Léčba sitagliptinem u neobézních japonských pacientů s diabetes mellitus 2

Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) je důsledkem rané fáze defektu sekrece inzulínu a inzulínové rezistence. Studie ukázaly, že většina populací, u kterých je inzulínová rezistence považována za primární patogenetickou příčinu diabetu, má vyšší stupeň obezity než populace s primárním defektem inzulínu. Mezitím defektní časná sekrece inzulínu hraje dominantní roli u neobézního podtypu T2DM, který zahrnuje většinu japonských pacientů.

Sitagliptin je inhibitor dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-IV), jak je indikováno pro léčbu T2DM. Sitagliptin zvyšuje plazmatické koncentrace aktivního glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a aktivního inzulinotropního peptidu závislého na glukóze (GIP) dvojnásobně až trojnásobně u pacientů s T2DM. Účinek sitagliptinu na GLP-1 vede k nižším koncentracím glukózy nalačno a po jídle prostřednictvím zvýšení uvolňování inzulínu závislého na glukóze a suprese nevhodné sekrece glukagonu. Konkrétně několik mechanistických studií používajících standardizované jídlo ukázalo, že sitagliptin zlepšil kontrolu glukózy se sníženými hladinami glukagonu a zvýšenou koncentrací inzulínu u obézních pacientů nebo pacientů s nadváhou T2DM s BMI > 25 kg/m2. Není však známo, jak sitagliptin ovlivňuje funkci ostrůvků, včetně sekrece glukagonu u neobézních pacientů s nízkou sekrecí inzulínu. Zkoušející proto budou zkoumat účinek sitagliptinu na glykemickou kontrolu a mechanismus zahrnutý pomocí standardizovaného testovacího jídla u neobézních japonských pacientů s T2DM, jejichž hladiny BMI jsou < 25 kg/m2.