Effekten av tidlig perioperativ bruk av polymyxin-B hemoperfusjon hos septiske pasienter som gjennomgår emergent abdominal kirurgi
20. april 2019 oppdatert av: Pavlovic Gordana, MD, University Hospital, Geneva
Effekten av tidlig per-operativ bruk av polymyxin-B hemoperfusjon hos septiske pasienter som gjennomgår akutt abdominal kirurgi
Septisk sjokk av intraabdominal opprinnelse skyldes sannsynligvis gramnegative bakterier eller blandede patogener og assosiert med høye nivåer av endotoksin.
Skaden på endotelet resulterer i en økning av endotelpermeabilitet, interstitielt ødem og frigjøring av nitrogenoksid (NO) som er en svært potent vasodilatator.
[6] Polymyksiner hentet fra den Gram-positive bakterien Bacillus polymyxa er antibiotika kjent for deres evne til å binde LPS i den ytre membranen av den gramnegative bakteriecelleveggen samt frie endotoksiner med høy affinitet.
Polymyxin-B har vist seg å blokkere aktiveringen av celler av et bredt utvalg av LPS.
Studier konvergerte for å vise en forbedring i behandlingen av septisk sjokk ved å fjerne sirkulerende endotoksin. Å starte Polymyxin-B hemoperfusjon under operasjonstiden er å blokkere initieringen av ulike skadelige biologiske kaskader indusert av endotoksemi som systemisk betennelse, disseminerte koagulasjonsforstyrrelser og sjokk , som fører til organdysfunksjon og død.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
28
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Geneva, Sveits, 1211
- Emergency operating room, Geneva Cantonal Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne > 18 år
- Alvorlig sepsis* eller septisk sjokk som definert av ACCCP/SCCM-konsensuskonferansen, av abdominal opprinnelse
- Behov for emergent abdominal kirurgi prosedyre under generell anestesi med forventet varighet på ≥ 120 min (inn og ut pasienter) for tarmperforasjon, ileus eller peritonitt
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter yngre enn 18 år
- Organtransplantasjon det siste året
- Uhelbredelig syke pasienter: ikke gjenopplive ordre, oppfattes å dø innen 48 timer etter innleggelse
- Kjent graviditet eller diagnostisert ved amerikansk eller CT-skanning (>14 uker)
- Anamnese med følsomhet overfor polymyxin-B eller antikoagulant (heparin)
- Ukontrollert blødning i løpet av de siste 24 timer
- Alvorlig granulocytopeni (leukocyttantall < 500/µL)
- Alvorlig trombocytopeni (tall blodplater < 30 000/µL)
- Behov for HLR preoperativt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Polymyxin-B hemoperfusjon
I HEMOPERFUSION-gruppen vil et veno-venøs dialysekateter type GamCath 12 F, 3 lumen settes inn i stedet for et vanlig dobbelt- eller trippellumen sentralt venekateter, og kobles til Toraymyxin® (PMX-20-R) enheten for endotoksin adsorpsjon ved hemoperfusjon med DECAPSMART-pumpen.
Lengden på hemoperfusjonen vil være minimum 120 minutter og startet like før begynnelsen av det kirurgiske inngrepet i operasjonsstuen og stoppet ved slutten av operasjonen.
|
|
|
Aktiv komparator: Kontroll
I KONTROLL-gruppen vil administrering av væsker (250 til 500 ml krystalloider) og kardiovaskulært støttende legemidler veiledes for å opprettholde standard trykkrelaterte parametere innenfor et normalt område: MAP > 65 mmHg, HR < 90/min, CVP mellom > 8 og 12 < mmHg, urinmengde > 0,5 ml/kg/t. I tråd med den konvensjonelle tilnærmingen vil andre fysiologiske parametere også bli målrettet: T° > 35,5°C, Sp02 > 95 %, laktat < 2,5 mMol/L, normalisering av BE. Etter skjønn av den behandlende anestesilege med FMH-nivå, vil en PiCCO-overvåking, en transøsofageal ekografi eller et lungearteriekateter settes inn for å utfylle standard hemodynamisk overvåking hvis det anses nødvendig. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære endepunktet vil være behovet for vasopressorer i løpet av de første 72 timene etter begynnelsen av PMX-hemoperfusjonen ved bruk av "inotropisk score"
Tidsramme: Den inotrope poengsummen vurderes til følgende spesifikke tidspunkter: Tid 0 - baseline målinger ved begynnelsen av operasjonen, andre tidspunkt ved slutten av operasjonen, Tid 0 +6 timer, Tid 0 + 24 timer, Tid 0 + 48 timer, Tid 0 + 72 timer.
|
Den inotrope poengsummen vurderes til følgende spesifikke tidspunkter: Tid 0 - baseline målinger ved begynnelsen av operasjonen, andre tidspunkt ved slutten av operasjonen, Tid 0 +6 timer, Tid 0 + 24 timer, Tid 0 + 48 timer, Tid 0 + 72 timer.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det sekundære endepunktet vil være variasjonen av MAP, i løpet av de første 72 timene etter begynnelsen av PMX-hemoperfusjonen
Tidsramme: Den inotrope poengsummen vurderes til følgende spesifikke tidspunkter: Tid 0 - baseline målinger ved begynnelsen av operasjonen, andre tidspunkt ved slutten av operasjonen, Tid 0 +6 timer, Tid 0 + 24 timer, Tid 0 + 48 timer, Tid 0 + 72 timer.
|
Den inotrope poengsummen vurderes til følgende spesifikke tidspunkter: Tid 0 - baseline målinger ved begynnelsen av operasjonen, andre tidspunkt ved slutten av operasjonen, Tid 0 +6 timer, Tid 0 + 24 timer, Tid 0 + 48 timer, Tid 0 + 72 timer.
|
|
Det sekundære endepunktet vil være variasjonen av "vasopressor-avhengighetsindeks", i løpet av de første 72 timene etter begynnelsen av PMX-hemoperfusjonen
Tidsramme: Variasjonen av "vasopressor avhengighetsindeksen" vurderes ved: Tid 0 - baseline målinger ved begynnelsen av operasjonen, andre tidspunkt ved slutten av operasjonen, Tid 0 +6 timer, Tid 0 + 24 timer, Tid 0 + 48 timer , Tid 0 + 72 timer.
|
Variasjonen av "vasopressor avhengighetsindeksen" vurderes ved: Tid 0 - baseline målinger ved begynnelsen av operasjonen, andre tidspunkt ved slutten av operasjonen, Tid 0 +6 timer, Tid 0 + 24 timer, Tid 0 + 48 timer , Tid 0 + 72 timer.
|
|
Det sekundære endepunktet vil være variasjonen av Pa02/Fi02, i løpet av de første 72 timene etter begynnelsen av PMX-hemoperfusjonen
Tidsramme: Variasjonen av Pa02/Fi02 vurderes på følgende spesifikke tidspunkter: Tid 0 - baseline målinger ved begynnelsen av operasjonen, andre tidspunkt ved slutten av operasjonen, Tid 0 +6 timer, Tid 0 + 24 timer, Tid 0 + 48 timer, Tid 0 + 72 timer.
|
Variasjonen av Pa02/Fi02 vurderes på følgende spesifikke tidspunkter: Tid 0 - baseline målinger ved begynnelsen av operasjonen, andre tidspunkt ved slutten av operasjonen, Tid 0 +6 timer, Tid 0 + 24 timer, Tid 0 + 48 timer, Tid 0 + 72 timer.
|
|
Det sekundære endepunktet vil være variasjonene av den totale SOFA-poengsummen i løpet av de første 7 dagene etter begynnelsen av PMX-hemoperfusjonen
Tidsramme: Variasjonene i den totale SOFA-skåren vil bli vurdert én gang daglig fra dag 1, til utskrivning av intensivavdelingen, og dette maksimalt 7 dager etter begynnelsen av PMX-hemoperfusjonen
|
Variasjonene i den totale SOFA-skåren vil bli vurdert én gang daglig fra dag 1, til utskrivning av intensivavdelingen, og dette maksimalt 7 dager etter begynnelsen av PMX-hemoperfusjonen
|
|
Det sekundære endepunktet vil være 28-dagers dødelighet
Tidsramme: 28-dagers dødelighet vil bli vurdert på den 28. dagen etter PMX hemoperfusjon
|
28-dagers dødelighet vil bli vurdert på den 28. dagen etter PMX hemoperfusjon
|
|
Det sekundære endepunktet vil være 90-dagers dødelighet
Tidsramme: 90-dagers dødelighet vil bli vurdert på dag 90 etter PMX hemoperfusjon
|
90-dagers dødelighet vil bli vurdert på dag 90 etter PMX hemoperfusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Jerome Pugin, Professor, Hôpitaux Universitaires de Genève
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. juli 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. juli 2012
Først lagt ut (Anslag)
20. juli 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. april 2019
Sist bekreftet
1. april 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NAC11-054(CC11-146)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .