Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ferumoxytol-forbedret hjerne-MR i HIV-assosierte nevrokognitive lidelser

30. mai 2018 oppdatert av: Beau Nakamoto, University of Hawaii

Nevroimaging korrelater av monocytt/makrofager infiltrasjon hos HIV-infiserte individer: En tverrsnittspilotstudie med IV Ferumoxytol

Formålet med denne studien er å beskrive de radiologiske funnene på hjerne-MR etter administrering av ferumoksytol hos HIV-infiserte pasienter med kognitiv svikt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den fortsatte eksistensen av kognitiv dysfunksjon hos HIV-infiserte individer i en tid med effektiv antiretroviral terapi kan delvis være sekundær til svikt i dagens antiretrovirale regimer for å utrydde poolen av HIV-infiserte og aktiverte monocytter i blodet. Handel med slike HIV-infiserte og aktiverte blodmonocytter inn i hjerneparenkymet antas å introdusere HIV i hjernen og utløse immunaktivering og betennelse, som til slutt fører til nevronal degenerasjon.

Ferumoxytol er et ultralitent superparamagnetisk jernoksid (USPIO), som er FDA-godkjent for intravenøs jernerstatningsterapi hos anemiske pasienter med kronisk nyresykdom. De paramagnetiske egenskapene til ferumoxytol gjør det også mulig å bruke det som et MR-kontrastmiddel. Ferumoksytol blir ivrig tatt opp av sirkulerende monocytter og reaktive astrocytter, mikroglia og dendrittiske celler i hjernen, noe som gjør det potensielt til en ny biomarkør for HIV-assosiert kognitiv svekkelse gitt rollen til monocytter i patogenesen.

Dette forslaget har til hensikt å undersøke mulig bruk av ferumoksytol (et nytt MR-kontrastmiddel) som en biomarkør for HIV-assosiert kognitiv svikt og å vurdere sikkerheten og toleransen til ferumoksytol hos HIV-infiserte individer.

Hypoteser som skal testes:

  • HIV-infiserte forsøkspersoner med ikke-detekterbare plasma-HIV-RNA-nivåer og påvisbare nivåer av HIV-DNA i CD14+ mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) og svekkelse av nevrokognitiv testing vil demonstrere ferumoksytol-kontrastforsterkning i de perivaskulære områdene av hjernen i samsvar med monocytt-/makrofag-infiltrasjon i disse. regioner.
  • Ferumoxytol kan trygt administreres til HIV-infiserte personer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96816
        • Hawaii Center for AIDS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1-infeksjon som dokumentert ved ELISA og bekreftet med Western blot, HIV-1 kultur, HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA ved RT-PCR eller DNA når som helst før studiestart.
  • Mottak av antiretroviral (ARV) medisin uavbrutt i minst 6 måneder frem til screeningsperioden med påvist plasma HIV RNA < 48 kopier/ml i løpet av de siste 6 månedene.
  • Både menn og kvinner i fertil alder er villige til å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder (2 separate former, hvorav den ene må være en effektiv barrieremetode), være ikke-heteroseksuelt aktive eller ha en eksklusiv vasektomisert partner fra screening gjennom hele varigheten av studiebehandling og i 30 dager etter siste dose studiemedisiner.
  • Alder >18 år.
  • Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke
  • HIV-DNA > 10 kopier/106 CD14+ PBMC-er
  • Mild eller større kognitiv svikt som indikert av global NPZ8 z-score < -0,5 med en nevrokognitiv abnormitet (definert som en z-score < -0,5) i minst ett kognitivt domene som er karakteristisk for HAD (dvs. eksekutiv funksjon, psykomotorisk hastighet, hukommelse ).

Ekskluderingskriterier:

  • Krav om akuttbehandling for annen AIDS-definerende sykdom eller andre alvorlige medisinske sykdommer (etter stedsforskerens vurdering) innen 14 dager før studiestart.
  • Kjent allergisk eller overfølsomhetsreaksjon mot FERAHEME, parental jern, parental dextran, parental jern-dekstran eller parental jern-polysakkaridpreparater
  • Kjent historie med jernoverbelastningssyndrom (f.eks. arvelig hemokromatose, porphyria cutanea tarda)
  • Medisinske tilstander (f.eks. kronisk hemolytisk anemi) som krever hyppige blodoverføringer
  • Tar oralt jerntilskudd
  • Enhver faktor som utelukker MR-skanning, inkludert tilstedeværelse av metall eller eksponering for metallarbeid (f.eks. metallsliper/arbeider) og klaustrofobi
  • Tidligere eller nåværende HIV-opportunistisk infeksjon i hjernen, lærevansker, hodeskade med langvarig bevissthetstap eller kognitive følgetilstander, eller annen ikke-HIV-risikofaktor som etter hovedforskerens (PI) oppfatning kan påvirke kognitiv ytelse.
  • Anamnese med epilepsi som krever behandling med et antiepileptika
  • Andre kroniske sykdommer inkludert insulinavhengig diabetes, autoimmune sykdommer og endokrinopatier, unntatt personer på stabil fysiologisk erstatningsterapi for lave testosteron- eller skjoldbruskkjertelnivåer
  • Gjeldende aktiv substans eller alkoholavhengighet eller positiv urintoksikologisk screening.
  • Graviditet eller amming, med intensjon om å bli gravid i løpet av studien.
  • Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere forsøkspersonens evne til å delta i studien
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) større enn 2x øvre normalgrense ved laboratoriesikkerhetsvurdering før start før studieregistrering.
  • Forhøyede jernnivåer ved laboratoriesikkerhetsvurdering før start før studieregistrering.
  • Hematokrit > 52 % eller Hemoglobin > 18 g/dL ved laboratoriesikkerhetsvurdering før start før studieregistrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ferumoxotyol
Hjerne-MR vil bli utført før og 48 +/- 8 timer etter administrering av ferumoksytol.
Legemiddel: Ferumoksytol
En dose på 4 mg/kg ferumoksytol opp til maksimalt 510 mg elementært jern vil bli administrert.
Andre navn:
  • FERAHEME

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Post-ferumoxytol-forbedring på hjerne-MR
Tidsramme: 48 timer etter administrering av en dose på 4 mg/kg feruomoxytol opp til maksimalt 510 mg elementært jern
Plasseringen og omfanget av ferumoksytolforsterkning i hjernen vil bli beskrevet.
48 timer etter administrering av en dose på 4 mg/kg feruomoxytol opp til maksimalt 510 mg elementært jern

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet
Tidsramme: 1 time og 1 måned etter administrering av en dose på 4 mg/kg ferumxotyol opp til maksimalt 510 mg elementært jern
Frekvensen av total grad > 2 toksisiteter (kategorisert av NIAID-avdelingen for AIDS-bivirkningstabell) under ferumoksytolinfusjon og 1 måned etter infusjon av ferumoksytol vil bli vurdert.
1 time og 1 måned etter administrering av en dose på 4 mg/kg ferumxotyol opp til maksimalt 510 mg elementært jern

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Hawaii

Samarbeidspartnere

Oregon Health and Science University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Beau K Nakamoto, MD, PhD, University of Hawaii, Hawaii Center for AIDS, John A Burns School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2012

Først lagt ut (Anslag)

15. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H015

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere