i varje behandlingscykel, vid studiebesöket som avslutades och därefter vid överlevnadsuppföljning (upp till 2 år 3 månader)
Tid till AGC-symtom definierades som tiden från randomisering till den första dokumentationen av en ökning av minst ett av de förspecificerade bukbesvären, aptitlöshet, svaghet och trötthet, smärta i övre delen av buken, förändring i avföring och viktminskning underskalor av QLQ STO22 och EORTC QLQ-C30. Kumulativa data (fram till slutdatumet för primär analys 30 juni 2015) tillhandahålls för både fas 2 och fas 3 inom resultaten av denna åtgärd.
Dag 1 i varje behandlingscykel, vid studiebesöket som avslutades och därefter vid överlevnadsuppföljning (upp till 2 år 3 månader)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Trastuzumab Emtansine (T-DM1) och Total Trastuzumab - Steg 1
Tidsram: Dag 1 (D1) av cykel 1 (C1) och C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (upp till 12 veckor)
Maximal observerad plasmakoncentration av Trastuzumab Emtansin (T-DM1) och total trastuzumab rapporterades. Steg 1 består av alla deltagare som rekryterats före valet av regim, som genomfördes efter 12 veckors randomisering.
Dag 1 (D1) av cykel 1 (C1) och C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (upp till 12 veckor)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av N2'-Deacetyl-N2'-(3-merkapto-1-oxopropyl)-Maytansin (DM1) - Steg 1
Tidsram: C1D1 och C1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (upp till 12 veckor)
Maximal observerad plasmakoncentration av DM1 rapporterades. Steg 1 består av alla deltagare som rekryterats före valet av regim. Regimvalsanalys utfördes efter 12 veckors randomisering.
C1D1 och C1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (upp till 12 veckor)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Trastuzumab Emtansine (T-DM1) och Total Trastuzumab - Steg 2
Tidsram: C1D1; C4D1
Steg 2 består av alla deltagare som rekryterats efter beslutet om val av regim fram till utgångsdatumet för primär data 30 juni 2015.
C1D1; C4D1
Area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid [AUCinf] - steg 1
Tidsram: D1C1 och D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (upp till 12 veckor)
AUCinf= Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden (AUC) från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (0 - inf). Den erhålls från AUC (0 - t) plus AUC (t - inf). Steg 1 består av alla deltagare som rekryterats före valet av regim. Regimvalsanalys utfördes efter 12 veckors randomisering.
D1C1 och D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (upp till 12 veckor)
Plasma Decay Half-Life (t1/2) - Steg 1
Tidsram: D1C1 och D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (upp till 12 veckor)
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften. Steg 1 består av alla deltagare som rekryterats före valet av regim. Regimvalsanalys utfördes efter 12 veckors randomisering.
D1C1 och D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (upp till 12 veckor)
Distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss) - Steg 1
Tidsram: D1C1 och D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (upp till 12 veckor)
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel. Distributionsvolymen vid steady state (Vss) är den skenbara distributionsvolymen vid steady-state. Steg 1 består av alla deltagare som rekryterats före valet av regim. Regimvalsanalys utfördes efter 12 veckors randomisering.
D1C1 och D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (upp till 12 veckor)
Systemic Clearance (CL) - Steg 1
Tidsram: D1C1 och D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (upp till 12 veckor)
CL är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från kroppen. Steg 1 består av alla deltagare som rekryterats före valet av regim. Regimvalsanalys utfördes efter 12 veckors randomisering.
D1C1 och D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (upp till 12 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 september 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2015

Avslutad studie (Faktisk)

30 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2012

Första postat (Uppskatta)

17 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BO27952
  • 2012-000660-22 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Magcancer

Kliniska prövningar på Taxane

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera