Behandling med sitagliptin hos ikke-overvektige japanske pasienter med type 2 diabetes mellitus

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) er et resultat av tidlig fase insulinsekretorisk defekt og insulinresistens. Studier har vist at de fleste av populasjonene der insulinresistens anses å være den primære patogenetiske årsaken til diabetes, har en høyere grad av fedme enn de med primær insulindefekt. I mellomtiden spiller defekt tidlig insulinsekresjon en dominerende rolle i den ikke-overvektige subtypen av T2DM som inkluderer flertallet av japanske pasienter.

Sitagliptin er en dipeptidylpeptidase-4 (DPP-IV) hemmer som indikert for behandling av T2DM. Sitagliptin øker plasmakonsentrasjonen av aktivt glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og aktivt glukoseavhengig insulinotropisk peptid (GIP) to til tre ganger hos pasienter med T2DM. Effekten av sitagliptin på GLP-1 resulterer i lavere fastende og postprandiale glukosekonsentrasjoner gjennom økning i glukoseavhengig insulinfrigjøring og undertrykkelse av upassende glukagonsekresjon. Flere mekanistiske studier med standardisert måltid viste nemlig at sitagliptin forbedret glukosekontroll med reduserte glukagonnivåer og økt insulinkonsentrasjon hos obese eller overvektige T2DM-pasienter med BMI > 25 kg/m2. Hvordan sitagliptin påvirker øyfunksjonen, inkludert glukagonsekresjon hos ikke-overvektige pasienter med lav insulinsekresjon, er imidlertid ikke kjent. Derfor vil etterforskerne undersøke effekten av sitagliptin på glykemisk kontroll og mekanismen involvert ved bruk av et standardisert testmåltid hos ikke-overvektige japanske pasienter med T2DM hvis BMI-nivåer er < 25 kg/m2.