Impact van vroeg peri-operatief gebruik van polymyxine-B hemoperfusie bij septische patiënten die opkomende abdominale chirurgie ondergaan
20 april 2019 bijgewerkt door: Pavlovic Gordana, MD, University Hospital, Geneva
Impact van vroeg peroperatief gebruik van polymyxine-B hemoperfusie bij septische patiënten die een opkomende abdominale operatie ondergaan
Septische shock van intra-abdominale oorsprong is waarschijnlijk te wijten aan Gram-negatieve bacteriën of gemengde pathogenen en wordt geassocieerd met hoge niveaus van endotoxine.
De beschadiging van het endotheel resulteert in een toename van de endotheliale permeabiliteit, interstitieel oedeem en het vrijkomen van stikstofmonoxide (NO), dat een zeer krachtige vasodilatator is.
[6] Polymyxinen verkregen uit de Gram-positieve bacterie Bacillus polymyxa zijn antibiotica die bekend staan om hun vermogen om LPS te binden in het buitenmembraan van de Gram-negatieve bacteriële celwand, evenals vrije endotoxinen met hoge affiniteit.
Van polymyxine-B is aangetoond dat het de activering van cellen door een grote verscheidenheid aan LPS blokkeert.
Studies kwamen samen om een verbetering aan te tonen in de behandeling van septische shock door het verwijderen van circulerend endotoxine. Het starten van Polymyxin-B-hemoperfusie tijdens de operatietijd is het blokkeren van de start van verschillende schadelijke biologische cascades die worden veroorzaakt door endotoxemie, zoals systemische ontsteking, uitgezaaide stollingsstoornissen en shock , leidend tot orgaandisfunctie en overlijden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
28
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Geneva, Zwitserland, 1211
- Emergency operating room, Geneva Cantonal Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen > 18 jaar
- Ernstige sepsis* of septische shock zoals gedefinieerd door de ACCCP/SCCM-consensusconferentie, van abdominale oorsprong
- Noodzaak van een opkomende abdominale ingreep onder algemene anesthesie met een verwachte duur van ≥ 120 min (in en out patiënten) voor darmperforatie, ileus of peritonitis
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten jonger dan 18 jaar
- Orgaantransplantatie in het afgelopen jaar
- Terminaal zieke patiënten: bevel niet te reanimeren, vermoedelijk overleden binnen 48 uur na opname
- Bekende zwangerschap of gediagnosticeerd door echografie of Ct-scan (>14 weken)
- Geschiedenis van gevoeligheid voor polymyxine-B of voor anticoagulantia (heparine)
- Ongecontroleerde bloeding in de afgelopen 24 uur
- Ernstige granulocytopenie (aantal leukocyten < 500/µL)
- Ernstige trombocytopenie (aantal bloedplaatjes van < 30.000/µL)
- Behoefte aan preoperatieve reanimatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Polymyxine-B hemoperfusie
In de HEMOPERFUSION-groep wordt een veno-veneuze dialysekatheter van het type GamCath 12 F, 3 lumen ingebracht in plaats van een gewone centrale veneuze katheter met dubbel of drie lumen, en aangesloten op het Toraymyxin® (PMX-20-R)-apparaat voor endotoxine adsorptie door hemoperfusie met de DECAPSMART-pomp.
De lengte van de hemoperfusie zal minimaal 120 min zijn en gestart net voor het begin van de chirurgische ingreep in de OK en gestopt aan het einde van de operatie.
|
|
|
Actieve vergelijker: Controle
In de CONTROLE-groep zal de toediening van vloeistoffen (250 tot 500 ml kristalloïden) en cardiovasculaire ondersteunende geneesmiddelen worden begeleid om standaard drukgerelateerde parameters binnen een normaal bereik te houden: MAP > 65 mmHg, HR < 90/min, CVP tussen > 8 en 12 < mmHg, urineproductie > 0,5 ml/kg/u. In lijn met de conventionele benadering zullen ook andere fysiologische parameters worden nagestreefd: T° > 35,5°C, Sp02 > 95%, lactaat < 2,5 mmol/L, normalisatie van de BE. Naar goeddunken van de behandelend anesthesioloog met het FMH-niveau, zal een PiCCO-monitoring, een transoesofageale echografie of een longslagaderkatheter worden ingebracht als aanvulling op de standaard hemodynamische monitoring indien dit nodig wordt geacht. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het primaire eindpunt is de vereiste van vasopressoren gedurende de eerste 72 uur na het begin van de PMX-hemoperfusie met behulp van de "inotrope score"
Tijdsspanne: De inotrope score wordt beoordeeld op de volgende specifieke tijdstippen: Tijd 0 - basislijnmetingen aan het begin van de operatie, tweede tijdstip aan het einde van de operatie, Tijd 0 +6 uur, Tijd 0 + 24 uur, Tijd 0 + 48 uur, Tijd 0 + 72 uur.
|
De inotrope score wordt beoordeeld op de volgende specifieke tijdstippen: Tijd 0 - basislijnmetingen aan het begin van de operatie, tweede tijdstip aan het einde van de operatie, Tijd 0 +6 uur, Tijd 0 + 24 uur, Tijd 0 + 48 uur, Tijd 0 + 72 uur.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het secundaire eindpunt is de variatie van MAP, gedurende de eerste 72 uur na het begin van de PMX-hemoperfusie
Tijdsspanne: De inotrope score wordt beoordeeld op de volgende specifieke tijdstippen: Tijd 0 - basislijnmetingen aan het begin van de operatie, tweede tijdstip aan het einde van de operatie, Tijd 0 +6 uur, Tijd 0 + 24 uur, Tijd 0 + 48 uur, Tijd 0 + 72 uur.
|
De inotrope score wordt beoordeeld op de volgende specifieke tijdstippen: Tijd 0 - basislijnmetingen aan het begin van de operatie, tweede tijdstip aan het einde van de operatie, Tijd 0 +6 uur, Tijd 0 + 24 uur, Tijd 0 + 48 uur, Tijd 0 + 72 uur.
|
|
Het secundaire eindpunt is de variatie van de "vasopressorafhankelijkheidsindex", gedurende de eerste 72 uur na het begin van de PMX-hemoperfusie
Tijdsspanne: De variatie van de "vasopressorafhankelijkheidsindex" wordt beoordeeld op: Tijd 0 - basislijnmetingen aan het begin van de operatie, tweede tijdstip aan het einde van de operatie, Tijd 0 +6 uur, Tijd 0 + 24 uur, Tijd 0 + 48 uur , Tijd 0 + 72 uur.
|
De variatie van de "vasopressorafhankelijkheidsindex" wordt beoordeeld op: Tijd 0 - basislijnmetingen aan het begin van de operatie, tweede tijdstip aan het einde van de operatie, Tijd 0 +6 uur, Tijd 0 + 24 uur, Tijd 0 + 48 uur , Tijd 0 + 72 uur.
|
|
Het secundaire eindpunt is de variatie van Pa02/Fi02, gedurende de eerste 72 uur na het begin van de PMX-hemoperfusie
Tijdsspanne: De variatie van Pa02/Fi02 wordt beoordeeld op de volgende specifieke tijdstippen: Tijd 0 - basislijnmetingen aan het begin van de operatie, tweede tijdstip aan het einde van de operatie, Tijd 0 +6 uur, Tijd 0 + 24 uur, Tijd 0 + 48 uur, Tijd 0 + 72 uur.
|
De variatie van Pa02/Fi02 wordt beoordeeld op de volgende specifieke tijdstippen: Tijd 0 - basislijnmetingen aan het begin van de operatie, tweede tijdstip aan het einde van de operatie, Tijd 0 +6 uur, Tijd 0 + 24 uur, Tijd 0 + 48 uur, Tijd 0 + 72 uur.
|
|
Het secundaire eindpunt zijn de variaties van de totale SOFA-score gedurende de eerste 7 dagen na het begin van de PMX-hemoperfusie
Tijdsspanne: De variaties van de totale SOFA-score worden eenmaal per dag beoordeeld vanaf dag 1, tot ontslag van de ICU, en dit maximaal 7 dagen na het begin van de PMX-hemoperfusie
|
De variaties van de totale SOFA-score worden eenmaal per dag beoordeeld vanaf dag 1, tot ontslag van de ICU, en dit maximaal 7 dagen na het begin van de PMX-hemoperfusie
|
|
Het secundaire eindpunt is de mortaliteit na 28 dagen
Tijdsspanne: De mortaliteit na 28 dagen wordt beoordeeld op de 28e dag na PMX-hemoperfusie
|
De mortaliteit na 28 dagen wordt beoordeeld op de 28e dag na PMX-hemoperfusie
|
|
Het secundaire eindpunt is de mortaliteit na 90 dagen
Tijdsspanne: De mortaliteit na 90 dagen wordt beoordeeld op dag 90 na PMX-hemoperfusie
|
De mortaliteit na 90 dagen wordt beoordeeld op dag 90 na PMX-hemoperfusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Jerome Pugin, Professor, Hôpitaux Universitaires de Genève
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 juli 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 juli 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
20 juli 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 april 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 april 2019
Laatst geverifieerd
1 april 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NAC11-054(CC11-146)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .