Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MRI mózgu ze wzmocnieniem ferumoksytolem w zaburzeniach neurokognitywnych związanych z HIV

30 maja 2018 zaktualizowane przez: Beau Nakamoto, University of Hawaii

Korelaty neuroobrazowania infiltracji monocytów/makrofagów u osób zakażonych wirusem HIV: przekrojowe badanie pilotażowe z użyciem ferumoksytolu dożylnie

Celem tego badania jest opisanie wyników badań radiologicznych MRI mózgu po podaniu ferumoksytolu u pacjentów zakażonych wirusem HIV z zaburzeniami funkcji poznawczych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ciągłe istnienie dysfunkcji poznawczych u osób zakażonych wirusem HIV w dobie skutecznej terapii przeciwretrowirusowej może być częściowo wtórne do niepowodzenia obecnych schematów przeciwretrowirusowych w celu wyeliminowania puli zakażonych wirusem HIV i aktywowanych monocytów w krwioobiegu. Uważa się, że handel takimi zakażonymi wirusem HIV i aktywowanymi monocytami krwi do miąższu mózgu wprowadza HIV do mózgu i przyspiesza aktywację immunologiczną i zapalenie, ostatecznie prowadząc do degeneracji neuronów.

Ferumoksytol to ultramały superparamagnetyczny tlenek żelaza (USPIO), który został zatwierdzony przez FDA do dożylnej terapii zastępczej żelaza u pacjentów z niedokrwistością i przewlekłą chorobą nerek. Właściwości paramagnetyczne ferumoksytolu pozwalają również na stosowanie go jako środka kontrastowego do rezonansu magnetycznego. Ferumoksytol jest chętnie wychwytywany przez krążące monocyty i reaktywne astrocyty, mikroglej i komórki dendrytyczne w mózgu, co czyni go potencjalnie nowym biomarkerem upośledzenia funkcji poznawczych związanych z HIV, biorąc pod uwagę rolę monocytów w jego patogenezie.

Niniejsza propozycja ma na celu zbadanie możliwości zastosowania ferumoksytolu (nowego środka kontrastowego do rezonansu magnetycznego) jako biomarkera upośledzenia funkcji poznawczych związanych z HIV oraz ocenę bezpieczeństwa i tolerancji ferumoksytolu u osób zakażonych wirusem HIV.

Hipotezy do sprawdzenia:

  • Osoby zakażone wirusem HIV z niewykrywalnymi poziomami RNA HIV w osoczu i wykrywalnymi poziomami DNA HIV w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej CD14+ (PBMC) i zaburzeniami testów neurokognitywnych wykażą wzmocnienie kontrastu ferumoksytolem w okołonaczyniowych obszarach mózgu zgodne z naciekiem monocytów/makrofagów w tych regiony.
  • Ferumoksytol można bezpiecznie podawać osobom zakażonym wirusem HIV.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96816
        • Hawaii Center for AIDS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie HIV-1 udokumentowane testem ELISA i potwierdzone przez Western blot, hodowlę HIV-1, antygen HIV-1, RNA HIV-1 w osoczu metodą RT-PCR lub DNA w dowolnym czasie przed włączeniem do badania.
  • Nieprzerwane przyjmowanie leków przeciwretrowirusowych (ARV) przez co najmniej 6 miesięcy poprzedzających okres skriningu z wykazanym HIV RNA w osoczu < 48 kopii/ml w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Chęć zarówno mężczyzn, jak i kobiet w wieku rozrodczym do stosowania 2 skutecznych metod antykoncepcji (2 oddzielne formy, z których jedna musi być skuteczną metodą barierową), bycia nieheteroseksualnymi lub posiadania partnera po wazektomii na wyłączność z badań przesiewowych przez cały czas trwania badanego leku i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  • Wiek >18 lat.
  • Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • DNA HIV > 10 kopii/106 CD14+ PBMC
  • Łagodne lub większe upośledzenie funkcji poznawczych, na co wskazuje globalny wynik z-score NPZ8 < -0,5 z nieprawidłowościami neurokognitywnymi (zdefiniowanymi jako wynik z-score < -0,5) w co najmniej jednej domenie poznawczej charakterystycznej dla HAD (tj. funkcji wykonawczych, szybkości psychomotorycznej, pamięci ).

Kryteria wyłączenia:

  • Konieczność zastosowania doraźnej terapii innej choroby definiującej AIDS lub innej poważnej choroby medycznej (w opinii badacza ośrodka) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
  • Znana reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na FERAHEME, macierzyste żelazo, macierzyste dekstran, macierzyste żelazo-dekstran lub macierzyste preparaty żelazowo-polisacharydowe
  • Znana historia zespołu przeciążenia żelazem (np. dziedziczna hemochromatoza, porfiria skórna tarda)
  • Stany chorobowe (np. przewlekła niedokrwistość hemolityczna), które wymagają częstych transfuzji krwi
  • Przyjmowanie doustnej suplementacji żelaza
  • Każdy czynnik, który wyklucza wykonanie rezonansu magnetycznego, w tym obecność metalu lub narażenie na pracę z metalem (np. szlifierka do metalu/pracownik) i klaustrofobia
  • Przeszłe lub obecne oportunistyczne zakażenie mózgu HIV, trudności w uczeniu się, uraz głowy z przedłużającą się utratą przytomności lub następstwami poznawczymi lub inny czynnik ryzyka niezwiązany z HIV, który w opinii głównego badacza (PI) może wpływać na funkcje poznawcze.
  • Historia padaczki wymagającej leczenia lekiem przeciwpadaczkowym
  • Inne choroby przewlekłe, w tym cukrzyca insulinozależna, choroby autoimmunologiczne i endokrynopatie, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących stabilną fizjologiczną terapię zastępczą z powodu niskiego poziomu testosteronu lub tarczycy
  • Aktualne uzależnienie od substancji czynnych lub alkoholu lub dodatni wynik badania toksykologicznego moczu.
  • Ciąża lub karmienie piersią, zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania.
  • Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić zdolności uczestnika do udziału w badaniu
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) ponad 2x górna granica normy na podstawie wstępnej laboratoryjnej oceny bezpieczeństwa przed włączeniem do badania.
  • Podwyższony poziom żelaza w początkowej ocenie bezpieczeństwa laboratoryjnego przed włączeniem do badania.
  • Hematokryt > 52% lub Hemoglobina > 18 g/dl w początkowej ocenie bezpieczeństwa laboratoryjnego przed włączeniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ferumoksotyol
MRI mózgu zostanie wykonane przed i 48 +/- 8 godzin po podaniu ferumoksytolu.
Lek: Ferumoksytol
Zostanie podana dawka 4 mg/kg ferumoksytolu do maksymalnie 510 mg żelaza elementarnego.
Inne nazwy:
  • FERAHEM

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wzmocnienie post-ferumoksytolu na MRI mózgu
Ramy czasowe: 48 godzin po podaniu dawki 4 mg/kg feruomoksytolu do maksymalnie 510 mg żelaza pierwiastkowego
Zostanie opisana lokalizacja i zakres wzmocnienia ferumoksytolu w mózgu.
48 godzin po podaniu dawki 4 mg/kg feruomoksytolu do maksymalnie 510 mg żelaza pierwiastkowego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 1 godzina i 1 miesiąc po podaniu dawki 4 mg/kg ferumksotyolu do maksymalnie 510 mg żelaza pierwiastkowego
Oceniona zostanie częstość toksyczności stopnia ogólnego > 2 (skategoryzowane według tabeli zdarzeń niepożądanych działu NIAID ds. AIDS) podczas infuzji ferumoksytolu i 1 miesiąc po infuzji ferumoksytolu.
1 godzina i 1 miesiąc po podaniu dawki 4 mg/kg ferumksotyolu do maksymalnie 510 mg żelaza pierwiastkowego

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Hawaii

Współpracownicy

Oregon Health and Science University

Śledczy

  • Główny śledczy: Beau K Nakamoto, MD, PhD, University of Hawaii, Hawaii Center for AIDS, John A Burns School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 sierpnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 czerwca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H015

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj