Effekten av tidig perioperativ användning av polymyxin-B hemoperfusion hos septiska patienter som genomgår emergent abdominal kirurgi
20 april 2019 uppdaterad av: Pavlovic Gordana, MD, University Hospital, Geneva
Effekten av tidig per-operativ användning av polymyxin-B hemoperfusion hos septiska patienter som genomgår emergent abdominal kirurgi
Septisk chock av intraabdominalt ursprung beror sannolikt på gramnegativa bakterier eller blandade patogener och associerad med höga nivåer av endotoxin.
Skadan på endotelet resulterar i en ökning av endotelpermeabiliteten, interstitiellt ödem och frisättning av kväveoxid (NO) som är en mycket potent vasodilatator.
[6] Polymyxiner erhållna från den Gram-positiva bakterien Bacillus polymyxa är antibiotika kända för sin förmåga att binda LPS i det yttre membranet av den gramnegativa bakteriecellväggen samt fria endotoxiner med hög affinitet.
Polymyxin-B har visat sig blockera aktiveringen av celler av en mängd olika LPS.
Studier konvergerade för att visa en förbättring i behandlingen av septisk chock genom att ta bort cirkulerande endotoxin. Att starta Polymyxin-B-hemoperfusion under operationstiden är att blockera initieringen av olika skadliga biologiska kaskader inducerade av endotoxemi såsom systemisk inflammation, spridda koagulationsstörningar och chock , vilket leder till organdysfunktion och död.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
28
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Geneva, Schweiz, 1211
- Emergency operating room, Geneva Cantonal Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna > 18 år
- Allvarlig sepsis* eller septisk chock enligt definitionen av ACCCP/SCCM-konsensuskonferensen, av abdominalt ursprung
- Behov av akut bukkirurgi under allmän anestesi med förväntad varaktighet på ≥ 120 min (in och ut patienter) för tarmperforation, ileus eller peritonit
Exklusions kriterier:
- Patienter yngre än 18 år
- Organtransplantation under det senaste året
- Obehagligt sjuka patienter: återuppliva inte order, uppfattas dö inom 48 timmar efter intagningen
- Känd graviditet eller diagnostiserad med amerikansk eller Ct-skanning (>14 veckor)
- Anamnes med känslighet för polymyxin-B eller för antikoagulantia (heparin)
- Okontrollerad blödning inom de senaste 24 timmarna
- Allvarlig granulocytopeni (leukocytantal < 500/µL)
- Allvarlig trombocytopeni (trombocytantal < 30 000/µL)
- Behov av HLR preoperativt
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Polymyxin-B hemoperfusion
I HEMOPERFUSION-gruppen kommer en veno-venös dialyskateter typ GamCath 12 F, 3 lumen att sättas in istället för en vanlig dubbel- eller trippellumen central venkateter, och kopplas till Toraymyxin® (PMX-20-R) enheten för endotoxin adsorption genom hemoperfusion med DECAPSMART-pumpen.
Längden på hemoperfusionen kommer att vara minst 120 minuter och startade strax före början av det kirurgiska ingreppet i operationsavdelningen och stoppades i slutet av operationen.
|
|
|
Aktiv komparator: Kontrollera
I KONTROLLgruppen kommer administreringen av vätskor (250 till 500 ml kristalloider) och kardiovaskulärt stödjande läkemedel att styras för att bibehålla standardtryckrelaterade parametrar inom ett normalt intervall: MAP > 65 mmHg, HR < 90/min, CVP mellan > 8 och 12 < mmHg, urinproduktion > 0,5 ml/kg/h. I linje med det konventionella tillvägagångssättet kommer även andra fysiologiska parametrar att inriktas på: T° > 35,5°C, Sp02 > 95 %, laktat < 2,5 mMol/L, normalisering av BE. Efter bedömning av den behandlande narkosläkaren med FMH-nivå, kommer en PiCCO-övervakning, en transesofageal ekografi eller en lungartärkateter att införas för att komplettera den vanliga hemodynamiska övervakningen om det anses nödvändigt. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Det primära effektmåttet kommer att vara behovet av vasopressorer under de första 72 timmarna efter början av PMX-hemoperfusionen med den "inotropiska poängen"
Tidsram: Den inotropa poängen bedöms vid följande specifika tidpunkter: Tid 0 - baslinjemätningar i början av operationen, andra tidpunkt vid slutet av operationen, Tid 0 +6 timmar, Tid 0 + 24 timmar, Tid 0 + 48 timmar, Tid 0 + 72 timmar.
|
Den inotropa poängen bedöms vid följande specifika tidpunkter: Tid 0 - baslinjemätningar i början av operationen, andra tidpunkt vid slutet av operationen, Tid 0 +6 timmar, Tid 0 + 24 timmar, Tid 0 + 48 timmar, Tid 0 + 72 timmar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Den sekundära slutpunkten kommer att vara variationen av MAP, under de första 72 timmarna efter början av PMX-hemoperfusionen
Tidsram: Den inotropa poängen bedöms vid följande specifika tidpunkter: Tid 0 - baslinjemätningar i början av operationen, andra tidpunkt vid slutet av operationen, Tid 0 +6 timmar, Tid 0 + 24 timmar, Tid 0 + 48 timmar, Tid 0 + 72 timmar.
|
Den inotropa poängen bedöms vid följande specifika tidpunkter: Tid 0 - baslinjemätningar i början av operationen, andra tidpunkt vid slutet av operationen, Tid 0 +6 timmar, Tid 0 + 24 timmar, Tid 0 + 48 timmar, Tid 0 + 72 timmar.
|
|
Den sekundära slutpunkten kommer att vara variationen av "vasopressor dependency index", under de första 72 timmarna efter början av PMX-hemoperfusionen
Tidsram: Variationen av "vasopressorberoendeindex" bedöms vid: Tid 0 - baslinjemätningar i början av operationen, andra tidpunkt i slutet av operationen, Tid 0 +6 timmar, Tid 0 + 24 timmar, Tid 0 + 48 timmar , Tid 0 + 72 timmar.
|
Variationen av "vasopressorberoendeindex" bedöms vid: Tid 0 - baslinjemätningar i början av operationen, andra tidpunkt i slutet av operationen, Tid 0 +6 timmar, Tid 0 + 24 timmar, Tid 0 + 48 timmar , Tid 0 + 72 timmar.
|
|
Den sekundära slutpunkten kommer att vara variationen av Pa02/Fi02, under de första 72 timmarna efter början av PMX-hemoperfusionen
Tidsram: Variationen av Pa02/Fi02 bedöms vid följande specifika tidpunkter: Tid 0 - baslinjemätningar i början av operationen, andra tidpunkt i slutet av operationen, Tid 0 +6 timmar, Tid 0 + 24 timmar, Tid 0 + 48 timmar, Tid 0 + 72 timmar.
|
Variationen av Pa02/Fi02 bedöms vid följande specifika tidpunkter: Tid 0 - baslinjemätningar i början av operationen, andra tidpunkt i slutet av operationen, Tid 0 +6 timmar, Tid 0 + 24 timmar, Tid 0 + 48 timmar, Tid 0 + 72 timmar.
|
|
Den sekundära slutpunkten kommer att vara variationerna av den totala SOFA-poängen under de första 7 dagarna efter början av PMX-hemoperfusionen
Tidsram: Variationerna av den totala SOFA-poängen kommer att bedömas en gång om dagen från dag 1, tills utskrivningen av ICU, och detta maximalt 7 dagar efter början av PMX-hemoperfusionen
|
Variationerna av den totala SOFA-poängen kommer att bedömas en gång om dagen från dag 1, tills utskrivningen av ICU, och detta maximalt 7 dagar efter början av PMX-hemoperfusionen
|
|
Det sekundära effektmåttet kommer att vara 28-dagarsdödligheten
Tidsram: 28-dagarsdödligheten kommer att bedömas den 28:e dagen efter PMX-hemoperfusion
|
28-dagarsdödligheten kommer att bedömas den 28:e dagen efter PMX-hemoperfusion
|
|
Det sekundära effektmåttet kommer att vara 90-dagarsdödligheten
Tidsram: 90-dagarsdödligheten kommer att bedömas dag 90 efter PMX-hemoperfusion
|
90-dagarsdödligheten kommer att bedömas dag 90 efter PMX-hemoperfusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Jerome Pugin, Professor, Hopitaux Universitaires de Geneve
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 juli 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 juli 2012
Första postat (Uppskatta)
20 juli 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 april 2019
Senast verifierad
1 april 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NAC11-054(CC11-146)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .