Trattamento con Sitagliptin in pazienti giapponesi non obesi con diabete mellito di tipo 2

Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) deriva da un difetto di secrezione insulinica in fase iniziale e dall'insulino-resistenza. Gli studi hanno dimostrato che la maggior parte delle popolazioni in cui l'insulino-resistenza è considerata la causa patogenetica primaria del diabete, presenta un grado di obesità più elevato rispetto a quelle con difetto insulinico primario. Nel frattempo, la secrezione di insulina precoce difettosa gioca un ruolo predominante nel sottotipo non obeso di T2DM che comprende la maggior parte dei pazienti giapponesi.

Sitagliptin è un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-IV) indicato per il trattamento del T2DM. Sitagliptin aumenta le concentrazioni plasmatiche del peptide-1 simile al glucagone attivo (GLP-1) e del peptide insulinotropico dipendente dal glucosio attivo (GIP) da due a tre volte nei pazienti con T2DM. L'effetto di sitagliptin sul GLP-1 si traduce in concentrazioni inferiori di glucosio a digiuno e postprandiale attraverso l'aumento del rilascio di insulina dipendente dal glucosio e la soppressione della secrezione inappropriata di glucagone. In particolare, diversi studi meccanicistici che hanno utilizzato un pasto standardizzato hanno mostrato che sitagliptin ha migliorato il controllo del glucosio con livelli ridotti di glucagone e aumento della concentrazione di insulina nei pazienti con T2DM obesi o in sovrappeso con BMI > 25 kg/m2. Tuttavia, non è noto come il sitagliptin influenzi la funzione delle isole, inclusa la secrezione di glucagone in pazienti non obesi con bassa secrezione di insulina. Pertanto, i ricercatori esamineranno l'effetto di sitagliptin sul controllo glicemico e il meccanismo coinvolto utilizzando un pasto di prova standardizzato in pazienti giapponesi non obesi con T2DM i cui livelli di BMI sono <25 kg/m2.