Fase 1/2a-studie av kreftvaksine for å behandle ulmende myelomatose

• Pasienten har bekreftet klinisk diagnose av SMM i henhold til en definisjon avledet fra International Myeloma Working Group (IMWG) definisjon: serum M-protein ≥3 g/dL eller benmargsklonale plasmaceller (BMPC) større enn eller lik 10 %, eller begge, sammen med normal organ- og margfunksjon (CRAB) innen 4 uker før baseline.
• C: Fravær av hyperkalsemi, påvist ved et kalsium <10,5 mg/dL.
• R: Fravær av nyresvikt, dokumentert ved en kreatinin <2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (ved bruk av formelen Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) >50 mL/min.
• A: Fravær av anemi, dokumentert ved hemoglobin >10 g/dL.
• B: Fravær av lytiske beinlesjoner på standard skjelettundersøkelse.
• Pasienten har høyere enn gjennomsnittlig risiko for progresjon til aktiv MM, definert som å ha to eller flere av følgende funksjoner:
• Serum monoklonalt (M)-protein ≥3 g/dL.
• BMPC større enn eller lik 10 %.
• Unormalt serumfri lett kjede (FLC)-forhold (0,26-1,65).
• Pasienten har en forventet levetid på mer enn 6 måneder
• Pasienten er human leukocyttantigen (HLA)-A2 positiv.
• Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Pasienten har tilstrekkelig benmargsfunksjon, dokumentert ved et blodplateantall ≥75×109/L og et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0×109/L innen 2 uker før baseline.
• Pasienten har tilstrekkelig leverfunksjon, dokumentert ved bilirubin ≤2,0 mg/dL og en alanintransaminase (ALAT), og aspartattransaminase (AST) ≤2,5× øvre normalgrense (ULN) innen 2 uker før baseline.
• Hvis pasienten er i fertil alder, godtar pasienten å bruke adekvate prevensjonstiltak under studiedeltakelsen.
• Hvis en kvinne i fertil alder, har pasienten negative uringraviditetstestresultater innen 2 uker før baseline og ammer ikke.
• Pasienten (eller hans eller hennes juridisk aksepterte representant) har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har symptomatisk myelomatose, som definert av ett av følgende:
• Lytiske lesjoner eller patologiske brudd.
• Anemi (hemoglobin <10 g/dL).
• Hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL).
• Nyreinsuffisiens (kreatinin >2 mg/dL).
• Annet: symptomatisk hyperviskositet, amyloidose.
• Pasienten har unormal hjertestatus, dokumentert ved ett av følgende:
• New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF).
• Hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
• Symptomatisk hjertearytmi som krever behandling eller vedvarer til tross for behandling.
• Pasienten mottar et annet undersøkelsesmiddel.
• Pasienten har en aktiv infeksjonssykdom eller positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV).
• Pasienten har en historie med eller nåværende autoimmun sykdom.
• Pasienten har blitt vaksinert med levende svekkede vaksiner innen 4 uker før studievaksinasjon.