Behandeling met sitagliptine bij niet-zwaarlijvige Japanse patiënten met diabetes mellitus type 2

Diabetes mellitus type 2 (T2DM) is het gevolg van een defect in de insulinesecretie in de vroege fase en insulineresistentie. Studies hebben aangetoond dat de meeste populaties waarin insulineresistentie wordt beschouwd als de primaire pathogenetische oorzaak van diabetes, een hogere mate van zwaarlijvigheid hebben dan die met een primair insulinedefect. Ondertussen speelt gebrekkige vroege insulinesecretie een overheersende rol in het niet-zwaarlijvige subtype van T2DM, waaronder de meeste Japanse patiënten vallen.

Sitagliptine is een dipeptidylpeptidase-4 (DPP-IV)-remmer zoals geïndiceerd voor de behandeling van T2DM. Sitagliptine verhoogt de plasmaconcentraties van actief glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) en actief glucose-afhankelijk insulinotroop peptide (GIP) twee- tot drievoudig bij patiënten met T2DM. Het effect van sitagliptine op GLP-1 resulteert in lagere nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties door toename van glucoseafhankelijke insulineafgifte en onderdrukking van ongepaste glucagonsecretie. Verschillende mechanistische onderzoeken met gestandaardiseerde maaltijden toonden namelijk aan dat sitagliptine de glucoseregulatie verbeterde met verlaagde glucagonspiegels en verhoogde insulineconcentratie bij T2DM-patiënten met obesitas of overgewicht met een BMI > 25 kg/m2. Het is echter niet bekend hoe sitagliptine de eilandjesfunctie beïnvloedt, waaronder glucagonsecretie bij niet-zwaarlijvige patiënten met een lage insulinesecretie. Daarom zullen de onderzoekers het effect van sitagliptine op de glykemische controle en het betrokken mechanisme onderzoeken met behulp van een gestandaardiseerde testmaaltijd bij niet-zwaarlijvige Japanse patiënten met T2DM met een BMI-waarde < 25 kg/m2.