Phase-1/2a-Studie zu Krebsimpfstoff zur Behandlung des schwelenden multiplen Myeloms

• Der Patient hat eine bestätigte klinische Diagnose von SMM gemäß einer von der Definition der International Myeloma Working Group (IMWG) abgeleiteten Definition: Serum-M-Protein ≥ 3 g/dl oder klonale Plasmazellen des Knochenmarks (BMPC) größer oder gleich 10 %, oder beides zusammen mit normaler Organ- und Markfunktion (CRAB) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
• C: Abwesenheit von Hyperkalzämie, belegt durch ein Calcium < 10,5 mg/dL.
• R: Kein Nierenversagen, belegt durch ein Kreatinin < 2,0 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ [MDRD]) > 50 ml/min.
• A: Keine Anämie, nachgewiesen durch einen Hämoglobinwert >10 g/dL.
• B: Fehlen von lytischen Knochenläsionen bei einer Standard-Skelettuntersuchung.
• Der Patient hat ein überdurchschnittlich hohes Risiko für eine Progression zu einem aktiven MM, definiert als 2 oder mehr der folgenden Merkmale:
• Monoklonales (M)-Protein im Serum ≥3 g/dl.
• BMPC größer oder gleich 10 %.
• Abnormes Verhältnis freier Leichtketten (FLC) im Serum (0,26-1,65).
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Der Patient ist positiv für das humane Leukozytenantigen (HLA)-A2.
• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Der Patient hat eine angemessene Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch eine Thrombozytenzahl von ≥ 75 × 109 / l und eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥ 1,0 × 109 / l innerhalb von 2 Wochen vor dem Ausgangswert.
• Der Patient hat eine angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch ein Bilirubin von ≤ 2,0 mg/dl und eine Alanin-Transaminase (ALT) und eine Aspartat-Transaminase (AST) von ≤ 2,5 × der oberen Normgrenze (ULN) innerhalb von 2 Wochen vor dem Ausgangswert.
• Im gebärfähigen Alter erklärt sich die Patientin damit einverstanden, während der Studienteilnahme angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, hat die Patientin innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis und ist nicht stillend.
• Der Patient (oder sein gesetzlich zugelassener Vertreter) hat eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie erteilt.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat ein symptomatisches multiples Myelom, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:
• Lytische Läsionen oder pathologische Frakturen.
• Anämie (Hämoglobin <10 g/dl).
• Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium >11,5 mg/dl).
• Niereninsuffizienz (Kreatinin >2 mg/dl).
• Sonstiges: symptomatische Hyperviskosität, Amyloidose.
• Der Patient hat einen anormalen Herzstatus, der durch eines der folgenden Anzeichen nachgewiesen wird:
• Stadien III oder IV kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association (NYHA).
• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
• Symptomatische Herzrhythmusstörungen, die einer Behandlung bedürfen oder trotz Behandlung bestehen bleiben.
• Der Patient erhält ein anderes Prüfpräparat.
• Der Patient hat eine aktuelle aktive Infektionskrankheit oder eine positive Serologie für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das Hepatitis-B-Virus (HBV).
• Der Patient hat eine Vorgeschichte oder eine aktuelle Autoimmunerkrankung.
• Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Studienimpfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen geimpft.