Traitement par la sitagliptine chez les patients japonais non obèses atteints de diabète sucré de type 2

Le diabète sucré de type 2 (T2DM) résulte d'un défaut de sécrétion d'insuline de phase précoce et d'une résistance à l'insuline. Des études ont montré que la plupart des populations dans lesquelles la résistance à l'insuline est considérée comme la principale cause pathogénique du diabète, ont un degré d'obésité plus élevé que celles présentant un déficit primaire en insuline. Pendant ce temps, la sécrétion précoce d'insuline défectueuse joue un rôle prédominant dans le sous-type non obèse de DT2 qui comprend la majorité des patients japonais.

La sitagliptine est un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-IV) indiqué pour le traitement du DT2. La sitagliptine augmente les concentrations plasmatiques du peptide-1 actif de type glucagon (GLP-1) et du peptide actif insulinotrope dépendant du glucose (GIP) de deux à trois fois chez les patients atteints de DT2. L'effet de la sitagliptine sur le GLP-1 entraîne une baisse des concentrations de glucose à jeun et postprandiale par l'augmentation de la libération d'insuline dépendante du glucose et la suppression de la sécrétion inappropriée de glucagon. À savoir, plusieurs études mécanistiques utilisant un repas standardisé ont montré que la sitagliptine améliorait le contrôle de la glycémie avec une diminution des taux de glucagon et une augmentation de la concentration d'insuline chez les patients obèses ou en surpoids atteints de DT2 avec un IMC > 25 kg/m2. Cependant, la façon dont la sitagliptine affecte la fonction des îlots, y compris la sécrétion de glucagon chez les patients non obèses avec une faible sécrétion d'insuline n'est pas connue. Par conséquent, les chercheurs examineront l'effet de la sitagliptine sur le contrôle glycémique et le mécanisme impliqué à l'aide d'un repas test standardisé chez des patients japonais non obèses atteints de DT2 dont les niveaux d'IMC sont < 25 kg/m2.