Leczenie sitagliptyną u nieotyłych japońskich pacjentów z cukrzycą typu 2

Cukrzyca typu 2 (T2DM) wynika z defektu wydzielania insuliny we wczesnej fazie i insulinooporności. Badania wykazały, że większość populacji, w których insulinooporność jest uważana za pierwotną patogenetyczną przyczynę cukrzycy, ma wyższy stopień otyłości niż osoby z pierwotnym niedoborem insuliny. Tymczasem wadliwe wczesne wydzielanie insuliny odgrywa dominującą rolę w nieotyłym podtypie T2DM, który obejmuje większość japońskich pacjentów.

Sitagliptyna jest inhibitorem dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-IV), wskazanym w leczeniu T2DM. Sitagliptyna zwiększa dwu- lub trzykrotnie stężenie w osoczu aktywnego peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1) i aktywnego glukozależnego peptydu insulinotropowego (GIP) u pacjentów z cukrzycą typu 2. Wpływ sitagliptyny na GLP-1 powoduje zmniejszenie stężenia glukozy na czczo i po posiłku poprzez zwiększenie zależnego od glukozy uwalniania insuliny i zahamowanie nieprawidłowego wydzielania glukagonu. Mianowicie, kilka badań mechanistycznych z użyciem standaryzowanego posiłku wykazało, że sitagliptyna poprawiała kontrolę glikemii przy obniżonym stężeniu glukagonu i zwiększonym stężeniu insuliny u otyłych lub z nadwagą chorych na T2DM z BMI > 25 kg/m2. Nie wiadomo jednak, w jaki sposób sitagliptyna wpływa na czynność wysp trzustkowych, w tym na wydzielanie glukagonu u pacjentów bez otyłości z niskim wydzielaniem insuliny. W związku z tym badacze zbadają wpływ sitagliptyny na kontrolę glikemii i mechanizm związany z zastosowaniem wystandaryzowanego posiłku testowego u nieotyłych japońskich pacjentów z cukrzycą typu 2, u których BMI wynosi < 25 kg/m2.