Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование трастузумаба эмтансина по сравнению с таксаном у участников с рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2)-положительным прогрессирующим раком желудка

5 мая 2017 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Рандомизированное, многоцентровое, адаптивное исследование фазы II/III для оценки эффективности и безопасности трастузумаба эмтанзина (T-DM1) по сравнению с таксаном (доцетаксел или паклитаксел) у пациентов с ранее леченным местнораспространенным или метастатическим HER2-положительным раком желудка, включая аденокарциному Желудочно-пищеводный переход

В этом многоцентровом рандомизированном адаптивном исследовании фазы II/III будет оцениваться эффективность и безопасность трастузумаба эмтанзина (T-DM1) по сравнению со стандартным лечением таксаном (доцетаксел или паклитаксел) у участников с рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2)-положительным прогрессирующим рак желудка. В начале исследования (этап 1) участники будут рандомизированы в соотношении 2:2:1 в одну из трех групп лечения: Группа A: трастузумаб эмтанзин 3,6 миллиграмма на килограмм (мг/кг) на внутривенную инъекцию (в/в). каждые 3 недели; Группа B: трастузумаб эмтанзин 2,4 мг/кг внутривенно каждую неделю; Группа C: стандартная терапия таксанами (доцетаксел 75 мг на квадратный метр [мг/м^2] внутривенно каждые 3 недели или паклитаксел 80 мг/м^2 кг внутривенно каждую неделю по выбору исследователя). В конце первого этапа исследования Независимый комитет по мониторингу данных (НКМД) выберет дозу и схему приема трастузумаба эмтанзина, которые будут использоваться на втором этапе исследования. Анализ выбора режима будет проводиться после того, как примерно 100 участников во всех трех группах исследования будут получать лечение в течение не менее 12 недель.

После выбора схемы лечения трастузумабом и эмтанзином участники стадии I, которые были назначены в группу лечения, которая была выбрана для стадии II исследования, и участники, которые были в группе стандартного таксана, продолжат получать назначенную им схему лечения. Участники стадии I, которым была назначена схема, которая не была выбрана для дальнейшей оценки, будут продолжать получать назначенную им схему и будут продолжать наблюдаться на предмет эффективности и безопасности. На этапе II исследования будут набраны и рандомизированы дополнительные участники в соотношении 2:1 либо для выбранной схемы трастузумаба эмтанзина, либо для стандартной терапии таксанами. Участники будут получать исследуемое лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, начала другой терапии рака или отмены.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

415

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, 1025
        • Fundación Investigar
      • Buenos Aires, Аргентина, C1264AAA
        • Hospital de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo ; Servicio de Oncología
      • Rosario, Аргентина, S2000KZE
        • Instituto de Oncologia de Rosario
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Бразилия
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 20560-120
        • Instituto Nacional de Cancer - INCa; Oncologia
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90430-090
        • Clinica de Oncologia de Porto Alegre - CliniOnco
    • SP
      • Barretos, SP, Бразилия, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Jau, SP, Бразилия, 17210-080
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
      • Sorocaba, SP, Бразилия, 18030-245
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Fovarosi Szent Laszlo Korhaz-Rendelointezet; Onkologiai Osztaly X
      • Szeged, Венгрия, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
      • Szolnok, Венгрия, 5004
        • Hetenyi Geza County Hospital; Onkologiai Kozpont
      • Zalaegerszeg, Венгрия, 8900
        • Zala Megyei Kórház, Külsö Kórház, Pózva; Onkológiai Osztály
  • Гватемала
      • Guatemala, Гватемала, 01010
        • Centro Oncológico Sixtino / Centro Oncológico SA
      • Guatemala City, Гватемала, 01015
        • Grupo Angeles
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité-Universitätsm. Berlin; Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunolo.
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Med. Klinik & Poliklinik I, Arbeitsgr. intern. Onkologie
      • Hamburg, Германия, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf, Studien GbR
      • Köln, Германия, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Landshut, Германия, 84028
        • Tagesklinik Landshut; Hämatologie/Onkologie
      • Magdeburg, Германия, 39104
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Farmacia
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Испания, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
  • Италия
    • Calabria
      • Catanzaro, Calabria, Италия, 88100
        • Campus Universitario S.Venuta; Centro Oncologico T.Campanella
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
        • AZ.Osp S. Orsola - Malpighi-Reparto di Oncologia Medica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Италия, 10126
        • A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Италия, 50139
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi;S.C. Oncologia Medica 1
      • Pisa, Toscana, Италия, 56100
        • A.O. Universitaria Pisana; Oncologia
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Канада, L6R 3J7
        • Brampton Memorial Hospital, William Osler Health Center
      • Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M4C 3E7
        • Toronto East General Hospital; Haematology/Oncology
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Китай, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
      • Changchun, Китай, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Китай, 130012
        • Jilin cancer hospital
      • Changzhou, Китай, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
      • ChongQing, Китай, 400042
        • Third Affiliated Hospital of Third Military Medical University
      • Fuzhou, Китай, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, Китай, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Hangzhou, Китай, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
      • Harbin, Китай, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanjing, Китай, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Китай
        • The 81st Hospital of P.L.A.
      • Nantong, Китай, 226001
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Китай, 200080
        • Shanghai First People's Hospital
      • Shenyang, Китай, 110016
        • General Hospital of Shenyang Military Command of PLA
      • Wuhan, Китай, 430023
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Dept. of Cancer Center; Cancer Center
      • Xi'an, Китай, 710061
        • First Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University
      • Xuzhou, Китай, 221004
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Yonsei University Severance Hospital; Medical Oncology
      • Seoul, Корея, Республика, 136-705
        • Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Корея, Республика, 137-807
        • Seoul St.Mary's Hospital; Medical Oncology
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • University Malaya Medical Centre; Clinical Oncology Unit,
      • Sabah, Малайзия, 88996
        • Hospital Wanita Dan Kanak-Kanak Sabah
  • Мексика
      • Aguascalientes, Мексика, 20230
        • Centenario Hospital Miguel Hidalgo
      • Chihuahua, Мексика, 31000
        • Centro Estatal De Cancerologia De Chihuahua; Servicio De Hematologia Banco De Sangre
      • Mexico DF, Мексика, 06726
        • Hospital General de México; Unidad de Oncologia
  • Панама
      • Panama City, Панама, 083200752
        • Centro Hemato Oncologico Paitilla
  • Перу
      • Chiclayo, Перу, CIX
        • Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo; Unidad De Investigacion Del Servicio De Oncologia Medica
      • Cusco, Перу, 08006
        • Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco
      • Jesus Maria, Перу, Lima 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins
      • Lima, Перу, 34
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
      • Krakow, Польша, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Poznan, Польша, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
      • Rybnik, Польша, 44-200
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny Nr 3
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
  • Российская Федерация
      • Arkhangelsk, Российская Федерация, 163045
        • Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Ivanovo, Российская Федерация, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Omsk, Российская Федерация, 644013
        • Omsk Region Clinical Oncology Dispensary; 1St Sergical Department
      • Pyatigorsk, Российская Федерация, 357502
        • State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
      • Tula, Российская Федерация, 300053
        • Tula Regional Oncology Dispensary
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 022328
        • Institutul Clinic Fundeni Bucuresti
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400015
        • Spitalul Universitar CF Cluj-Napoca; Sectia Oncologie
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400058
        • Medisprof srl
      • Targu Mures, Румыния, 540141
        • Spitalul Clinic Judetean Mures; Oncologie Medicala
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • National Cancer Centre
  • Соединенное Королевство
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre; Oncology Dept
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre; Cancer Clinical Trials Unit
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
      • Manchester, Соединенное Королевство, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
      • Weston Super Mare, Соединенное Королевство, BS23 4TQ
        • BRISTOL ONCOLOGY CENTRE; CLINICAL TRIALS UNIT; R & D department
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
        • Comprehensive Blood/Cancer Ctr
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5151
        • Stanford University School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas; Medical Center & Medical pavilion
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Healthcare Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Тайвань
      • Kaohsung, Тайвань, 883
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital; Dept of Hem and Onc
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Division of Hematology- Oncology
  • Турция
      • Erzurum, Турция, 25240
        • Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Турция, 34890
        • Marmara Uni Faculty of Medicine; Medical Oncology
      • Istanbul, Турция, 34300
        • Istanbul Bilim University School Of Medicine; Department Of Medical Oncology
      • Izmir, Турция, 35100
        • Ege Uni Medical Faculty; Oncology Dept
      • Sıhhiye, ANKARA, Турция, 06100
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Филиппины
      • Cebu, Филиппины, 6000
        • Perpetual Succour Hospital
      • Quezon City, Luzon, Филиппины, 1101
        • Veterans Memorial Medical Ctr; Cancer Research Centre
  • Финляндия
      • Tampere, Финляндия, 33520
        • Tampere University Hospital; Dept of Oncology
  • Франция
      • Brest, Франция, 29200
        • Hopital Augustin Morvan; Federation De Cancerologie
      • Clichy, Франция, 92118
        • Hopital Beaujon; Gastro Enterologie 1
      • Montpellier, Франция, 34298
        • Centre Val Aurelle Paul Lamarque; Medecine A1 A2
      • Paris, Франция, 75571
        • Hopital Saint Antoine; Hepatologie-Gastr-Enterologie
      • Paris, Франция, 75908
        • Hop Europeen Georges Pompidou; Gastro Enterologie
      • Reims, Франция, 51092
        • Hopital Robert Debre; Gastro Enterologie
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Hopital Purpan; Unite Onco Digestive
  • Чехия
      • Hradec Kralove, Чехия, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove; Dept of Radiotherapy & Oncology
      • Olomouc, Чехия, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Praha 2, Чехия, 128 08
        • Fakultni Poliklinika Vseobecne Fakultni Niemocnice; Onkologicka Klinika
      • Praha 5, Чехия, 150 06
        • Fakultní Nemocnice V Motole; Radioterapeuticko-Onkologicke Oddeleni
  • Япония
      • Aichi, Япония, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital; Clinical Oncology
      • Chiba, Япония, 260-8717
        • Chiba Cancer Center; Gastroenterology
      • Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East; Gastroenterology
      • Ehime, Япония, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center; Gastroenterology
      • Hokkaido, Япония, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital：Gastroenterology
      • Hyogo, Япония, 663-8501
        • Hyogo College Of Medicine; Upper Gastroenterology
      • Hyogo, Япония, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center; Gastroenterology
      • Ibaraki, Япония, 309-1793
        • Ibaraki Prefectural Central Hospital; Gastroenterology
      • Miyagi, Япония, 980-8574
        • Tohoku Uni Hospital; Clinical Oncology
      • Osaka, Япония, 565-0871
        • Osaka University Hospital; Surgery
      • Osaka, Япония, 589-8511
        • Kindai University Hospital; Medical Oncology
      • Saitama, Япония, 362-0806
        • Saitama Cancer Center; Gastroenterology
      • Shizuoka, Япония, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center; Gastroenterology
      • Shizuoka, Япония, 420-8527
        • Shizuoka General Hospital; Clinical Oncology
      • Tochigi, Япония, 320-0834
        • Tochigi Cancer Center; Medical Oncology
      • Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital; Gastrointestinal Oncology
      • Tokyo, Япония, 105-8470
        • Toranomon Hospital; Medical Oncology
      • Tokyo, Япония, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital; Chemotherapy
      • Tokyo, Япония, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital, JFCR; Gastroenterology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  • Поддающееся измерению и/или оценке заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (версия RECIST 1.1)
  • Адекватная функция органов, определяемая следующими лабораторными результатами, в течение 28 дней до рандомизации
  • Участники должны иметь в анамнезе распространенный рак желудка (AGC), определяемый как нерезектабельный и местно-распространенный или метастатический рак желудка, включая аденокарциному желудочно-пищеводного соединения (GEJ), и должны иметь прогрессирование заболевания во время или после терапии первой линии для их заболевания.
  • HER2-положительная опухоль (первичная опухоль или метастатическое поражение), подтвержденная тестированием HER2 в центральной лаборатории (иммуногистохимия и/или гибридизация in situ)
  • Участники должны пройти по крайней мере один предшествующий режим химиотерапии для AGC; предшествующая терапия не обязательно должна включать терапию, направленную на HER2.
  • Терапия первой линии для AGC, включая аденокарциному GEJ, должна включать комбинацию, по крайней мере, препаратов на основе платины и фторпиримидина, назначаемых одновременно; предшествующая терапия не обязательно должна включать терапию, направленную на HER2.
  • Допускается адъювантная или неоадъювантная терапия АГК.

Критерий исключения:

  • Интервал короче 21 дня от последней дозы химиотерапии или HER2-направленной терапии до момента рандомизации.
  • Предшествующее лечение трастузумабом эмтанзином, доцетакселом или паклитакселом либо в качестве отдельных препаратов, либо в составе схемы лечения.
  • Лечение любым исследуемым противоопухолевым препаратом в течение 21 дня после первого введения исследуемого препарата.
  • Более одной предшествующей линии терапии распространенного рака желудка
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи, рака матки I стадии или других злокачественных новообразований с ожидаемым излечивающим исходом.
  • Метастазы в головной мозг, которые не лечатся или имеют симптомы, или требуют какой-либо лучевой терапии, хирургического вмешательства или стероидной терапии для контроля симптомов метастазов в головной мозг в течение 1 месяца после рандомизации
  • Периферическая невропатия Степень >/=2
  • Неконтролируемая сердечно-легочная дисфункция (например, высокое кровяное давление, серьезная сердечная аритмия)
  • Другое текущее, тяжелое, неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое нарушение обмена веществ, нарушения заживления ран, язвы)
  • Клинически значимое кровотечение в течение 30 дней до включения в исследование
  • Для участников женского пола, текущая беременность или лактация
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве в течение курса исследуемого лечения.
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита В, вирусом гепатита С

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартная таксановая терапия
Доцетаксел будет вводиться в дозе 75 мг на квадратный метр (мг/м²) внутривенно (в/в) в 1-й день 21-дневного цикла, или паклитаксел будет вводиться в дозе 80 мг/м² в/в еженедельно (дни 1, 8, и 15 из 21-дневного цикла) по выбору исследователя до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, начала другой противоопухолевой терапии или решения участников и/или врача о прекращении лечения.
Лекарство: Таксан
Стандартный таксан (доцетаксел 75 мг/м^2 внутривенно каждые 3 недели или паклитаксел 80 мг/м^2) внутривенно один раз в неделю по выбору исследователя.
Экспериментальный: трастузумаб эмтанзин 2,4 мг
Трастузумаб эмтанзин будет вводиться в 1, 8 и 15 день 21-дневного цикла в виде внутривенной инфузии 2,4 мг/кг до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, начала другой противоопухолевой терапии или решения участников и/или врача о прекращении лечения.
Лекарство: трастузумаб эмтанзин
трастузумаб эмтанзин 3,6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
Лекарство: трастузумаб эмтанзин
трастузумаб эмтанзин 2,4 мг/кг внутривенно 1 раз в неделю
Экспериментальный: трастузумаб эмтанзин 3,6 мг
Трастузумаб эмтанзин будет вводиться в 1-й день 21-дневного цикла в виде внутривенной инфузии 3,6 мг/кг до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, начала другой противоопухолевой терапии или решения участников и/или врача о прекращении лечения.
Лекарство: трастузумаб эмтанзин
трастузумаб эмтанзин 3,6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
Лекарство: трастузумаб эмтанзин
трастузумаб эмтанзин 2,4 мг/кг внутривенно 1 раз в неделю

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (OS) - Фаза 3
Временное ограничение: Дата рандомизации до смерти (до 2 лет 3 мес)
Общая выживаемость определялась как время между датой рандомизации и датой смерти по любой причине. Для анализа использовались оценки Каплана-Мейера. Участники, о смерти которых не сообщалось до прекращения анализа (30 июня 2015 г.), подверглись цензуре в последнюю дату перед отсечкой, когда было известно, что они живы. Все данные по стандартной терапии таксанами и трастузумабу эмтанзину 2,4 мг (выбранная группа лечения) из фазы 2 и фазы 3 (этап 2) объединены в данные фазы 3, и, таким образом, кумулятивные данные представлены в результатах, представленных для фазы 3. Подтверждающие данные анализы ограничены сравнениями между группой таксана и выбранной группой трастузумаба эмтанзина (2,4 мг).
Дата рандомизации до смерти (до 2 лет 3 мес)
Общая выживаемость (ОВ) - Фаза 2 (часть исследования, посвященная выбору дозы)
Временное ограничение: Дата рандомизации до смерти (до 1 года)
Общая выживаемость определялась как время между датой рандомизации и датой смерти по любой причине. Для анализа использовались оценки Каплана-Мейера. Участники, о смерти которых не сообщалось до прекращения анализа (10 августа 2013 г.), подверглись цензуре в последнюю дату перед отсечением, когда было известно, что они живы.
Дата рандомизации до смерти (до 1 года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с прогрессированием заболевания или смертью в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST v1.1) — Фаза 3
Временное ограничение: Дата рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается на исходном уровне, каждые 6 недель до 2 лет 3 месяцев)
Прогрессирующее заболевание могло основываться на ухудшении симптомов или определялось как увеличение суммы наибольшего диаметра пораженных участков не менее чем на 20 процентов (%), принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких поражений. новые поражения и/или явное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Оценку опухоли проводили с использованием модифицированного RECIST v1.1. Совокупные данные (до даты прекращения первичного анализа 30 июня 2015 г.) предоставляются как для фазы 2, так и для фазы 3 в рамках результатов этой меры.
Дата рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается на исходном уровне, каждые 6 недель до 2 лет 3 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа в солидных опухолях (mRECIST v1.1) — Фаза 3
Временное ограничение: Дата рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается на исходном уровне, каждые 6 недель до 2 лет 3 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования определялась как время между датой рандомизации и первой датой документированного прогрессирования или датой смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Оценку опухоли проводили с использованием модифицированного RECIST v1.1. Прогрессирующее заболевание могло основываться на ухудшении симптомов или определялось как увеличение не менее чем на 20 % суммы наибольшего диаметра целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений и / или явное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Для анализа использовались оценки Каплана-Мейера. Совокупные данные (до даты прекращения первичного анализа 30 июня 2015 г.) предоставляются как для фазы 2, так и для фазы 3 в рамках результатов этой меры. Подтверждающие анализы ограничены сравнениями между таксановой группой и выбранной группой трастузумаба эмтанзина (2,4 мг).
Дата рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается на исходном уровне, каждые 6 недель до 2 лет 3 месяцев)
Процент участников с объективным ответом в соответствии с mRECIST v1.1 - Фаза 3
Временное ограничение: Дата рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается на исходном уровне, каждые 6 недель до 2 лет 3 месяцев)
Объективный ответ относится к участникам с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR). CR: исчезновение всех поражений-мишеней, нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера. PR: больше или равно (>=) 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) всех поражений-мишеней, принимая в качестве эталона скрининговую сумму LD. Для присвоения статуса PR или CR изменения в размерах опухоли должны были быть подтверждены повторными оценками, которые должны были быть выполнены не менее чем через 4 недели после первого соответствия критериям ответа. Также подходили более длительные интервалы, определенные протоколом исследования. Совокупные данные (до даты прекращения первичного анализа 30 июня 2015 г.) предоставляются как для фазы 2, так и для фазы 3 в рамках результатов этой меры.
Дата рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается на исходном уровне, каждые 6 недель до 2 лет 3 месяцев)
Продолжительность объективного ответа (DOR) - Фаза 3
Временное ограничение: Дата рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается на исходном уровне, каждые 6 недель до 2 лет 3 месяцев)
DOR: время от даты, когда клинический ответ [CR или PR] был впервые задокументирован, до даты первого задокументированного прогрессирующего заболевания (PD) или смерти. CR: исчезновение всех поражений-мишеней, нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера. PR: >= 30% снижение суммы LD всех поражений-мишеней, принимая в качестве эталона суммарную LD скрининга. PD: может основываться на ухудшении симптомов или увеличении суммы диаметров целевых или нецелевых поражений и новых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (надир), включая исходный уровень. Для присвоения статуса PR или CR изменения в размерах опухоли должны были быть подтверждены повторными оценками, которые должны были быть выполнены не менее чем через 4 недели после первого соответствия критериям ответа. Также подходили более длительные интервалы, определенные протоколом исследования. Совокупные данные (до даты прекращения первичного анализа 30 июня 2015 г.) предоставляются как для фазы 2, так и для фазы 3 в рамках результатов этой меры.
Дата рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается на исходном уровне, каждые 6 недель до 2 лет 3 месяцев)
Процент участников с клинически значимым улучшением качества жизни по основному модулю 30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30), оценка — Фаза 3
Временное ограничение: 1-й день каждого цикла лечения, визит для завершения приема исследуемого препарата, а затем при последующем наблюдении (до 2 лет 3 месяцев)
EORTC QLQ-C30 — это проверенный, специфический для рака показатель, состоящий из 30 пунктов, сообщаемых пациентами, и содержит 14 доменов для оценки влияния лечения рака на 5 аспектов функционирования участников (физический, ролевой, когнитивный, эмоциональный и социальный). 9 аспектов симптомов, связанных с заболеванием/лечением (усталость, тошнота и рвота, боль, одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея) и глобальная шкала качества жизни/общего состояния здоровья. В вопросах использовалась 4-балльная шкала (от 1 «совсем нет» до 4 «очень сильно»; за исключением шкалы качества жизни/состояния здоровья, в которой используется 7-балльная шкала (от 1 «очень плохо» до 7 «отлично»). Каждая шкала трансформируется по шкале от 0 до 100; более высокий балл соответствует (=) лучшему уровню функционирования или большей выраженности симптомов. Было обнаружено, что изменение больше или равно (>=) 10 баллов является клинически значимым. Совокупные данные (до даты прекращения первичного анализа 30 июня 2015 г.) предоставляются как для фазы 2, так и для фазы 3 в рамках результатов этой меры.
1-й день каждого цикла лечения, визит для завершения приема исследуемого препарата, а затем при последующем наблюдении (до 2 лет 3 месяцев)
Процент участников с клинически значимым улучшением качества жизни Модуль 22 опросника по раку желудка (QLQ-STO22) Оценка — Фаза 3
Временное ограничение: 1-й день каждого цикла лечения, при визите для завершения приема исследуемого препарата и после этого при последующем наблюдении за выживаемостью (до 2 лет 3 месяцев)
Модуль 22 опросника о качестве жизни для рака желудка (QLQ-STO22) дополняет EORTC QLQ-C30 для оценки симптомов и побочных эффектов, связанных с лечением, которые обычно отмечаются у участников. Есть 22 вопроса, которые включают 5 шкал (дисфагия, боль, симптом рефлюкса, диетические ограничения и тревога) и 4 отдельных пункта (сухость во рту, выпадение волос, вкус, образ тела). В большинстве вопросов используется 4-балльная шкала (от 1 «совсем нет» до 4 «очень сильно»; на 1 вопрос можно было ответить «да» или «нет»). Линейное преобразование использовалось для стандартизации всех оценок и отдельных элементов по шкале от 0 до 100; более высокий балл = лучший уровень функционирования или большая степень симптомов. Было обнаружено, что изменение >=10 баллов является клинически значимым. Совокупные данные (до даты прекращения первичного анализа 30 июня 2015 г.) предоставляются как для фазы 2, так и для фазы 3 в рамках результатов этой меры.
1-й день каждого цикла лечения, при визите для завершения приема исследуемого препарата и после этого при последующем наблюдении за выживаемостью (до 2 лет 3 месяцев)
Процент участников с прогрессированием симптомов прогрессирующего рака желудка (AGC) - Фаза 3
Временное ограничение: 1-й день каждого цикла лечения, при визите для завершения приема исследуемого препарата и после этого при последующем наблюдении за выживаемостью (до 2 лет 3 месяцев)
Симптоматическое прогрессирование AGC: ухудшение >=10 баллов по любому из 1 дискомфорта в животе, потеря аппетита, слабость и утомляемость, боль в верхней части живота, изменение стула и/или шкалы потери веса EORTC QLQ-C30 и QLQ-STO22. QLQ-STO22 дополняет EORTC QLQ-C30 для оценки симптомов и часто сообщаемых побочных эффектов, связанных с лечением. 22 вопроса включают 5 шкал (дисфагия, боль, симптом рефлюкса, ограничения в питании, тревожность), 4 отдельных пункта (сухость во рту, выпадение волос, вкус, образ тела), которые связаны с симптомами заболевания. В большинстве вопросов использовалась 4-балльная шкала (от 1 «совсем нет» до 4 «очень сильно»). Все баллы и отдельные пункты преобразованы в шкалу от 0 до 100; более высокий балл = лучший уровень функционирования или большая степень симптомов. Совокупные данные (до даты прекращения первичного анализа 30 июня 2015 г.) предоставляются как для фазы 2, так и для фазы 3 в рамках результатов этой меры.
1-й день каждого цикла лечения, при визите для завершения приема исследуемого препарата и после этого при последующем наблюдении за выживаемостью (до 2 лет 3 месяцев)
Время до прогрессирования симптомов прогрессирующего рака желудка (AGC) - Фаза 3
Временное ограничение: 1-й день каждого цикла лечения, при визите для завершения приема исследуемого препарата и после этого при последующем наблюдении за выживаемостью (до 2 лет 3 месяцев)
Время до появления симптомов AGC определяли как время от рандомизации до первой регистрации усиления по крайней мере одного из заранее определенных симптомов дискомфорта в животе, потери аппетита, слабости и утомляемости, болей в верхней части живота, изменений в перистальтике кишечника и потери веса. субшкалы QLQ STO22 и EORTC QLQ-C30. Совокупные данные (до даты прекращения первичного анализа 30 июня 2015 г.) предоставляются как для фазы 2, так и для фазы 3 в рамках результатов этой меры.
1-й день каждого цикла лечения, при визите для завершения приема исследуемого препарата и после этого при последующем наблюдении за выживаемостью (до 2 лет 3 месяцев)
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) трастузумаба эмтансина (T-DM1) и общий трастузумаб — этап 1
Временное ограничение: День 1 (D1) цикла 1 (C1) и C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (до 12 недель)
Сообщалось о максимальной наблюдаемой концентрации трастузумаба эмтанзина (T-DM1) в плазме и общем количестве трастузумаба. Этап 1 состоит из всех участников, набранных до выбора режима, который был проведен после 12 недель рандомизации.
День 1 (D1) цикла 1 (C1) и C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (до 12 недель)
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) N2'-деацетил-N2'-(3-меркапто-1-оксопропил)-майтанзина (DM1) - Стадия 1
Временное ограничение: C1D1 и C1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (до 12 недель)
Сообщалось о максимальной наблюдаемой концентрации DM1 в плазме. Этап 1 состоит из всех участников, набранных до принятия решения о выборе режима. Анализ выбора режима был проведен после 12 недель рандомизации.
C1D1 и C1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (до 12 недель)
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) трастузумаба эмтанзина (T-DM1) и общий трастузумаб — этап 2
Временное ограничение: C1D1; C4D1
Этап 2 состоит из всех участников, набранных после принятия решения о выборе режима до даты окончания первичных данных 30 июня 2015 года.
C1D1; C4D1
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени [AUCinf] — этап 1
Временное ограничение: D1C1 и D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (до 12 недель)
AUCinf = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0 - inf). Получается из AUC(0-t) плюс AUC(t-inf). Этап 1 состоит из всех участников, набранных до принятия решения о выборе режима. Анализ выбора режима был проведен после 12 недель рандомизации.
D1C1 и D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (до 12 недель)
Период полураспада плазменного распада (t1/2) — Стадия 1
Временное ограничение: D1C1 и D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (до 12 недель)
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину. Этап 1 состоит из всех участников, набранных до принятия решения о выборе режима. Анализ выбора режима был проведен после 12 недель рандомизации.
D1C1 и D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (до 12 недель)
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) — Этап 1
Временное ограничение: D1C1 и D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (до 12 недель)
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови. Стабильный объем распределения (Vss) — это кажущийся объем распределения в стационарном состоянии. Этап 1 состоит из всех участников, набранных до принятия решения о выборе режима. Анализ выбора режима был проведен после 12 недель рандомизации.
D1C1 и D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (до 12 недель)
Системный клиренс (CL) - Стадия 1
Временное ограничение: D1C1 и D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (до 12 недель)
CL является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество выводится из организма. Этап 1 состоит из всех участников, набранных до принятия решения о выборе режима. Анализ выбора режима был проведен после 12 недель рандомизации.
D1C1 и D1C4, C1D2, C1D3, C1D4/C1D5, C1D8, C1D15, C2D1 (до 12 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BO27952
  • 2012-000660-22 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться