Tratamento com sitagliptina em pacientes japoneses não obesos com diabetes mellitus tipo 2

O diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) resulta do defeito secretor de insulina em fase inicial e resistência à insulina. Estudos têm mostrado que a maioria das populações em que a resistência à insulina é considerada a causa patogenética primária do diabetes, tem um grau de obesidade maior do que aquelas com defeito primário de insulina. Enquanto isso, a secreção precoce de insulina defeituosa desempenha um papel predominante no subtipo não obeso de DM2, que inclui a maioria dos pacientes japoneses.

A sitagliptina é um inibidor da dipeptidil peptidase-4 (DPP-IV) indicado para o tratamento do DM2. A sitagliptina aumenta as concentrações plasmáticas do peptídeo-1 semelhante ao glucagon ativo (GLP-1) e do peptídeo insulinotrópico dependente de glicose ativo (GIP) em duas a três vezes em pacientes com DM2. O efeito da sitagliptina no GLP-1 resulta em menores concentrações de glicose em jejum e pós-prandial através de aumentos na liberação de insulina dependente de glicose e supressão da secreção inapropriada de glucagon. Ou seja, vários estudos mecanísticos usando refeição padronizada mostraram que a sitagliptina melhorou o controle da glicose com diminuição dos níveis de glucagon e aumento da concentração de insulina em pacientes com DM2 obesos ou com sobrepeso com IMC > 25 kg/m2. No entanto, não se sabe como a sitagliptina afeta a função das ilhotas, incluindo a secreção de glucagon em pacientes não obesos com baixa secreção de insulina. Portanto, os investigadores examinarão o efeito da sitagliptina no controle glicêmico e o mecanismo envolvido usando uma refeição de teste padronizada em pacientes japoneses não obesos com DM2 cujos níveis de IMC são < 25 kg/m2.