Behandling med Sitagliptin hos ikke-overvægtige japanske patienter med type 2-diabetes mellitus

Type 2-diabetes mellitus (T2DM) skyldes insulinsekretionsfejl i den tidlige fase og insulinresistens. Undersøgelser har vist, at de fleste af de populationer, hvor insulinresistens anses for at være den primære patogenetiske årsag til diabetes, har en højere grad af fedme end dem med primær insulindefekt. I mellemtiden spiller defekt tidlig insulinsekretion en fremherskende rolle i den ikke-overvægtige undertype af T2DM, som omfatter størstedelen af ​​japanske patienter.

Sitagliptin er en dipeptidylpeptidase-4 (DPP-IV) hæmmer som indiceret til behandling af T2DM. Sitagliptin øger plasmakoncentrationerne af aktivt glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) og aktivt glucoseafhængigt insulinotropt peptid (GIP) to til tre gange hos patienter med T2DM. Virkningen af ​​sitagliptin på GLP-1 resulterer i lavere fastende og postprandiale glucosekoncentrationer gennem stigninger i glucoseafhængig insulinfrigivelse og undertrykkelse af uhensigtsmæssig glucagonsekretion. Flere mekanistiske undersøgelser med standardiseret måltid viste nemlig, at sitagliptin forbedrede glukosekontrollen med nedsatte glukagonniveauer og øget insulinkoncentration hos fede eller overvægtige T2DM-patienter med BMI > 25 kg/m2. Det vides imidlertid ikke, hvordan sitagliptin påvirker øfunktionen, herunder glukagonsekretion hos ikke-overvægtige patienter med lav insulinsekretion. Derfor vil efterforskerne undersøge effekten af ​​sitagliptin på glykæmisk kontrol og den involverede mekanisme ved brug af et standardiseret testmåltid hos ikke-overvægtige japanske patienter med T2DM, hvis BMI-niveauer er < 25 kg/m2.