Tratamiento con sitagliptina en pacientes japoneses no obesos con diabetes mellitus tipo 2

La diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) es el resultado de un defecto secretor de insulina en fase temprana y resistencia a la insulina. Los estudios han demostrado que la mayoría de las poblaciones en las que se considera que la resistencia a la insulina es la principal causa patogénica de la diabetes, tienen un mayor grado de obesidad que aquellas con defecto primario de insulina. Mientras tanto, la secreción temprana defectuosa de insulina juega un papel predominante en el subtipo no obeso de T2DM que incluye a la mayoría de los pacientes japoneses.

La sitagliptina es un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-IV) indicado para el tratamiento de la DM2. La sitagliptina aumenta las concentraciones plasmáticas del péptido 1 similar al glucagón activo (GLP-1) y del péptido insulinotrópico dependiente de glucosa activo (GIP) de dos a tres veces en pacientes con DM2. El efecto de la sitagliptina sobre el GLP-1 da como resultado concentraciones más bajas de glucosa en ayunas y posprandiales a través de aumentos en la liberación de insulina dependiente de la glucosa y supresión de la secreción inadecuada de glucagón. Concretamente, varios estudios mecánicos que utilizaron comidas estandarizadas demostraron que la sitagliptina mejoró el control de la glucosa con niveles reducidos de glucagón y aumento de la concentración de insulina en pacientes con DM2 obesos o con sobrepeso con un IMC > 25 kg/m2. Sin embargo, se desconoce cómo afecta la sitagliptina a la función de los islotes, incluida la secreción de glucagón en pacientes no obesos con baja secreción de insulina. Por lo tanto, los investigadores examinarán el efecto de la sitagliptina en el control de la glucemia y el mecanismo implicado mediante el uso de una comida de prueba estandarizada en pacientes japoneses no obesos con DM2 cuyos niveles de IMC son < 25 kg/m2.